글로피타맙과 PD-1 항체 및 레날리도마이드의 병용요법이 TP53 이상을 보이는 재발/난치성 대B세포 림프종(LBCL) 환자에서의 효능과 안전성: 전향적, 다기관, 2상 임상 연구

이것은 TP53 이상 재발 또는 불응성 대 B-세포 림프종(R/R LBCL) 환자에서 Glofitamab-PD-1 억제제-Lenalidomide 병합 요법(Glofit-PD-1-Len)의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 2상, 개방형, 단일 군, 다기관 연구입니다. 이 연구는 예후가 불량하고 표준 치료에 저항성을 보이는 이 환자 집단에서 높은 미충족 의료 수요를 효과적으로 해결할 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 Simon 2단계 설계를 채택하여 총 24명의 참가자를 등록합니다. 1단계에서는 9명의 환자로 구성된 초기 코호트가 치료를 받고 평가될 것입니다. 2014 Lugano 기준(FDG-PET 영상으로 확인)에 따라 완전 관해(CR)를 달성한 환자가 2명 미만인 경우, 연구는 조기에 종료됩니다. 임계값이 충족되면 2단계에서 추가로 15명의 환자를 모집하여 더 평가하여 총 24명의 환자가 될 것입니다. 주요 평가 항목은 치료 주기 동안 달성된 최고 완전 관해율(BCR)입니다. 2차 평가 항목에는 전체 관해율(ORR), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS), 관해 지속 기간(DoR), 완전 관해 지속 기간(DoCR), 조혈모세포이식률, 치료 종료 시 최소 잔존 병변(MRD) 음성율이 포함됩니다.

치료 과정은 최대 28일의 선별 기간 이후의 유도 단계로 구성됩니다. 첫 번째 치료 주기의 1일차에 환자는 Obinutuzumab으로 전처리를 받은 후, 단계적 용량 증량 방식의 Glofitamab과 PD-1 억제제 및 Lenalidomide를 병합 투여받습니다. 효능 평가는 Lugano 반응 기준을 사용하여 미리 정해진 시점에 수행됩니다. Glofit-PD-1-Len 요법의 안전성은 면밀히 모니터링되며, 이상 반응은 CTCAE 버전 5.0에 따라 기록되고 등급이 매겨질 것입니다.

이전 장기 이식, 최근 다른 시험적 치료 노출, 또는 활동성 감염 및 조절되지 않은 자가면역 질환을 포함한 중대한 동반 질환과 같은 기준에 해당하는 환자는 제외됩니다. 코르티코스테로이드(특정 적응증 제외), 실험적 요법, 생백신과 같은 병행 요법은 금지됩니다. 종양 용해 증후군(TLS), 메스꺼움, 구토 및 설사에 대한 예방 조치와 함께 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 지원은 기관 지침에 따라 시행됩니다.

이 병합 요법의 위험-편익 프로필은 LBCL 치료에서 Glofitamab 병합 요법의 효능과 허용 가능한 안전성을 입증한 선행 연구들에 의해 뒷받침됩니다. TP53 이상 R/R LBCL 환자들에게 존재하는 상당한 치료 격차를 고려할 때, 이 연구는 혁신적인 치료 접근법을 통해 치료 성과를 향상시키고자 합니다.