Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De Werkzaamheid en Veiligheid van Glofitamab in Combinatie met PD-1 Antilichaam en Lenalidomide bij Patiënten met Recidiverend/Refractair Grootcellig B-cellymfoom (LBCL) met TP53 Afwijkingen: Een Prospectieve, Multicentrische, Fase II Klinische Studie

19 november 2025 bijgewerkt door: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

De werkzaamheid en veiligheid van Glofitamab in combinatie met PD-1-antilichaam en lenalidomide bij patiënten met recidiverend/refractair grootcellig B-cellymfoom (LBCL) met TP53-afwijkingen: een prospectieve, multicenter, fase II klinische studie

Dit is een fase II, open-label, single-arm, multicenterstudie die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een nieuwe combinatietherapie-Glofitamab, een PD-1-remmer, en Lenalidomide (Glofit-PD-1-Len)-bij patiënten met TP53-afwijkend recidiverend of refractair groot B-cellymfoom (R/R LBCL). De studie zal 24 deelnemers includeren en maakt gebruik van een Simon two-stage ontwerp om de beste completeresponsratio (BCR) te beoordelen, gedefinieerd als het bereiken van volledige remissie (CR) volgens de Lugano-criteria uit 2014 tijdens de behandelperiode. Secundaire eindpunten omvatten algehele responsratio (ORR), progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), responsduur (DoR) en MRD-negativiteitsratio aan het einde van de behandeling. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen eveneens worden geëvalueerd. Deze studie voorziet in een kritische onvervulde behoefte voor patiënten met TP53-gemuteerd R/R LBCL, die doorgaans een slechte prognose hebben onder de huidige behandelingsopties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label, single-arm, multidisciplinair onderzoek dat is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de Glofitamab-PD-1-remmer-Lenalidomide combinatietherapie (Glofit-PD-1-Len) bij patiënten met TP53-afwijkend recidiverend of refractair groot B-cellymfoom (R/R LBCL). De studie heeft tot doel te onderzoeken of deze nieuwe therapeutische combinatie effectief kan voorzien in de hoge onvervulde medische behoefte in deze patiëntenpopulatie, die wordt gekenmerkt door een slechte prognose en resistentie tegen standaardbehandelingen.

De studie maakt gebruik van een Simon two-stage ontwerp, waarbij in totaal 24 deelnemers worden ingesloten. In Fase I wordt een initiële cohort van 9 patiënten behandeld en geëvalueerd. Indien minder dan 2 patiënten een volledige respons (CR) bereiken volgens de Lugano-criteria van 2014 (zoals geverifieerd door FDG-PET-beeldvorming), wordt de studie vroegtijdig beëindigd. Indien de drempelwaarde wordt bereikt, worden er nog eens 15 patiënten gerekruteerd in Fase II voor verdere evaluatie, waarmee het totaal op 24 patiënten komt. Het primaire eindpunt is de beste volledige responsratio (BCR) die tijdens de behandelingscyclus wordt bereikt. Secundaire eindpunten omvatten algehele responsratio (ORR), progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), responsduur (DoR), duur van volledige remissie (DoCR), transplantatieratio en minimaal residuele ziekte (MRD)-negatieve ratio aan het einde van de behandeling.

Het behandelproces bestaat uit een inductiefase na een screeningsperiode van maximaal 28 dagen. Op dag 1 van de eerste behandelingscyclus krijgen patiënten een prebehandeling met Obinutuzumab, gevolgd door Glofitamab met stapsgewijze dosisescalatie, gecombineerd met de PD-1-remmer en Lenalidomide. Effectiviteitsbeoordelingen vinden plaats op vooraf bepaalde tijdstippen met behulp van Lugano-responscriteria. De veiligheid van het Glofit-PD-1-Len-regime wordt nauwlettend gevolgd en bijwerkingen worden geregistreerd en gegradeerd volgens CTCAE versie 5.0.

Patiënten worden uitgesloten als zij voldoen aan criteria zoals eerdere orgaantransplantatie, recente blootstelling aan andere experimentele behandelingen, of significante comorbiditeiten, waaronder actieve infecties en ongecontroleerde auto-immuunziekten. Gelijktijdige therapieën, zoals corticosteroïden (behalve voor specifieke indicaties), experimentele therapieën en levende vaccins, zijn verboden. Preventieve maatregelen voor tumorlysesyndroom (TLS), misselijkheid, braken en diarree, evenals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-ondersteuning, worden geïmplementeerd volgens institutionele richtlijnen.

Het risico-batenprofiel van deze combinatie wordt ondersteund door eerdere studies die de werkzaamheid en aanvaardbare veiligheid van Glofitamab in combinatietherapieën voor LBCL aantonen. Gezien de significante behandelingskloof voor TP53-afwijkende R/R LBCL-patiënten, tracht dit onderzoek de resultaten te verbeteren door middel van een innovatieve therapeutische aanpak.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier vóór enige studie-specifieke procedures.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  • Histologisch bevestigd groot B-cellymfoom (LBCL) met CD20-expressie, waaronder maar niet beperkt tot: Diffuus groot B-cellymfoom niet anders gespecificeerd (DLBCL-NOS), Getransformeerd folliculair lymfoom (tFL), Graad 3B folliculair lymfoom (3B FL), Hooggradig B-cellymfoom (HGBCL), Intravasculair groot B-cellymfoom (IVLBCL), Primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMBCL), Epstein-Barr-virus-positief LBCL (EBV+ LBCL).
  • Recidiverend of refractair (R/R) LBCL gedefinieerd als:

Recidief: Ziekterecidief na het bereiken van remissie gedurende langer dan 6 maanden na voltooiing van de laatste therapielijn.

Refractair: Niet bereiken van remissie of progressie binnen 6 maanden na voltooiing van de laatste therapielijn.

  • Bevestigde TP53-deletie of mutatie via FISH of NGS.
  • Niet in aanmerking komend voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) volgens een van de volgende criteria: Leeftijd ≥ 70 jaar, Eindstadium orgaandisfunctie, ECOG-prestatiestatus van ≥ 2, Beslissing van patiënt om ASCT te weigeren, Andere door onderzoeker bepaalde comorbiditeiten (bijv. ernstige hart- of longziekte, actieve infecties) volgens lokale klinische praktijkstandaarden.
  • Meetbare ziekte bij baseline, met ten minste:

Één lymfeklierlaesie ≥ 1,5 cm (in de langste diameter), of Één extranodale laesie ≥ 1,0 cm (in de langste diameter).

  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Levensverwachting van ≥ 12 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Adequate hematologische functie tenzij veroorzaakt door uitgebreide beenmerginfiltratie of miltgerelateerde complicaties door lymfoom, gedefinieerd als:

Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Trombocyten ≥ 50 × 10⁹/L, Hemoglobine ≥ 80 g/L.

-Bereidheid om zich te houden aan de studieprocedures, inclusief anticonceptievereisten tijdens de studie voor deelnemers met voortplantingspotentieel.

Exclusiecriteria:

  • Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom. Actieve auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen. Ongereguleerde systemische infecties, inclusief actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV-infectie.

Eerdere behandeling met Glofitamab, een andere bispecifieke antilichaam gericht op CD20 en CD3, of PD-1-remmers gecombineerd met Lenalidomide.

Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of enige bestanddelen van de studie medicijnen.

Gelijktijdige deelname aan een andere onderzoeksstudie. Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen vóór inschrijving (exclusief corticosteroïden voor lymfoombehandeling of preventie van bijwerkingen).

Zwangere of zogende vrouwen. Enige psychologische, sociale of medische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de studienaleving zou kunnen beïnvloeden of de veiligheid of uitkomst van de deelnemers in gevaar zou kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Glofitamab + PD-1-remmer + Lenalidomide
Deze arm betreft een eenarmige experimentele behandeling waarbij deelnemers een combinatietherapie ontvangen van glofitamab (toegediend met stapsgewijze doseringsverhoging), een PD-1-remmer en lenalidomide. Het regime is ontworpen voor deelnemers met TP53-afwijkend recidiverend of refractair groot B-cellymfoom (R/R LBCL). Obinutuzumab kan worden toegediend op dag 1 van de eerste behandelingscyclus als voorbehandeling.
Geneesmiddel: Glofitamab
glofitamab is een CD20xCD3 T-cel-bindende bispecifieke antilichaam die intraveneus wordt toegediend met stapsgewijze dosisescalatie tijdens de behandelingsperiode om het risico op cytokine release-syndroom (CRS) te verminderen.
Geneesmiddel: PD-1-remmer
Een PD-1-immuuncontrolepuntremmer toegediend om T-celactivering en immuungemedieerde tumorceldoding te versterken. Toegediend volgens het studieschema.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide, een immunomodulerend middel, wordt oraal toegediend tijdens de behandelingscycli om de antitumoractiviteit te versterken en mogelijk de werking van zowel glofitamab als de PD-1-remmer te verbeteren.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam, wordt intraveneus toegediend op dag 1 van cyclus 1 als een voorbehandeling om immuunactivatie-effecten te verminderen en het risico op CRS te verlagen voordat met glofitamab wordt begonnen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste Complete Responsratio (BCR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na de eerste dosis
Het aandeel deelnemers dat een beste volledige respons (CR) bereikt tijdens de behandelingsperiode, beoordeeld volgens de 2014 Lugano-criteria met behulp van FDG-PET-beeldvorming.
Tot 18 maanden na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele Responsgraad (ORR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na de eerste dosis
Het aandeel deelnemers dat tijdens de behandelingsperiode een algehele respons (volledige respons of gedeeltelijke respons) bereikt, zoals beoordeeld volgens de Lugano-criteria van 2014.
Tot 18 maanden na de eerste dosis
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
De tijdsduur tijdens en na de behandeling dat de deelnemer leeft zonder progressie van de ziekte, zoals beoordeeld volgens de 2014 Lugano-criteria.
Tijd vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
De tijdsduur vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de respons voor het eerst wordt gedocumenteerd tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, tot 24 maanden
Het interval vanaf de eerste vastlegging van respons (CR of PR) tot de eerste vastlegging van ziekteprogressie of overlijden.
Vanaf de datum waarop de respons voor het eerst wordt gedocumenteerd tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, tot 24 maanden
Duur van Complete Remissie (DoCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de volledige respons (CR) voor het eerst wordt gedocumenteerd tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, tot 24 maanden
Het interval vanaf de eerste documentatie van CR tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden.
Vanaf de datum waarop de volledige respons (CR) voor het eerst wordt gedocumenteerd tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, tot 24 maanden
Incidentie van behandelinggerelateerde bijwerkingen (Veiligheid en verdraagzaamheid)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De incidentie, het type en de ernst van bijwerkingen (gegradeerd volgens CTCAE v5.0), en hun relatie met de studiebehandeling.
Tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale Resterende Ziekte (MRD)-Negatieve Snelheid
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling, ongeveer 20 maanden
Het aandeel patiënten dat minimale residuele ziekte-negativiteit bereikt bij voltooiing van de behandeling.
Aan het einde van de behandeling, ongeveer 20 maanden
Transplantatiesnelheid
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de eerste dosis
Het aandeel patiënten dat met succes een stamceltransplantatie ondergaat na het bereiken van remissie met de studiebehandeling.
Tot 12 maanden na de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-SR-499

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren