低・中所得国における閉経後女性の子宮頸がん検診：HPV自己採取と遺伝子型別・細胞診によるトリアージ

子宮頸がんは、カメルーンを含む低・中所得国（LMIC）における女性の癌関連死亡の主要な原因であり続けています。 ほとんどの検診プログラムは30～49歳の女性を対象としていますが、子宮頸がん症例の約40％は50歳以降に発生します。 閉経後の女性は、特に扁平円柱境界部の子宮頸管内への退行といった独特の解剖学的・生理学的変化に直面し、酢酸による視診（VIA）などの視覚的トリアージ法の感度を低下させます。 LMIC環境における50歳以上の女性に対する最適な検診およびトリアージ戦略に関するエビデンスは、現在不足しています。

この実現可能性調査は、自己採取による膣検体を用いた高リスクヒトパピローマウイルス（hr-HPV）検査に基づく子宮頸がん検診戦略の診断性能、受容性、臨床転帰を評価することを目的としています。これに続き、HPV陽性の閉経後女性に対する細胞診トリアージを行います。 この研究は、リスク層別化を精密化するための拡張hr-HPV遺伝子型別検査の付加価値も探求します。 対象集団には、西カメルーンのミフィ保健地区に在住する50～65歳の女性500名が含まれます。

初回受診時、適格な女性は、文面によるインフォームドコンセントを提供する前に、子宮頸がんおよび研究手順に関する標準化された情報を受け取ります。 参加者はその後、自己採取による膣検体を採取し、これをGeneXpertプラットフォームを用いて現場ですべてのhr-HPV型の検出のために検査します。 HPV陰性の女性には、5～10年後（またはHIV陽性の場合は3～5年後）に検診を繰り返すよう助言されます。 HPV陽性の女性は、医師によるパップ細胞診および子宮頸管ブラッシング（ECB）を受けます。 細胞診スライドは、手動液状ベース細胞診技術を用いて調製され、携帯型全スライドスキャナーを使用してデジタル化され、訓練を受けた細胞病理医によって遠隔で判定されます。 ECB検体は組織病理学的評価を受け、トリアージ性能を評価するための診断ゴールドスタンダードを構成します。

細胞診結果がASC-US以上の女性は、バフサム地域病院での評価および治療のために紹介されます。 VIA/VILI検査は、子宮頸部解剖に適応されたWHO推奨デバイスおよびプローブを使用した熱凝固療法を導きます。 高度病変または癌を示唆する疑わしい病変が存在する場合、子宮頸部生検が実施されます。 すべての治療、フォローアップ評価、および有害事象の管理は無料で提供されます。

すべてのHPV陽性参加者は、ベースラインの細胞診結果に関わらず、12ヶ月後のフォローアップ受診に招待され、反復HPV検査、細胞診、ECB、およびVIA/VILIを含みます。 12ヶ月時点でのCIN2+の持続は、変換帯の広範ループ切除（LLETZ）の必要性を示します。 治療遵守、副作用、および検診・治療プロセスの受容性は、ベースライン時、治療後（4～6週間）、および12ヶ月時に実施される構造化質問票を用いて評価されます。

主要アウトカムには、ECB組織診と比較したCIN2+検出に対する細胞診および拡張遺伝子型別検査（単独または併用）の感度、特異度、陽性・陰性予測値、および尤度比が含まれます。 副次アウトカムには、hr-HPV感染および高度病変の有病率、12ヶ月時点でのCIN2+除去に対する熱凝固療法の有効性、女性および医療提供者間の受容性、および2段階検診戦略の全ステップへの遵守が含まれます。

このプロジェクトは、LMICにおける高齢女性のための子宮頸がん検診政策を導く必須のエビデンスを生成し、WHOの世界的根絶イニシアチブを支援し、自己採取、デジタル細胞診、および適切な治療経路を組み合わせた拡張可能で文脈に適応したアプローチを提供することが期待されます。