Gebärmutterhalskrebs-Screening von postmenopausalen Frauen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen mittels HPV-Selbstabstrich und Triage durch Genotypisierung und Zytologie

Gebärmutterhalskrebs bleibt eine der häufigsten Ursachen für krebsbedingte Sterblichkeit bei Frauen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs), einschließlich Kamerun. Obwohl die meisten Screening-Programme Frauen im Alter von 30-49 Jahren ansprechen, treten etwa 40 % der Gebärmutterhalskrebsfälle nach dem 50. Lebensjahr auf. Postmenopausale Frauen sind mit einzigartigen anatomischen und physiologischen Veränderungen konfrontiert – insbesondere der Rückbildung der squamokolumnaren Übergangszone in den Zervixkanal –, die die Sensitivität visueller Triage-Methoden wie der visuellen Inspektion mit Essigsäure (VIA) verringern. Derzeit fehlen evidenzbasierte Erkenntnisse zu optimalen Screening- und Triage-Strategien für Frauen ab 50 Jahren in LMIC-Umgebungen.

Diese Machbarkeitsstudie zielt darauf ab, die diagnostische Leistung, Akzeptanz und klinischen Ergebnisse einer Gebärmutterhalskrebs-Screening-Strategie zu bewerten, die auf einem Hochrisiko-Humanen Papillomavirus (hr-HPV)-Test an selbstgesammelten Vaginalproben basiert, gefolgt von einer zytologischen Triage HPV-positiver postmenopausaler Frauen. Die Studie untersucht auch den Mehrwert einer erweiterten hr-HPV-Genotypisierung zur Verfeinerung der Risikostratifizierung. Die Zielpopulation umfasst 500 Frauen im Alter von 50-65 Jahren, die im Gesundheitsbezirk Mifi in Westkamerun leben.

Beim ersten Besuch erhalten geeignete Frauen standardisierte Informationen zu Gebärmutterhalskrebs und Studienabläufen, bevor sie eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben. Die Teilnehmerinnen sammeln dann eine selbstentnommene Vaginalprobe, die vor Ort mit der GeneXpert-Plattform auf alle hr-HPV-Typen getestet wird. HPV-negative Frauen wird empfohlen, das Screening nach 5-10 Jahren (oder 3-5 Jahren bei HIV-Positivität) zu wiederholen. HPV-positive Frauen unterziehen sich einer klinikerbasierten Pap-Zytologie und einer endozervikalen Bürstenabstrich (ECB). Zytologiepräparate werden mit manuellen flüssigkeitsbasierten Zytologietechniken hergestellt, mit einem tragbaren Ganzpräparat-Scanner digitalisiert und remote von geschulten Zytopathologen ausgewertet. ECB-Proben werden histopathologisch untersucht und bilden den diagnostischen Goldstandard zur Bewertung der Triage-Leistung.

Frauen mit Zytologieergebnissen ≥ASC-US werden zur Untersuchung und Behandlung am Regionalkrankenhaus Bafoussam überwiesen. Eine VIA/VILI-Untersuchung leitet die Thermoablationstherapie mit WHO-empfohlenen Geräten und Sonden, die an die Zervixanatomie angepasst sind. Zervixbiopsien werden bei verdächtigen Läsionen, die auf hochgradige Erkrankungen oder Krebs hindeuten, durchgeführt. Alle Behandlungen, Nachuntersuchungen und das Management unerwünschter Ereignisse werden kostenlos bereitgestellt.

Alle HPV-positiven Teilnehmerinnen, unabhängig von den Baseline-Zytologieergebnissen, werden zu einem 12-monatigen Folgebesuch eingeladen, der wiederholte HPV-Tests, Zytologie, ECB und VIA/VILI umfasst. Das Fortbestehen von CIN2+ nach 12 Monaten weist auf die Notwendigkeit einer großen Schlingenexzision der Transformationszone (LLETZ) hin. Die Therapietreue, Nebenwirkungen und Akzeptanz des Screening- und Behandlungsprozesses werden mit strukturierten Fragebögen zu Studienbeginn, nach der Behandlung (4-6 Wochen) und nach 12 Monaten erfasst.

Die primären Endpunkte umfassen Sensitivität, Spezifität, positive und negative prädiktive Werte sowie Likelihood-Verhältnisse von Zytologie und erweiterter Genotypisierung (allein oder kombiniert) für den Nachweis von CIN2+ im Vergleich zur ECB-Histologie. Sekundäre Endpunkte umfassen die Prävalenz von hr-HPV-Infektionen und hochgradigen Läsionen, die Wirksamkeit der Thermoablation zur Beseitigung von CIN2+ nach 12 Monaten, die Akzeptanz bei Frauen und Gesundheitsdienstleistern sowie die Adhärenz an alle Schritte der zweistufigen Screening-Strategie.

Von diesem Projekt wird erwartet, dass es wesentliche Evidenz zur Leitlinie von Gebärmutterhalskrebs-Screening-Richtlinien für ältere Frauen in LMICs generiert, die WHO-Initiative zur globalen Elimination unterstützt und einen skalierbaren, kontextangepassten Ansatz bietet, der Selbstprobennahme, digitale Zytologie und geeignete Behandlungspfade kombiniert.