PIK3CA変異、HER2陽性早期乳癌（eBC）を対象とした、イナボリシブと皮下投与用ペルツズマブ・トラスツズマブ固定用量配合製剤（PH-FDC SC）および3週間サイクルのナブパクリタキセルによる術前補助療法の有効性と安全性を評価する第II相多施設共同非盲検試験

対象基準：

患者は以下の基準を満たす場合にのみ、研究参加の対象となります：

1. 特定のプロトコール手順を開始する前に、地域の規制要件に従った全ての研究手順に対する文書によるインフォームドコンセント。
2. コア生検による組織学的確認を受けた、未治療の片側性原発性乳癌。単独での細針吸引は不十分。切開生検は認められない。
3. 乳房内の腫瘍病変は、可能であれば超音波検査により2次元で測定可能でなければならない。

4. 患者は以下の病期にあること：

   • cT1b - cT3（リンパ節転移の有無を問わない）。多巣性または多中心性乳癌の患者では、最大の病変（標的病変）を測定すること。

5. ERステータス、PRステータス、HER2ステータス、PIK3CA変異（腫瘍）、Ki-67値（コア生検、標的病変）が確認されたHER2陽性疾患。HER2陽性は現行のASCO/CAPガイドラインに従って定義される。PIK3CAは現地施設で検査する必要がある。
6. 年齢 ≥ 18歳、女性および男性。
7. ECOG Performance status 0-1。
8. 無作為化前3ヶ月以内に、心電図および心臓超音波検査（左室駆出率または短縮率）により正常な心機能が確認されていること。左室駆出率の結果は55%以上でなければならない。

9. 検査値要件：

   血液学

   • 好中球絶対数 ≥ 1.5/nL
   • 血小板 ≥ 100/nL および
   • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (≥ 6.2 mmol/L) 肝機能
   • 総ビリルビン < 正常上限（ギルバート症候群の患者は除く。総ビリルビン ≤ 3.0 × 正常上限または直接ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限の場合のみ対象となる）
   • ASTおよびALT ≤ 1.5 × 正常上限 および
   • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × 正常上限

   糖代謝：

   • グリコヘモグロビン（HbA1c） < 6.5%
   • 空腹時血糖 < 126 mg/dL (7.0 mmol/L)

10. 無作為化前の病期分類ワークアップ（国のガイドラインに従って実施）：

    • 両側マンモグラフィーおよび/または乳房MRIと乳房超音波検査の組み合わせ。例外：男性でMRIが医学的に適応とならない場合は、乳房超音波検査で十分。

11. 患者は、予定された来院、治療計画、検査、その他の研究手順を遵守する意思と能力を有すること。
12. 妊娠可能な女性の場合：下記に定義するように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊の使用、および卵子提供を控えることに同意すること。女性は、治療期間中および最終投与後少なくとも60日間、禁欲を続けるか、年間失敗率1%以下の非ホルモン避妊法を使用しなければならない。フルベストラントの現地処方情報に基づき、患者はフルベストラント最終投与後最長2年間、効果的な避妊法を使用するよう助言される場合がある。女性は同期間中、卵子提供を控えなければならない。
13. 女性は、初潮を迎え、閉経後状態に達しておらず（月経停止が12ヶ月以上継続し、閉経以外の原因が特定されていない）、手術（卵巣、卵管、および/または子宮の切除）または研究者が判断する他の原因（例：ミュラー管無形成）による永久的な不妊状態でない場合、妊娠可能とみなされる。妊娠可能の定義は、現地のガイドラインまたは規制に合わせて調整される場合がある。年間失敗率1%以下の非ホルモン避妊法の例には、両側卵管結紮、男性不妊術、銅製子宮内避妊器具が含まれる。性交禁欲の信頼性は、臨床試験の期間および患者の好ましい通常の生活様式に関連して評価されるべきである。周期的禁欲（カレンダー法、排卵期法、症状体温法、または排卵後法）および膣外射精は受容可能な避妊法ではない。現地のガイドラインまたは規制で要求される場合、現地で認められる受容可能な避妊法および禁欲の信頼性に関する情報は、現地のインフォームドコンセント文書に記載される。

除外基準：

患者は以下の基準を満たす場合、研究参加の対象外となります：

1. HER2陰性乳癌の患者。
2. 炎症性乳癌。
3. ステージIV癌または両側乳癌または浸潤性乳癌の確定的な臨床的または放射線学的証拠を有する患者。
4. 研究参加前に行われた切除生検または腫瘍摘出術および/または腋窩リンパ節郭清および/またはセンチネルリンパ節生検（臨床的に侵されたリンパ節の生検は認められる）。

5. 研究参加前の化学療法、内分泌療法、または放射線療法（以下の例外を除く）：

   • 医学的に適応がある場合、無作為化前28日以内のホルモン補充療法の開始、およびその後の妊娠を希望する若年患者における確立された妊孕性温存法（GnRHアゴニストを含む）の使用は認められる。

6. 治療歴のある悪性腫瘍および/または継続中の腫瘍治療を有する患者は対象外（子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または有棘細胞癌を除く）。これは、研究治療中に腫瘍治療の適応となる高リスク患者にも適用される。
7. 本プロトコールで使用される化合物または物質、および/またはマウスタンパク質、および/または組換えヒアルロニダーゼに対する既知の過敏反応。
8. 空腹時血糖およびHbA1cに基づく、確立された1型糖尿病または管理不良の2型糖尿病の診断を有する患者（対象基準No.10参照）。
9. 研究参加時に全身治療を必要とする2型糖尿病、または1型糖尿病の既往。
10. 以下のいずれかに該当する既知のHIV感染症患者：CD4+数が350細胞/uL未満、または研究治療開始前12ヶ月以内に日和見感染症の既往。免疫抑制療法を受けており、いずれかの研究治療と潜在的薬物相互作用がある既知のHIV感染症患者。
11. 臨床的に有意で活動性の肝疾患（例：原発性硬化性胆管炎、活動性B型またはC型ウイル性肝炎、自己免疫性肝疾患）。
12. 炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）および活動性の腸管炎症（例：憩室炎）を有する患者。
13. 研究期間中に視力喪失を予防または治療するための医療的または外科的介入を必要とする、ベースラインの白内障を除く、併存する眼または眼内疾患を有する患者。さらに、活動性ぶどう膜炎または硝子体炎、ぶどう膜炎の既往、または眼内の活動性感染過程を有する患者。
14. 既往または現在の間質性肺疾患/肺炎の記録を有する患者（研究者が非活動性でコルチコステロイド治療を必要としないと判断した場合を除く）。
15. 既知または疑われるうっ血性心不全（NYHA I以上）および/または冠動脈疾患、抗狭心症薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往、心電図上の貫壁性梗塞の所見、管理不良または不十分な管理の動脈性高血圧（3種類の降圧薬治療下で収縮期/拡張期血圧 > 160/90 mmHg）、永続的治療を必要とする不整脈、臨床的に有意な弁膜症。
16. 皮下注射（大腿部）予定部位の皮膚損傷。
17. 最近の血栓塞栓症のエピソードがあり、抗凝固薬の投与量を最適化中および/またはINRが正常化していない患者。

18. 以下の併用治療：

    • 研究治療開始2週間前以内の全身的慢性コルチコステロイド、またはその治療の副作用から回復していない。以下のコルチコステロイドの使用は認められる：単回投与、局所適用（発疹など）、吸入スプレー（閉塞性気道疾患など）、点眼薬、または局所注射（関節内など）。研究参加6ヶ月以上前に開始され、低用量（メチルプレドニゾロン10mg以下または同等量）の慢性コルチコステロイドは除く。
    • 性ホルモン。無作為化前に前治療を中止すること。
    • 他の実験的薬剤またはいずれかの抗がん療法。
19. 研究参加前30日以内の、いずれかの治験薬（未承認薬）を用いた別の臨床試験への参加。
20. 女性患者：無作為化時の妊娠または授乳。
21. インフォームドコンセントの理解と取得を妨げる、精神疾患、認知症、またはてんかんを含む重大な神経学的または精神疾患の既往。
22. 研究者の意見において、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げるいずれかの状態。
23. 研究中または研究治療最終投与後60日以内の妊娠、授乳、または妊娠を意図していること。妊娠可能な女性（卵管結紮術を受けた者を含む）は、研究治療開始前14日以内に陰性の血清妊娠検査結果を有すること。