PIK3CA 돌연변이, HER2 양성 조기 유방암(eBC) 환자를 대상으로 한 Inavolisib와 Pertuzumab 및 Trastuzumab 피하 주사(PH-FDC SC) 및 3주 주기 Nab-paclitaxel 병용 신보조 치료의 효능과 안전성을 평가하는 2상, 다기관, 개방형 연구

포함 기준:

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구 참여 자격을 갖습니다:

1. 지역 규제 요건에 따라 특정 연구 계획 절차를 시작하기 전에 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
2. 코어 생검으로 조직학적으로 확인된, 치료받지 않은 일측성 유방암 원발성 암종. 세침흡인만으로는 충분하지 않습니다. 절개 생검은 허용되지 않습니다.
3. 유방의 종양 병변은 2차원에서 측정 가능해야 하며, 바람직하게는 초음파를 통해 측정 가능해야 합니다.

4. 환자는 다음 질병 단계에 있어야 합니다:

   • 림프절 상태와 관계없이 cT1b - cT3. 다발성 또는 다중 중심성 유방암 환자의 경우 가장 큰 병변(대상 병변)을 측정해야 합니다.

5. ER 상태, PR 상태, HER2 상태, PIK3CA 돌연변이(종양), 코어 생검(대상 병변)의 Ki-67 값이 확인된 HER2 양성 질환. HER2 양성은 현재 ASCO/CAP 지침에 따라 정의됩니다. PIK3CA는 현지에서 검사해야 합니다.
6. 나이 ≥ 18세, 여성 및 남성.
7. ECOG Performance status 0-1.
8. 무작위 배정 전 3개월 이내에 ECG 및 심장 초음파(LVEF 또는 단축율)로 정상 심장 기능이 확인되어야 합니다. LVEF 결과는 55% 이상이어야 합니다.

9. 검사실 요구 사항:

   혈액학

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5/nL
   • 혈소판 ≥ 100/nL 및
   • 혈색소 ≥ 10 g/dL (≥ 6.2 mmol/L) 간 기능
   • 총 빌리루빈 < ULN, 단 길베르트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN인 경우에만 포함될 수 있습니다
   • AST 및 ALT ≤ 1.5x ULN 및
   • 알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 2.5x ULN

   포도당 대사:

   • 당화혈색소(HbA1c) < 6.5%
   • 공복 혈장 포도당(FPG) < 126 mg/dL (7.0 mmol/L)

10. 무작위 배정 전 국가 지침에 따른 병기 설정 작업 포함:

    • 양측 유방 조영술 및/또는 유방 MRI와 유방 초음파의 조합. 예외: MRI가 의학적으로 적응되지 않는 남성의 경우 유방 초음파만으로 충분합니다.

11. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
12. 가임기 여성의 경우: 금욕(이성 간 성교 금지) 또는 피임 사용에 동의하고, 아래 정의된 대로 난자 기증을 금지하는 것에 동의합니다: 여성은 치료 기간 동안 및 연구 치료 최종 투여 후 최소 60일 동안 금욕하거나 연간 실패율 1%의 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다. 풀베스트란트의 지역 처방 정보에 따라, 환자는 풀베스트란트 최종 투여 후 최대 2년 동안 효과적인 피임법 사용을 권고받을 수 있습니다. 여성은 동일 기간 동안 난자 기증을 금지해야 합니다.
13. 여성은 초경 후, 폐경 후 상태(폐경 이외의 다른 원인이 확인되지 않은 12개월 연속 무월경)에 도달하지 않았고, 수술(즉, 난소, 난관 및/또는 자궁 제거) 또는 연구자의 판단에 따른 다른 원인(예: 뮐러관 무형성)으로 인해 영구적으로 불임이 아닌 경우 가임기로 간주됩니다. 가임기 정의는 지역 지침 또는 규정과 일치하도록 수정될 수 있습니다. 연간 실패율 1%의 비호르몬 피임법 예시에는 양측 난관 결찰, 남성 불임 수술, 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임법입니다. 지역 지침 또는 규정에 따라 필요한 경우, 지역에서 인정된 허용 가능한 피임법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보는 지역 동의서에 설명됩니다.

제외 기준:

환자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 없습니다:

1. HER2 음성 유방암 환자.
2. 염증성 유방암.
3. 4기 암 또는 양측 유방암 또는 침습성 유방암의 명확한 임상 또는 영상학적 증거가 있는 환자.
4. 연구 시작 전 시행된 절제 생검 또는 부분 절제술 및/또는 액와 림프절 절제술 및/또는 감시 림프절 생검(임상적으로 침범된 LN의 생검은 허용됨).

5. 연구 시작 전 화학 요법 또는 내분비 요법 또는 방사선 치료 이력, 다음 예외를 제외하고:

   • 의학적으로 적응되는 경우, 무작위 배정 최대 28일 전까지 호르몬 대체 요법(HRT) 시작 및 이후 임신을 원하는 젊은 환자에서 확립된 생식력 보존 방법(Gn 포함) 사용이 허용됩니다.

6. 치료된 모든 악성 종양 및/또는 진행 중인 종양학적 치료 이력이 있는 환자는 자격이 없으며, 자궁경부 상피내암 및 피부의 기저 세포암 또는 편평 세포암은 제외됩니다. 이는 연구 치료 중 종양학적 치료가 적응될 위험이 높은 환자에게도 적용됩니다.
7. 이 연구 계획에서 사용되는 화합물 또는 물질, 및/또는 murine 단백질, 및/또는 재조합 인간 히알루로니다제에 대한 알려진 과민 반응.
8. FPG 및 HbA1c를 기준으로 확진된 1형 당뇨병 또는 조절되지 않은 2형 당뇨병(포함 기준 10번 참조).
9. 연구 시작 시 진행 중인 전신 치료가 필요한 2형 당뇨병 또는 1형 당뇨병 이력.
10. 다음 중 하나에 해당하는 경우 알려진 HIV 감염 환자: CD4+ 수가 350 cells/uL 미만이거나 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 기회 감염이 있었습니다. 알려진 HIV 감염 환자가 면역억제 치료를 받고 있고 연구 치료 중 하나와 잠재적 약물 상호작용(DDI)이 있는 경우.
11. 임상적으로 유의하고 활동성 간 질환, 예를 들어 경화성 담관염, 활동성 B형 또는 C형 바이러스성 간염, 또는 자가면역 간 질환.
12. 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환 및 활동성 장 염증(예: 게실염)이 있는 환자.
13. 연구 기간 동안 시력 손실을 예방하거나 치료하기 위해 의학적 또는 외과적 중재가 필요한, 기저 백내장을 제외한 동반 안구 또는 안내 상태가 있는 환자. 또한 활동성 포도막염 또는 유리체염, 포도막염 이력, 또는 안구의 활동성 감염 과정이 있는 환자.
14. 이전 또는 현재 기록된 폐렴/간질성 폐 질환이 있는 환자, 단 연구자가 비활성이며 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않다고 판단하는 경우는 예외.
15. 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 이전 심근경색 이력, ECG에서 관통성 경색 증거, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 3가지 항고혈압제 치료 하 BP>160/90 mm Hg), 영구 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 판막 심장병.
16. 피하(SC) 주사 부위(대퇴부)의 손상된 피부.
17. 최근 혈전색전증 에피소드가 있었을 수 있고 여전히 항응고제 용량을 최적화 중이거나 INR이 정상화되지 않은 환자.

18. 다음과의 동시 치료:

    • 연구 치료 시작 2주 전까지 전신 만성 코르티코스테로이드 또는 그러한 치료의 부작용에서 회복되지 않음 다음 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 안약, 또는 국소 주사(예: 관절 내). 단, 연구 시작 6개월 전에 시작되고 저용량(10 mg 이하 메틸프레드니솔론 또는 동등량)인 만성 코르티코스테로이드는 예외.
    • 성 호르몬. 이전 치료는 무작위 배정 전 중단되어야 합니다.
    • 기타 실험적 약물 또는 기타 항암 치료.
19. 연구 시작 30일 이내에 시판되지 않은 약물을 포함한 임상 시험 참여.
20. 여성 환자: 무작위 배정 시 임신 또는 수유.
21. 정보에 대한 이해 및 동의서 제공을 방해하는 유의한 신경학적 또는 정신과적 장애(정신병적 장애, 치매 또는 경련 포함) 이력.
22. 연구자의 의견으로, 연구 치료 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 상태.
23. 연구 중 또는 연구 치료 최종 투여 후 60일 이내에 임신 중, 수유 중, 또는 모유 수유 중이거나 임신할 의도가 있음. 가임기 여성(난관 결찰을 받은 여성 포함)은 연구 치료 시작 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다.