Faasi II, monikeskuksinen, avoimen tarratutkimus, jossa arvioidaan inavolisibin yhdistettynä pertuzumabiin ja trastuzumabiin alihoidollisena (PH-FDC SC) sekä 3 viikon syklin nab-paklitakselin tehokkuutta ja turvallisuutta PIK3CA-mutaatiolla varustetussa, HER2+:ssa, varhaisessa rintasyövässä

Sisällytyskriteerit:

Potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus kaikkiin tutkimusmenetelmiin paikallisten säädösvaatimusten mukaisesti ennen erityisten tutkimussuunnitelman menetelmien aloittamista.
2. Hoitamaton, yksipuolinen rintasyövän primaarikarsinooma, joka on vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla. Pelkkä ohutneulabiopsia ei riitä. Leikkausbiopsia ei ole sallittu.
3. Kasvaimen muutos rinnassa on mitattava kahdessa ulottuvuudessa, mieluiten ultraäänitutkimuksella.

4. Potilaiden on oltava seuraavissa taudin vaiheissa:

   • cT1b - cT3 riippumatta imusolmuketilasta. Potilailla, joilla on monikesoinen tai monikesoinen rintasyöpä, suurin muutos (kohdemuutos) tulisi mitata.

5. HER2+ tauti, jossa on vahvistettu ER-tila, PR-tila, HER2-tila, PIK3CA-mutaatio (kasvain), Ki-67-arvo ydinbiopsiassa (kohdemuutos). HER2-positiivinen määritellään nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti. PIK3CA on testattava paikallisella tutkimuspaikalla.
6. Ikä ≥ 18 vuotta, naiset ja miehet.
7. ECOG suorituskykytila 0-1.
8. Normaali sydämentoiminta on vahvistettava EKG:lla ja sydänultraäänitutkimuksella (LVEF tai lyhenemismurto) 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista. LVEF-tulosten on oltava yli 55%.

9. Laboratoriovaatimukset:

   Hematologia

   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5/nL
   • Verihiutaleet ≥ 100/nL ja
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Maksatoiminta
   • Kokonaisbilirubiini < ULN, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan sisällyttää vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
   • AST ja ALT ≤ 1,5x ULN ja
   • Alkaliinen fosfataasi ≤ 2,5x ULN

   Glukoosimetabolia:

   • Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) < 6,5%
   • Paastoverenglukoosi (FPG) < 126 mg/dL (7,0 mmol/L)

10. Stadionointityö maan ohjeiden mukaisesti ennen satunnaistamista, mukaan lukien:

    • Kaksipuolinen mammografia ja/tai rintojen magneettikuvaus yhdistettynä rintojen ultraäänitutkimukseen. Poikkeus: Miehillä, joilla magneettikuvaus ei ole lääketieteellisesti perusteltua, rintojen ultraäänitutkimus riittää.

11. Potilaiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, hoitosuunnitelmia, laboratoriotestejä ja muita tutkimusmenetelmiä.
12. Lapsivuodeikäisille naisille: sopimus pysyä pidättyväisenä (pidättyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisyä, ja sopimus olla luovuttamasta munasoluja, kuten alla määritelty: Naisten on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on 1% vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivää tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Fulvestrantin paikallisen määräämistä koskevan tiedon perusteella potilaille voidaan suositella tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä jopa 2 vuotta fulvestrantin viimeisen annoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta tänä samana aikana.
13. Nainen katsotaan lapsivuodeikäiseksi, jos hän on postmenarkeaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 jatkuvaa kuukautta amenorrhea ilman tunnistettua muuta syytä kuin menopause), eikä ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen vuoksi (esim. munasarjojen, munatorvien ja/tai kohdun poisto) tai toisen syyn vuoksi, jonka tutkija on määritellyt (esim. Müllerin ageneesi). Lapsivuodeikäisyyden määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai säädösten mukaisesti. Esimerkkejä ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on 1% vuodessa, ovat kaksipuolinen munatorvien sitominen, miehen sterilointi ja kuparikierukat. Seksuaalisen pidättyväisyyden luotettavuutta tulisi arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavalliseen elämäntapaan. Jaksottaisen pidättyväisyyden (esim. kalenteri, ovulaatio, oirelämpötilamenetelmä tai postovulaatiomenetelmä) ja keskeyttämisen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai säädösten vaatima, paikallisesti tunnustetut hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ja tiedot pidättyväisyyden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Potilaat, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä.
2. Tulehdusmainen rintasyöpä.
3. Potilaat, joilla on lopullista kliinistä tai radiologista näyttöä IV-vaiheen syövästä tai kaksipuolisesta rintasyövästä tai invasiivisesta rintasyövästä.
4. Leikkausbiopsia tai lumpektomia ja/tai kainalon imusolmukkeen poisto ja/tai sentteli-imusolmukebiopsia suoritettu ennen tutkimukseen osallistumista (kliinisesti osallistuneen imusolmukkeen biopsia on perusteltu).

5. Aikaisempi kemoterapia tai endokriininen hoito tai sädehoito ennen tutkimukseen osallistumista seuraavin poikkeuksin:

   • Jos lääketieteellisesti perusteltua, hormonaalisen korvaushoidon (HRT) aloittaminen enintään 28 päivää ennen satunnaistamista ja vakiintuneiden hedelmällisyyden säilytysmenetelmien (mukaan lukien Gn) käyttö nuorilla potilailla, jotka ovat kiinnostuneita myöhemmistä raskauksista, on sallittu.

6. Potilaat, joilla on historia mistä tahansa hoidetusta pahanlaatuisesta kasvaimesta ja/tai meneillään olevasta onkologisesta hoidosta, eivät ole oikeutettuja, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -syöpää ja ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa. Tämä koskee myös potilaita, joilla on korkea riski, että onkologinen hoito on indikoitu tutkimushoidon aikana.
7. Tunnettu yliherkkyysreaktio yhteen yhdisteistä tai aineista, ja/tai hiiriproteiineista, ja/tai rekombinantista ihmisen hyaluronidaasista, joita käytetään tässä tutkimussuunnitelmassa.
8. Potilaat, joilla on vahvistettu tyypin I diabetes mellitus -diagnoosi tai hallitsematon tyypin II FPG:n ja HbA1c:n perusteella (katso sisällytyskriteeri nro 10).
9. Tyypin II diabetes, joka vaatii meneillään olevaa systemaattista hoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana tai mikä tahansa historia tyypin I diabeteksesta.
10. Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-tartunta, jos jotakin seuraavista pätee: CD4+-määrä on alle 350 solua/uL tai on ollut opportunistinen infektio 12 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-tartunta, jotka saavat immunosuppressiivisia hoitoja ja joilla on mahdollinen DDI minkään tutkimushoidon kanssa.
11. Kliinisesti merkitsevä ja aktiivinen maksasairaus, esimerkiksi sklerosoiva kolangiitti, aktiivinen B- tai C-virushepatiitti tai autoimmuuni maksasairaudet.
12. Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, ja aktiivinen suolistotulehdus (esim. divertikuliitti).
13. Potilaat, joilla on minkä tahansa samanaikainen silmä- tai silmänsisäinen tila, pois lukien peruskaihia, jotka vaativat lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä tutkimusjakson aikana näön menetyksen estämiseksi tai hoidoksi. Lisäksi potilaat, joilla on aktiivinen uveiitti tai vitriitti, historia uveiitista tai aktiivinen tartuntaprosessi silmässä.
14. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä dokumentoitu keuhkokuume/interstitaalinen keuhkosairaus, paitsi jos tutkija toteaa, että se ei ole aktiivinen eikä vaadi kortikosteroidihoidosta.
15. Tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, rintakipu, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi historia sydäninfarktista, todiste transmuuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu arteriaalinen hypertensio (eli BP>160/90 mm Hg hoidossa kolmella antihypertensiivisellä lääkkeellä), rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää hoitoa, kliinisesti merkitsevä läppäsydänsairaus.
16. Vaurioitunut iho suunnitellussa ihonalaisen (SC) injektioiden kohdassa (reisi).
17. Potilaat, joilla on saattanut olla äskettäinen tromboemboliajakso ja jotka yhä yrittävät optimoida antikoagulaatioannosta ja/tai eivät ole normalisoineet INR:ään.

18. Samanaikainen hoito:

    • Systemaattiset krooniset kortikosteroidit < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: yksittäiset annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottumaan), hengityssuihkeet (esim. obstruktiivisiin hengitystiesairauksiin), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäiset). Paitsi jos krooniset kortikosteroidit aloitettu >6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja pienellä annoksella (10 mg tai vähemmän metyyliprednisolonia tai vastaavaa).
    • Sukupuolihormonit. Aikaisempi hoito on lopetettava ennen satunnaistamista.
    • Muut kokeelliset lääkkeet tai mikä tahansa muu syöpähoito.
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavilla lääkkeillä, ei-markkinoidulla lääkkeellä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
20. Naispotilaat: raskaus tai imetys satunnaistamisen aikana.
21. Merkittävien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kouristuskohtaukset, historia, joka estäisi tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
22. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielessä häiritsisi tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
23. Raskaana, imettävä tai rintaruokinnassa, tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 60 päivän kuluessa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Lapsivuodeikäisillä naisilla (mukaan lukien ne, joilla on suoritettu munatorvien sitominen) on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.