新生児壊死性腸炎における不良予後のリスク因子：単一施設後方視的解析 (RFPNEC)
新生児壊死性腸炎における不良な予後の危険因子：単施設後方視的解析
本研究は、広州市婦人児童医療センターが主導する後ろ向き研究で、2017年1月から2022年12月の間に壊死性腸炎（NEC）と診断された新生児（新生児の生命を脅かす重篤な消化器疾患）に焦点を当てています。
研究の目的：NECは腸管穿孔や死亡などの重篤な状態を引き起こす可能性があり、現在のツールでは医師が高リスク児を早期に発見することが困難です。この研究は、新生児の臨床情報（例：出生体重、腹部膨満や血便などの症状）、血液検査結果（例：乳酸値、白血球数）、臓器機能スコア（nSOFAスコア）を分析し、NECが悪化するか死亡を引き起こすかを予測できる指標を見つけることを目的としています。
研究が答えようとする質問：代謝指標（乳酸など）、血液検査パラメータ、臓器機能スコアを組み合わせることで、NECの新生児が穿孔性NEC（腸に穴が開くより重篤な形態）を発症するか、入院中に死亡するかをより良く予測できるか？これらの組み合わせた指標は、単一の指標のみよりも信頼性が高いか？研究仮説：代謝マーカー（乳酸など）、血液一般検査パラメータ、nSOFAスコアを統合することが、単一の指標を使用するよりも、NECの進行と影響を受けた新生児の死亡リスクを予測するのにより正確であると推測します。
調査の概要
詳細な説明
研究背景 壊死性腸炎（NEC）は、超低出生体重児（VLBW）に主に発症する生命を脅かす消化管障害である（発生率：5-12％）。症例の約20-40％は手術を必要とする重症疾患に進行し、生存者は長期的な合併症（例：短腸症候群、神経発達障害）に直面することが多い。新生児医療の進歩にもかかわらず、非特異的な臨床・放射線学的所見および感度・特異性が不十分な従来のバイオマーカーにより、ハイリスク患者の早期同定は依然として困難である。
NECの病態生理には、腸管虚血再灌流障害、過剰な免疫活性化、および微生物叢異常が関与する。血清乳酸（低灌流・嫌気性代謝のマーカー）はNECの重症度と相関するが特異性に欠け、末梢血球（CBC）指標は入手容易であるが乳酸との組み合わせでは研究が不十分である。新生児連続臓器障害評価（nSOFA）スコアはNEC全体の死亡率を予測するが、穿孔性NEC（PNEC）というハイリスクサブタイプのリスク層別化には失敗する。本研究は、NECの予後予測において代謝（乳酸）、血液学的（CBC）、臓器障害（nSOFA）指標を統合することで、これらのギャップに対処することを目的とする。
- 研究デザインと実施 これは、広州婦女児童医療センターで実施された後ろ向きコホート研究であり、施設の倫理委員会で承認され、ヘルシンキ宣言に準拠している。研究期間は2017年1月から2022年12月であり、適格参加者は電子医療記録（EMR）の後ろ向きレビューにより同定され、データは構造化された方法で抽出される。
データ収集
構造化されたEMR抽出により、以下の主要変数が捕捉される：
新生児歴：性別、在胎週数、出生体重、新生児仮死（Apgarスコア）、在胎週数別低出生体重（SGA）状態、早産合併症（例：動脈管開存症[PDA]、呼吸窮迫症候群[RDS]）、授乳パターン、人工呼吸器使用。
母体歴：分娩様式、絨毛膜羊膜炎、前期破水。
NEC関連パラメータ：Bell分類、臨床症状（例：腹部膨満、気腹症）、合併症（敗血症、ショック）、治療的介入（手術）、院内死亡率。
検査・臓器障害指標：血清乳酸（NEC発症時）、CBCパラメータ（白血球数、好中球数、リンパ球数、血小板数）および派生炎症指標、nSOFAスコア（NEC発症時）。
統計解析
解析にはSPSS 26.0およびGraphPad Prism 9.0を使用：
データ表現：正規分布変数（平均±標準偏差）、非正規分布変数（中央値[四分位範囲]）、カテゴリ変数（頻度％）。
群間比較：カイ二乗検定／Fisherの正確検定（カテゴリ）、t検定／Mann-Whitney U検定（連続）。
多変量ロジスティック回帰：単変量解析でp<0.05の変数を組み込み、独立予測因子を同定。
媒介分析（PROCESS macro 4.1、1000ブートストラップ）：総効果を直接・間接経路に分解。
ROC曲線解析：単独・組み合わせバイオマーカーの予測性能を評価（AUCを指標）。すべての検定は両側検定；p<0.05を有意とする。
研究目的 主要：臨床、代謝、検査データの解析により、NEC進行および院内死亡率を予測する指標を同定する。
次要：NEC重症度層別化（例：Bell分類、手術必要性）のための統合バイオマーカーを探索し、臨床意思決定を最適化する。
- 参加者保護 すべてのデータは解析前に匿名化され、パスワード保護データベース（研究チームのみアクセス可能）に保存される。インフォームドコンセントは参加者の法定代理人から取得され、いつでも不利益なく撤回する権利があることを説明される。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangdong、Guangdong、中国、510623
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- (1) 臨床症状（腹部膨満、血便など）、画像所見（腸管気腫症、門脈ガス、または気腹）、および確立されたガイドラインに基づくNECの病理学的確認による診断。(2) データ抽出のための完全な医療記録の利用可能性。
除外基準：
- (1) 先天性消化管異常（腸閉鎖症、ヒルシュスプルング病など）。(2) 遺伝性代謝疾患。(3) 治療放棄または自己退院を伴う症例。(4) 不完全な臨床データ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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軽度のNECグループ
ベルのステージIとIIA
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観察レトロスペクティブコホート研究、データ収集は、電子医療記録からの構造化された抽出を介して実行されました：無臨床特性、代謝指標、実験室パラメーター、予後、および結果を含む。
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重度のNECグループ
ベルのステージIIBとIII
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観察レトロスペクティブコホート研究、データ収集は、電子医療記録からの構造化された抽出を介して実行されました：無臨床特性、代謝指標、実験室パラメーター、予後、および結果を含む。
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外科群
外科的治療を受けたNEC患者
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観察レトロスペクティブコホート研究、データ収集は、電子医療記録からの構造化された抽出を介して実行されました：無臨床特性、代謝指標、実験室パラメーター、予後、および結果を含む。
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非手術群
外科的治療を受けず、保存的治療を選択したNEC患者
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観察レトロスペクティブコホート研究、データ収集は、電子医療記録からの構造化された抽出を介して実行されました：無臨床特性、代謝指標、実験室パラメーター、予後、および結果を含む。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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穿孔壊死性腸炎の発生
時間枠：1日目から3か月
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穿孔壊死性腸炎の発生
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1日目から3か月
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院内死亡率
時間枠：1日目から3か月
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院内死亡率
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1日目から3か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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壊死性腸炎（NEC）のためのベルのステージングシステム
時間枠：1日目から3か月
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ベルステージングシステムは、壊死性腸炎（NEC）の重症度を評価し、臨床症状、イメージング、および実験室データを統合するための標準化された臨床的に検証された分類ツールです。
評価基準には、臨床症状（腹部膨張、血まみれの便、摂食不耐性、ショック）が含まれます。イメージングの所見（腸肺炎症、門脈静脈ガス、肺炎症などを示す腹部X線）;実験結果（血小板減少症、代謝性アシドーシスなど）。
病期分類は、新生児の完全な臨床、イメージング、および実験室の記録（研究の構造プロトコルごとに抽出）のレビューを通じて、研究チームによって決定され、確立されたベルステージング基準との整合を確保します。
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1日目から3か月
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外科的壊死性腸炎（NEC）の発生率
時間枠：1日目から3か月まで
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本研究における「外科的NEC」とは、外科的介入を必要とする壊死性腸炎（NEC）症例を指します。
その評価は、腹部X線、腹部超音波、およびベル段階分類システム（Study Protocol with Statistical Analysis Plan.docxを参照）に依存し、プロトコルのデータ収集フレームワークに従って新生児の電子カルテからデータを抽出します。
外科的NECとして症例を分類するための適格性は、以下によって決定されます：1）重度のNEC進行を示す腹部X線／超音波所見（例：気腹症、反応しない広範囲の腸管壁気腫症）；2）ベル段階分類（研究基準に従って評価）がステージIII（進行性NEC）を確認すること - いずれもNEC関連手術を開始するための臨床基準と一致します。
研究チームは、これらの画像結果と段階分類データを確認し、外科的NECを一貫して確認します。
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1日目から3か月まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Clyman RI, Jin C, Hills NK. A role for neonatal bacteremia in deaths due to intestinal perforation: spontaneous intestinal perforation compared with perforated necrotizing enterocolitis. J Perinatol. 2020 Nov;40(11):1662-1670. doi: 10.1038/s41372-020-0691-4. Epub 2020 May 20.
- Kim JH, Sampath V, Canvasser J. Challenges in diagnosing necrotizing enterocolitis. Pediatr Res. 2020 Aug;88(Suppl 1):16-20. doi: 10.1038/s41390-020-1090-4.
- Roberts AG, Younge N, Greenberg RG. Neonatal Necrotizing Enterocolitis: An Update on Pathophysiology, Treatment, and Prevention. Paediatr Drugs. 2024 May;26(3):259-275. doi: 10.1007/s40272-024-00626-w. Epub 2024 Apr 2.
- Wang Y, Lai L, Zhang Q, Zheng L. Lactate acid level and prognosis of neonatal necrotizing enterocolitis: a retrospective cohort study based on pediatric-specific critical care database. J Pediatr (Rio J). 2023 May-Jun;99(3):278-283. doi: 10.1016/j.jped.2022.11.005. Epub 2022 Dec 16.
- Kislal FM, Polat CC, Ergul E, Acikalin AA, Guven D, Gundogan E, Sarici D. Can lactate be valuable in early diagnosis and prognosis of neonatal sepsis? Niger J Clin Pract. 2023 Sep;26(9):1319-1325. doi: 10.4103/njcp.njcp_54_23.
- El-Abd Ahmed A, Hassan MH, Abo-Halawa N, Abdel-Razik GM, Moubarak FA, Sakhr HM. Lactate and intestinal fatty acid binding protein as essential biomarkers in neonates with necrotizing enterocolitis: ultrasonographic and surgical considerations. Pediatr Neonatol. 2020 Oct;61(5):481-489. doi: 10.1016/j.pedneo.2020.03.015. Epub 2020 Apr 5.
- Li B, Chen Y, Yang Z, Sun X, Tian C, Liu J, Yuan L, Dai K. Lactate/albumin ratio as a prognostic biomarker for in-hospital mortality in pediatric patients with necrotizing enterocolitis. BMC Pediatr. 2025 Feb 4;25(1):93. doi: 10.1186/s12887-025-05439-5.
- Lewis AN, de la Cruz D, Wynn JL, Frazer LC, Yakah W, Martin CR, Yang H, Itriago E, Unger J, Hair AB, Miele J, Sullivan BA, Husain A, Good M. Evaluation of the Neonatal Sequential Organ Failure Assessment and Mortality Risk in Preterm Infants with Necrotizing Enterocolitis. Neonatology. 2022;119(3):334-344. doi: 10.1159/000522560. Epub 2022 Mar 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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