Факторы риска неблагоприятного прогноза при некротизирующем энтероколите у новорожденных: ретроспективный анализ одного центра (RFPNEC)
Это ретроспективное исследование под руководством Медицинского центра для женщин и детей Гуанчжоу, посвящённое новорождённым с диагнозом некротизирующий энтероколит (НЭК) — серьёзным заболеванием желудочно-кишечного тракта, угрожающим жизни новорождённых, в период с января 2017 года по декабрь 2022 года.
Цель исследования: НЭК может привести к тяжёлым состояниям, таким как перфорация кишечника или даже смерть, и врачам сложно выявить детей из группы высокого риска на ранних стадиях с помощью существующих методов. Это исследование направлено на анализ клинической информации о младенцах (например, масса при рождении, симптомы, такие как вздутие живота или кровь в стуле), результатов анализов крови (например, уровень лактата, количество лейкоцитов) и оценок функции органов (баллы nSOFA), чтобы найти показатели, которые могут предсказать, ухудшится ли НЭК или приведёт к смерти.
Вопросы, на которые пытается ответить исследование: Может ли комбинация метаболических показателей (таких как лактат), параметров анализа крови и оценок функции органов лучше предсказать, разовьётся ли у новорождённого с НЭК перфорированный НЭК (более тяжёлая форма с отверстиями в кишечнике) или наступит ли смерть во время госпитализации? Являются ли эти комбинированные показатели более надёжными, чем отдельные показатели по отдельности? Гипотеза исследования: Мы предполагаем, что интеграция метаболических маркеров (таких как лактат), параметров общего анализа крови и баллов nSOFA будет более точной, чем использование любого отдельного показателя, для прогнозирования прогрессирования НЭК и риска смерти у поражённых новорождённых.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование исследования Некротизирующий энтероколит (НЭК) — это угрожающее жизни желудочно-кишечное заболевание, поражающее в основном новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) (частота: 5–12%). Около 20–40% случаев прогрессируют до тяжелой формы, требующей хирургического вмешательства, а выжившие часто сталкиваются с долгосрочными осложнениями (например, синдром короткой кишки, нарушения нейроразвития). Несмотря на достижения в неонатальной помощи, раннее выявление пациентов высокого риска остается сложной задачей из-за неспецифических клинических/рентгенологических признаков и недостаточно чувствительных/специфичных традиционных биомаркеров.
Патофизиология НЭК включает ишемически-реперфузионное повреждение кишечника, чрезмерную иммунную активацию и микробный дисбиоз. Сывороточный лактат (маркер гипоперфузии/анаэробного метаболизма) коррелирует с тяжестью НЭК, но не обладает специфичностью; показатели общего анализа крови (ОАК) доступны, но недостаточно изучены в комбинации с лактатом. Оценка последовательной органной недостаточности у новорожденных (nSOFA) предсказывает общую смертность от НЭК, но не позволяет стратифицировать риск перфорированного НЭК (ПНЭК), подтипа высокого риска. Данное исследование направлено на устранение пробелов путем интеграции метаболических (лактат), гематологических (ОАК) и показателей органной дисфункции (nSOFA) для прогноза НЭК.
- Дизайн и проведение исследования Это ретроспективное когортное исследование, проведенное в Медицинском центре для женщин и детей Гуанчжоу, одобренное институциональным этическим комитетом и соответствующее Хельсинкской декларации. Период исследования — с января 2017 года по декабрь 2022 года; подходящие участники идентифицируются путем ретроспективного обзора электронных медицинских карт (ЭМК) с структурированным извлечением данных.
Сбор данных
Структурированное извлечение из ЭМК включает ключевые переменные:
Неонатальный анамнез: пол, гестационный возраст, масса тела при рождении, асфиксия при рождении (оценка по Апгар), малый для гестационного возраста (МГВ) статус, осложнения недоношенности (например, открытый артериальный проток [ОАП], респираторный дистресс-синдром [РДС]), режим вскармливания, использование искусственной вентиляции легких.
Материнский анамнез: способ родоразрешения, хориоамнионит, преждевременное излитие околоплодных вод.
Параметры, связанные с НЭК: стадия по Беллу, клинические проявления (например, вздутие живота, пневмоперитонеум), осложнения (сепсис, шок), лечебные вмешательства (хирургическое), внутрибольничная смертность.
Лабораторные показатели/показатели органной дисфункции: сывороточный лактат (при начале НЭК), параметры ОАК (лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, тромбоциты) и производные воспалительные индексы, оценка nSOFA (при начале НЭК).
Статистический анализ
Анализ выполнен с использованием SPSS 26.0 и GraphPad Prism 9.0:
Представление данных: нормально распределенные переменные (среднее ± стандартное отклонение), асимметричные переменные (медиана [межквартильный размах]), категориальные переменные (частота %).
Межгрупповые сравнения: критерий хи-квадрат/точный критерий Фишера (категориальные), t-критерий/критерий Манна-Уитни (непрерывные).
Многомерная логистическая регрессия: включает переменные с p<0,05 из однофакторного анализа для выявления независимых предикторов.
Медиационный анализ (макрос PROCESS 4.1, 1000 бутстреп-повторений): разлагает общие эффекты на прямые/косвенные пути.
Анализ ROC-кривых: оценивает прогностическую эффективность отдельных/комбинированных биомаркеров (AUC в качестве метрики). Все тесты двусторонние; p<0,05 считается значимым.
Цели исследования Основная: выявить показатели, предсказывающие прогрессирование НЭК и внутрибольничную смертность, путем анализа клинических, метаболических и лабораторных данных.
Вторичная: исследовать интегрированные биомаркеры для стратификации тяжести НЭК (например, стадия по Беллу, необходимость хирургического вмешательства) для оптимизации клинического принятия решений.
- Защита участников Все данные обезличены перед анализом и хранятся в защищенной паролем базе данных (доступной только для исследовательской группы). Информированное согласие получено от законных представителей участников, которых проинформировали о праве отказаться в любое время без каких-либо последствий.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Китай, 510623
- Guangzhou Women And Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- (1) Диагноз, основанный на клинических симптомах (например, вздутие живота, кровянистый стул), данных визуализации (кишечная пневматоз, газ в воротной вене или пневмоперитонеум) и патологическом подтверждении НЭК в соответствии с установленными руководствами; (2) Наличие полных медицинских записей для извлечения данных.
Критерии исключения:
- (1) Врожденные аномалии желудочно-кишечного тракта (например, атрезия кишечника, болезнь Гиршпрунга); (2) Наследственные метаболические нарушения; (3) Случаи, связанные с отказом от лечения или добровольной выпиской; (4) Неполные клинические данные.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Мягкая группа NEC
Белл Стадия I и IIA
|
Ретроспективное исследование наблюдений, сбор данных проводили посредством структурированной экстракции из электронных медицинских карт: включая цифровые характеристики, метаболические показатели, лабораторные параметры, прогноз и результаты.
|
|
Суровая группа NEC
Bell's Stage IIB и III
|
Ретроспективное исследование наблюдений, сбор данных проводили посредством структурированной экстракции из электронных медицинских карт: включая цифровые характеристики, метаболические показатели, лабораторные параметры, прогноз и результаты.
|
|
Хирургическая группа
Пациенты с НЭК, которые прошли хирургическое лечение
|
Ретроспективное исследование наблюдений, сбор данных проводили посредством структурированной экстракции из электронных медицинских карт: включая цифровые характеристики, метаболические показатели, лабораторные параметры, прогноз и результаты.
|
|
Нехирургическая группа
Пациенты с НЭК, которые не подверглись хирургическому лечению, а выбрали консервативное лечение
|
Ретроспективное исследование наблюдений, сбор данных проводили посредством структурированной экстракции из электронных медицинских карт: включая цифровые характеристики, метаболические показатели, лабораторные параметры, прогноз и результаты.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Появление перфорированного некротического энтероколита
Временное ограничение: День 1 до 3 месяцев
|
Появление перфорированного некротического энтероколита
|
День 1 до 3 месяцев
|
|
В стабильной смертности
Временное ограничение: День 1 до 3 месяцев
|
В стабильной смертности
|
День 1 до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Система постановки Белла для некротического энтероколита (NEC)
Временное ограничение: День 1 до 3 месяцев
|
Система постановки колокольчиков является стандартизированным клинически проверенным инструментом классификации для оценки тяжести некротического энтероколита (NEC), интеграции клинических проявлений, визуализации и лабораторных данных.
Критерии оценки включают в себя: клинические симптомы (например, растяжение живота, кровавые стул, непереносимость кормления, шок); Результаты визуализации (брюшная рентгеновская луча, показывающая кишечный пневматоз, портальный венозный газ, пневмоперитонеум и т. Д.); и лабораторные результаты (тромбоцитопения, метаболический ацидоз и т. Д.).
Постановка определяется исследовательской группой посредством обзора полных клинических, визуализационных и лабораторных записей новорожденных (извлеченных в соответствии с структурированным протоколом исследования) для обеспечения согласования с установленными критериями постановки колокола.
|
День 1 до 3 месяцев
|
|
Частота возникновения хирургического некротизирующего энтероколита (НЭК)
Временное ограничение: День 1 до 3 месяцев
|
"Хирургический НЭК" в данном исследовании относится к случаям некротизирующего энтероколита (НЭК), требующим хирургического вмешательства.
Его оценка основывается на рентгенографии брюшной полости, ультразвуковом исследовании брюшной полости и системе стадирования Белла (как указано в Протоколе исследования с Планом статистического анализа.docx), при этом данные извлекаются из электронных медицинских карт новорожденных в соответствии с системой сбора данных протокола.
Право на классификацию случая как хирургического НЭК определяется: 1) результатами рентгенографии/УЗИ брюшной полости, указывающими на тяжелое прогрессирование НЭК (например, пневмоперитонеум, не поддающаяся лечению обширная пневматоз кишечника); 2) стадированием по Беллу (оцененным согласно критериям исследования), подтверждающим стадию III (продвинутый НЭК) - оба соответствуют клиническим стандартам для начала хирургического вмешательства по поводу НЭК.
Исследовательская группа анализирует эти результаты визуализации и данные стадирования для единообразного подтверждения хирургического НЭК.
|
День 1 до 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Clyman RI, Jin C, Hills NK. A role for neonatal bacteremia in deaths due to intestinal perforation: spontaneous intestinal perforation compared with perforated necrotizing enterocolitis. J Perinatol. 2020 Nov;40(11):1662-1670. doi: 10.1038/s41372-020-0691-4. Epub 2020 May 20.
- Kim JH, Sampath V, Canvasser J. Challenges in diagnosing necrotizing enterocolitis. Pediatr Res. 2020 Aug;88(Suppl 1):16-20. doi: 10.1038/s41390-020-1090-4.
- Roberts AG, Younge N, Greenberg RG. Neonatal Necrotizing Enterocolitis: An Update on Pathophysiology, Treatment, and Prevention. Paediatr Drugs. 2024 May;26(3):259-275. doi: 10.1007/s40272-024-00626-w. Epub 2024 Apr 2.
- Wang Y, Lai L, Zhang Q, Zheng L. Lactate acid level and prognosis of neonatal necrotizing enterocolitis: a retrospective cohort study based on pediatric-specific critical care database. J Pediatr (Rio J). 2023 May-Jun;99(3):278-283. doi: 10.1016/j.jped.2022.11.005. Epub 2022 Dec 16.
- Kislal FM, Polat CC, Ergul E, Acikalin AA, Guven D, Gundogan E, Sarici D. Can lactate be valuable in early diagnosis and prognosis of neonatal sepsis? Niger J Clin Pract. 2023 Sep;26(9):1319-1325. doi: 10.4103/njcp.njcp_54_23.
- El-Abd Ahmed A, Hassan MH, Abo-Halawa N, Abdel-Razik GM, Moubarak FA, Sakhr HM. Lactate and intestinal fatty acid binding protein as essential biomarkers in neonates with necrotizing enterocolitis: ultrasonographic and surgical considerations. Pediatr Neonatol. 2020 Oct;61(5):481-489. doi: 10.1016/j.pedneo.2020.03.015. Epub 2020 Apr 5.
- Li B, Chen Y, Yang Z, Sun X, Tian C, Liu J, Yuan L, Dai K. Lactate/albumin ratio as a prognostic biomarker for in-hospital mortality in pediatric patients with necrotizing enterocolitis. BMC Pediatr. 2025 Feb 4;25(1):93. doi: 10.1186/s12887-025-05439-5.
- Lewis AN, de la Cruz D, Wynn JL, Frazer LC, Yakah W, Martin CR, Yang H, Itriago E, Unger J, Hair AB, Miele J, Sullivan BA, Husain A, Good M. Evaluation of the Neonatal Sequential Organ Failure Assessment and Mortality Risk in Preterm Infants with Necrotizing Enterocolitis. Neonatology. 2022;119(3):334-344. doi: 10.1159/000522560. Epub 2022 Mar 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EK-NEC20240705
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .