SYS6010、エンロンストバート、および化学療法を使用した食道扁平上皮癌の一次治療に関する研究
SYS6010とSG001の併用療法を、5-FU/カペシタビンとの併用の有無にかかわらず、初回治療対象の進行/転移性食道扁平上皮癌患者における有効性と安全性を評価する第II/III相試験。
調査の概要
詳細な説明
第II相試験は、安全性先行導入段階、用量拡張段階、および無作為化治療段階で構成されます。 第III相試験は無作為化比較試験です。
第II相（安全性先行導入段階）：安全性先行導入段階は3+3デザインを採用しています。 切除不能な局所進行または転移性ESCCの未治療患者において、DL0から開始する漸減用量でのカペシタビン/5-FU投与と、固定用量のSYS6010およびSG001からなる併用療法の安全性と忍容性を評価することを目的としています。 主な目的は、最大耐用量（MTD）と推奨第II相用量（RP2D）を決定することです。
第II相（用量拡張段階）：安全性先行導入段階での用量コホートの安全性評価と忍容性の確認が完了した後、そのコホートの拡張を開始することができ、1〜2用量コホートの拡張を計画しています。
第II相（無作為化治療段階）：事前データに基づいてRP2Dが決定された後、一次進行/転移性食道扁平上皮癌（ESCC）患者集団において無作為化比較試験が実施されます。 患者は3つのアームに無作為に割り付けられます：アーム1：SYS6010+SG001+カペシタビン/5-FU；アーム2：研究医の選択による標準治療；アーム3：SYS6010+SG001。
第III相は、進行/転移性食道扁平上皮癌の一次療法として、SYS6010+SG001+カペシタビン/5-FUと研究医の選択による治療の有効性を評価するために設計された、無作為化、比較、非盲検、多施設共同試験です。 第III相試験のデザインは、第II相の結果に基づいて最終決定されます。 暫定計画では、患者を1：1の比率で試験群または対照群に無作為割り付けします。 試験群：SYS6010+SG001+カペシタビン/5-FU；対照群：研究医の選択による標準治療。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clinical Trials Information Group officer
- 電話番号：0311-69085587
- メール：ctr-contact@cspc.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 文面によるインフォームド・コンセントを理解し、自発的に署名できること；
- 年齢18～75歳（両端含む）、性別不問；
- 組織学的/細胞学的に確認された食道扁平上皮癌で、局所進行性非切除可能または転移性であり、再発/転移性疾患に対して事前の全身的抗腫瘍治療を受けていないこと。ベースライン時にRECIST v1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能病変を有すること；
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score: 0-1；
- 余命が3ヶ月以上であること；
除外基準：
- トポイソメラーゼI阻害剤（トポイソメラーゼI阻害剤を毒素として含むADC薬を含む）による事前治療歴があること；
- 免疫チェックポイント阻害剤またはT細胞共刺激/共抑制経路を標的とする他の薬剤（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4、抗CD137抗体）による事前治療歴があること；
- モノクローナル抗体に対するグレード3以上のアレルギー反応の既往歴がある、またはSYS6010、SG001、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、フルオロウラシル、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症または不耐症があること；
- ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第II相（安全性リードイン段階）：SYS6010+SG001+医師選択（カペシタビンまたは5-FU）
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SYS6010は、酵素特異的リンカーを介して1つの抗EGFRモノクローナル抗体に1つのJS1が結合した抗体薬物複合体（ADC）です。 SG001は、組換え完全ヒト型抗PD-1モノクローナル抗体です。 カペシタビン：カペシタビンは経口投与用です。 5-FU：従来の用量での投与。
他の名前：
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実験的：第II相（用量拡張段階）：SYS6010+SG001+医師の選択（カペシタビンまたは5-FU）
安全性導入フェーズにおける用量コホートの安全性評価と忍容性の確認が完了した後、そのコホートの拡張を開始することができます。1～2つの用量コホートを拡張する計画です。
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SYS6010は、酵素特異的リンカーを介して1つの抗EGFRモノクローナル抗体に1つのJS1が結合した抗体薬物複合体（ADC）です。 SG001は、組換え完全ヒト型抗PD-1モノクローナル抗体です。 カペシタビン：カペシタビンは経口投与用です。 5-FU：従来の用量での投与。
他の名前：
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実験的：第II相（無作為化比較試験段階）：SYS6010+SG001+医師の選択（カペシタビンまたは5-FU）
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SYS6010は、酵素特異的リンカーを介して1つの抗EGFRモノクローナル抗体に1つのJS1が結合した抗体薬物複合体（ADC）です。 SG001は、組換え完全ヒト型抗PD-1モノクローナル抗体です。 カペシタビン：カペシタビンは経口投与用です。 5-FU：従来の用量での投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：第II相（無作為化治療段階）：医師の選択による標準治療
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実験的：第II相（無作為化比較試験段階）: SYS6010+SG001
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SYS6010は、抗EGFRモノクローナル抗体1分子に酵素特異的リンカーを介してJS1が結合した抗体薬物複合体（ADC）です。 SG001は、組換え完全ヒト型抗PD-1モノクローナル抗体です。 |
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アクティブコンパレータ：第III相試験：SYS6010+SG001+ 医師の選択（カペシタビンまたは5-FU）
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SYS6010は、酵素特異的リンカーを介して1つの抗EGFRモノクローナル抗体に1つのJS1が結合した抗体薬物複合体（ADC）です。 SG001は、組換え完全ヒト型抗PD-1モノクローナル抗体です。 カペシタビン：カペシタビンは経口投与用です。 5-FU：従来の用量での投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：第III相：医師の選択による標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PhaseII（安全性リードイン段階）：DLT；説明：用量制限毒性
時間枠：28日間
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用量制限毒性
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28日間
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PhaseII(セーフティランイン／リードイン段階): AE
時間枠：インフォームドコンセント文書の署名から最終投与後90日まで。
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有害事象の発生率と重症度
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インフォームドコンセント文書の署名から最終投与後90日まで。
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第II相（安全性リードイン段階）：MTD；
時間枠：第II相安全性導入段階および用量拡大段階の後。約4か月。
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最大耐用量
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第II相安全性導入段階および用量拡大段階の後。約4か月。
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第II相（安全性確認導入段階）：RP2D
時間枠：第II相安全性導入段階および用量拡張段階後。約4か月。
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推奨第II相用量
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第II相安全性導入段階および用量拡張段階後。約4か月。
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第II相（無作為化治療段階）：RECIST v1.1に基づくORR
時間枠：ランダム化の日から、文書化された初回進行の日またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価された。
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客観的奏効率
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ランダム化の日から、文書化された初回進行の日またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価された。
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第III相：PFS-ICR
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日までのいずれか早い方で、最大5年間評価
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独立審査委員会によるPFS評価
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無作為化の日から最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日までのいずれか早い方で、最大5年間評価
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第III相試験：全生存期間（OS）
時間枠：研究完了まで、最大約5年間。
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全生存期間
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研究完了まで、最大約5年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase II: RECIST 1.1によるDOR;
時間枠：無作為化の日から、最初に文書化された進行の日、またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大5年間評価
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反応の持続期間。
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無作為化の日から、最初に文書化された進行の日、またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大5年間評価
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Phase II：RECIST 1.1によるDCR
時間枠：無作為化の日から初めて文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長5年間評価
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制御疾患
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無作為化の日から初めて文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長5年間評価
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第II相：RECIST 1.1に基づくPFS
時間枠：無作為化の日から、文書化された初回の疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大5年間評価
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無増悪生存期間
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無作為化の日から、文書化された初回の疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大5年間評価
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第II相:OS
時間枠：研究完了まで、約5年間
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全生存期間
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研究完了まで、約5年間
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第II相：SYS6010の単回投与および反復投与後の毒素結合抗体、全抗体、およびJS-1の血中濃度
時間枠：治療の初回投与から最終投与後30日まで。
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SYS6010の単回投与および反復投与後の毒素結合抗体、全抗体、およびJS-1の血清中濃度
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治療の初回投与から最終投与後30日まで。
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Phase II: SG001の単回投与および反復投与後の血漿中濃度;
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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SG001の単回投与および反復投与後のSG001血漿中濃度
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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Phase II: EGFRタンパク質発現およびPD-L1タンパク質発現;
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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EGFRタンパク質発現とPD-L1タンパク質発現;
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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第II相：SYS6010に対する抗薬物抗体（ADA）の発生率および力価、並びに中和抗体（NAb）の発生率（該当する場合）。
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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SYS6010の抗薬物抗体（ADA）の発生率および力価、ならびに中和抗体（NAb）の発生率（該当する場合）。
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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第II相：SG001の抗薬物抗体（ADA）の発生率と力価、および中和抗体（NAb）の発生率（該当する場合）
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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SG001における抗薬物抗体（ADA）の発生率および力価、ならびに中和抗体（NAb）の発生率（該当する場合）。
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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フェーズ III：RECIST 1.1 による DOR-IRC
時間枠：8週目、12週目、18週目、48週間以内の6週間ごと、その後12週間ごと、研究終了まで
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独立審査委員会による奏効期間の評価
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8週目、12週目、18週目、48週間以内の6週間ごと、その後12週間ごと、研究終了まで
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第III相：RECIST 1.1によるDCR-IRC
時間枠：8週間、12週間、18週間、48週間以内に6週間ごと、および12週間ごと
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独立審査委員会による評価対象疾患。
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8週間、12週間、18週間、48週間以内に6週間ごと、および12週間ごと
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第III相：RECIST 1.1に基づくPFS
時間枠：無作為化の日から、初回文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大5年間評価した。
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無増悪生存期間
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無作為化の日から、初回文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大5年間評価した。
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第III相：IRCによる全奏效率;
時間枠：無作為化の日から、文書化された初回の増悪または何らかの原因による死亡の日までのいずれか早い方まで、最長5年間評価。
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独立審査委員会による評価による客観的奏効率
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無作為化の日から、文書化された初回の増悪または何らかの原因による死亡の日までのいずれか早い方まで、最長5年間評価。
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第III相：有害事象;
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後90日まで。
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有害事象の発生率と重症度
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治療の初回投与から治療の最終投与後90日まで。
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第III相：SYS6010の単回投与および複数回投与後の毒素結合抗体、総抗体、およびJS-1の血中濃度；
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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SYS6010の単回投与および反復投与後の毒素結合抗体、総抗体、およびJS-1の血清中濃度
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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Phase III：SG001の単回投与および反復投与後の血漿中SG001濃度
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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SG001の単回投与及び反復投与後の血漿中濃度
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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Phase III: EGFRタンパク質発現とPD-L1タンパク質発現
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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EGFRタンパク質発現とPD-L1タンパク質発現
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで。
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Phase III：SYS6010に対する抗薬物抗体（ADA）の発生率および力価、ならびに中和抗体（NAb）の発生率（該当する場合）。
時間枠：最初の治療投与から最終治療投与後30日まで。
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SYS6010に対する抗薬物抗体（ADA）の発生率および力価、ならびに中和抗体（NAb）の発生率（該当する場合）。
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最初の治療投与から最終治療投与後30日まで。
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SG001における抗薬物抗体（ADA）の発生率および力価、ならびに中和抗体（NAb）の発生率（該当する場合）
時間枠：治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで
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SG001の抗薬物抗体（ADA）の発現率および力価、ならびに中和抗体（NAb）の発現率（該当する場合）
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治療の初回投与から治療の最終投与後30日まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYS6010-016
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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