Badanie SYS6010, Enlonstobartu i chemioterapii w leczeniu pierwszoliniowym płaskonabłonkowego raka przełyku.
Badanie fazy II/III mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa SYS6010 w skojarzeniu z SG001 z lub bez 5-FU/kapecytabiny u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem przełyku w pierwszej linii leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie fazy II obejmuje etap wstępnej oceny bezpieczeństwa, etap rozszerzenia dawki oraz etap randomizowanego leczenia. Badanie fazy III jest randomizowanym badaniem kontrolowanym.
Faza II (etap wstępnej oceny bezpieczeństwa): etap wstępnej oceny bezpieczeństwa wykorzystuje projekt 3+3. Ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej – składającej się z kapecytabiny/5-FU podawanej w malejącym poziomie dawki zaczynając od DL0 wraz z ustalonymi dawkami SYS6010 i SG001 – u wcześniej nieleczonych pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym ESCC. Głównymi celami są określenie Maksymalnej Tolerowanej Dawki (MTD) i Zalecanej Dawki Fazy II (RP2D).
Faza II (etap rozszerzenia dawki): Po zakończeniu oceny bezpieczeństwa i potwierdzeniu tolerancji dla kohorty dawki w fazie wstępnej oceny bezpieczeństwa, można rozpocząć rozszerzenie tej kohorty, z planami rozszerzenia 1-2 kohort dawki.
Faza II (etap randomizowanego leczenia): Po ustaleniu RP2D na podstawie wcześniejszych danych, zostanie przeprowadzone randomizowane badanie kontrolowane w populacji pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem przełyku (ESCC) w pierwszej linii leczenia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trzech ramion: Ramię 1: SYS6010+SG001+ kapecytabina/5-FU; ramię 2: wybór standardowej opcji leczenia przez badacza; ramię 3: SYS6010+SG001.
Faza III to randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie zaprojektowane w celu oceny skuteczności SYS6010+SG001+kapecytabina/5-FU w porównaniu z wyborem leczenia przez badacza jako terapia pierwszej linii dla zaawansowanego/przerzutowego płaskonabłonkowego raka przełyku. Projekt badania fazy III zostanie sfinalizowany na podstawie wyników fazy II. Wstępny plan zakłada randomizację pacjentów w stosunku 1:1 do ramienia badawczego lub ramienia kontrolnego. Ramię badawcze: SYS6010+SG001+kapecytabina/5-FU; ramię kontrolne: wybór standardowej opcji leczenia przez badacza.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clinical Trials Information Group officer
- Numer telefonu: 0311-69085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody (ICF);
- Wiek 18-75 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska;
- Histologicznie/cytologicznie potwierczony płaskonabłonkowy rak przełyku, który jest albo miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny, albo przerzutowy, bez wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w warunkach choroby nawrotowej/przerzutowej. Posiadać co najmniej jeden mierzalny ognisko, który spełnia kryteria RECIST w wersji 1.1 w punkcie wyjściowym;
- Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie z użyciem inhibitorów topoizomerazy I (w tym leków ADC zawierających inhibitory topoizomerazy I jako toksyny);
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych lub innymi środkami ukierunkowanymi na szlaki kostymulacyjne/kohamujące komórki T (np. przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4, anty-CD137);
- W wywiadzie reakcje alergiczne ≥3 stopnia na przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość lub nietolerancja na SYS6010, SG001, paklitaksel, karboplatynę, cisplatynę, fluorouracyl lub którykolwiek z ich składników pomocniczych;
- Niedobór dihydropirymidynodehydrogenazy (DPD).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza II (etap wstępny oceny bezpieczeństwa): SYS6010+SG001+wybór lekarza (Kapecytabina lub 5-FU)
|
SYS6010 jest koniugatem przeciwciała i leku (ADC), składającym się z jednego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z jednym JS1 za pomocą łącznika specyficznego dla enzymu. SG001 jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1. Kapecytabina: Kapecytabina jest przeznaczona do podawania doustnego. 5-FU: Podawanie w konwencjonalnej dawce.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II (etap rozszerzania dawki): SYS6010+SG001+wybór lekarza (Kapecytabina lub 5-FU)
Po zakończeniu oceny bezpieczeństwa i potwierdzeniu tolerancji dla kohorty dawki w fazie wprowadzenia bezpieczeństwa, można rozpocząć rozszerzenie tej kohorty, z planami rozszerzenia 1-2 kohort dawki.
|
SYS6010 jest koniugatem przeciwciała i leku (ADC), składającym się z jednego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z jednym JS1 za pomocą łącznika specyficznego dla enzymu. SG001 jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1. Kapecytabina: Kapecytabina jest przeznaczona do podawania doustnego. 5-FU: Podawanie w konwencjonalnej dawce.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II (randomizowana, kontrolowana): SYS6010+SG001+ wybór lekarza (Kapecytabina lub 5-FU)
|
SYS6010 jest koniugatem przeciwciała i leku (ADC), składającym się z jednego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z jednym JS1 za pomocą łącznika specyficznego dla enzymu. SG001 jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1. Kapecytabina: Kapecytabina jest przeznaczona do podawania doustnego. 5-FU: Podawanie w konwencjonalnej dawce.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Faza II (randomizowany etap leczenia): wybór lekarza spośród standardowych metod leczenia
|
|
|
Eksperymentalny: Faza II (randomizowane badanie kontrolowane): SYS6010+SG001
|
SYS6010 jest lekiem koniugatowym przeciwciała (ADC), składającym się z jednego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z jednym JS1 za pomocą specyficznego łącznika enzymatycznego. SG001 jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1. |
|
Aktywny komparator: Faza III: SYS6010+SG001+ wybór lekarza (Kapecytabina lub 5-FU)
|
SYS6010 jest koniugatem przeciwciała i leku (ADC), składającym się z jednego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z jednym JS1 za pomocą łącznika specyficznego dla enzymu. SG001 jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1. Kapecytabina: Kapecytabina jest przeznaczona do podawania doustnego. 5-FU: Podawanie w konwencjonalnej dawce.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Faza III: wybór lekarza dotyczący standardowej opieki medycznej
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza II (wstępny etap oceny bezpieczeństwa): DLT; Opis: Dawka ograniczająca toksyczność
Ramy czasowe: 28 dni
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
|
28 dni
|
|
Faza II (początkowa faza oceny bezpieczeństwa): Działania niepożądane
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce.
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
|
Od podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce.
|
|
Faza II (etap wprowadzający oceny bezpieczeństwa): MTD;
Ramy czasowe: Po fazie II wstępnego etapu bezpieczeństwa i etapu ekspansji dawki. Około 4 miesiące.
|
Maksymalna tolerowana dawka
|
Po fazie II wstępnego etapu bezpieczeństwa i etapu ekspansji dawki. Około 4 miesiące.
|
|
Faza II (przedwstępny etap oceny bezpieczeństwa): RP2D
Ramy czasowe: Po fazie II wstępnej oceny bezpieczeństwa i fazie rozszerzania dawki. Około 4 miesiące.
|
Rekomendowana dawka w fazie II
|
Po fazie II wstępnej oceny bezpieczeństwa i fazie rozszerzania dawki. Około 4 miesiące.
|
|
Faza II (Losowy etap leczenia): ORR według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat.
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat.
|
|
FazaIII: PFS-ICR
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
PFS oceniany przez niezależną komisję rewizyjną
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
|
FazaIII: OS;
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, do około 5 lat.
|
Całkowite przeżycie
|
Do ukończenia badania, do około 5 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza II: DOR według RECIST 1.1;
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
Czas trwania odpowiedzi.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
|
Faza II: DCR według RECIST 1.1;
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
Choroba kontroli
|
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
|
Faza II: PFS według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
Bezobjawowe przeżycie wolne od progresji
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat
|
|
Faza II:OS
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do około 5 lat
|
Całkowite przeżycie
|
Do zakończenia badania, do około 5 lat
|
|
Faza II: Stężenia w surowicy przeciwciał związanych z toksyną, przeciwciał całkowitych i JS-1 po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki SYS6010
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Stężenia w surowicy przeciwciał związanych z toksyną, przeciwciał całkowitych i JS-1 po pojedynczych i wielokrotnych dawkach SYS6010
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza II: stężenie osoczowe SG001 po pojedynczej i wielokrotnej dawce SG001;
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Stężenie SG001 w osoczu po pojedynczej i wielokrotnej dawce SG001
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza II: ekspresja białka EGFR i ekspresja białka PD-L1;
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Ekspresja białka EGFR i ekspresja białka PD-L1;
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza II: Częstość występowania i miano przeciwciał skierowanych przeciwko lekowi (ADA), a także częstość występowania przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SYS6010.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Częstość występowania i miano przeciwciał przeciwlekowych (ADA), a także częstość występowania przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SYS6010.
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza II: Częstość występowania i miano przeciwciał skierowanych przeciwko lekowi (ADA), a także częstość występowania przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SG001;
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Częstość występowania i miano przeciwciał przeciwlekowe (ADA), a także częstość występowania przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SG001.
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza III: DOR-IRC według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Tygodnie 8, 12, 18, co 6 tygodni w ciągu 48 tygodni i co 12 tygodni następnie, aż do końca badania
|
Czas trwania odpowiedzi oceniany przez niezależny komitet rewizyjny
|
Tygodnie 8, 12, 18, co 6 tygodni w ciągu 48 tygodni i co 12 tygodni następnie, aż do końca badania
|
|
Faza III: DCR-IRC według RECIST 1.1;
Ramy czasowe: Tygodnie 8, 12, 18, co 6 tygodni w ciągu 48 tygodni i co 12
|
Choroba kontroli oceniona przez niezależny komitet rewizyjny.
|
Tygodnie 8, 12, 18, co 6 tygodni w ciągu 48 tygodni i co 12
|
|
Faza III: PFS według RECIST 1.1;
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat.
|
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat.
|
|
Faza III:ORR-IRC;
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat.
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej oceniany przez niezależny komitet rewizyjny
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat.
|
|
Faza III: Zdarzenia niepożądane;
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
|
Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza III: Stężenia w surowicy przeciwciał związanych z toksyną, przeciwciał całkowitych i JS-1 po pojedynczej i wielokrotnej dawce SYS6010;
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Stężenia w surowicy przeciwciał związanych z toksyną, przeciwciał całkowitych i JS-1 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek SYS6010
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza III: stężenie w osoczu SG001 po pojedynczej i wielokrotnej dawce SG001
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawki leczenia.
|
Stężenie SG001 w osoczu po pojedynczej i wielokrotnej dawce SG001
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawki leczenia.
|
|
Faza III: ekspresja białka EGFR i ekspresja białka PD-L1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
Ekspresja białka EGFR i ekspresja białka PD-L1
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
|
|
Faza III: Częstość występowania i miano przeciwciał anty-lekowych (ADA), a także częstość występowania przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SYS6010.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia.
|
Występowanie i miano przeciwciał przeciwlekowych (ADA), a także występowanie przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SYS6010.
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia.
|
|
Częstość występowania i miano przeciwciał przeciwlekowych (ADA), a także częstość występowania przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SG001
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia
|
Częstość występowania oraz miano przeciwciał przeciwlekowych (ADA), a także częstość występowania przeciwciał neutralizujących (NAb) (jeśli dotyczy), dla SG001
|
Od pierwszej dawki leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby przełyku
- Rak
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory przełyku
- Rak płaskonabłonkowy przełyku
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Nukleozydy
- Uracyl
- Pirymidynony
- Deoksyrybonukleozydy
- Kapecytabina
- Fluorouracyl
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYS6010-016
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .