Studie SYS6010, Enlonstobartu a chemoterapie pro léčbu skvamocelulárního karcinomu jícnu v první linii.
Fáze II/III studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku SYS6010 v kombinaci s přípravkem SG001 s nebo bez 5-FU/kapectiabinu u pacientů s prvně léčeným pokročilým/metastatickým dlaždicobuněčným karcinomem jícnu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie fáze II se skládá z úvodní bezpečnostní fáze, fáze rozšíření dávky a randomizované léčebné fáze. Studie fáze III je randomizovaná kontrolovaná studie.
Fáze II (úvodní bezpečnostní fáze): úvodní bezpečnostní fáze využívá design 3+3. Cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinované terapie – skládající se z kapecitabinu/5-FU podávaného ve sestupné dávce počínaje DL0 spolu s pevnými dávkami SYS6010 a SG001 – u dříve neléčených pacientů s neoperovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým ESCC. Hlavními cíli je stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky pro fázi II (RP2D).
Fáze II (fáze rozšíření dávky): Po dokončení bezpečnostního hodnocení a potvrzení snášenlivosti pro dávkovou kohortu v úvodní bezpečnostní fázi může být zahájeno rozšíření této kohorty, s plánem rozšíření 1–2 dávkových kohort.
Fáze II (randomizovaná léčebná fáze): Po stanovení RP2D na základě předchozích dat bude provedena randomizovaná kontrolovaná studie v populaci pacientů s prvním pokročilým/metastatickým dlaždicobuněčným karcinomem jícnu (ESCC). Pacienti budou náhodně zařazeni do tří ramen: Rameno 1: SYS6010+SG001+kapecitabin/5-FU; rameno 2: volba SOC dle zkoušejícího; rameno 3: SYS6010+SG001.
Fáze III je randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie navržená k vyhodnocení účinnosti SYS6010+SG001+kapecitabin/5-FU versus volba léčby dle zkoušejícího jako první linie léčby pokročilého/metastatického dlaždicobuněčného karcinomu jícnu. Design studie fáze III bude finalizován na základě výsledků fáze II. Předběžný plán je randomizovat pacienty v poměru 1:1 do vyšetřovaného ramene nebo kontrolního ramene. Vyšetřované rameno: SYS6010+SG001+kapecitabin/5-FU; kontrolní rameno: volba SOC dle zkoušejícího.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trials Information Group officer
- Telefonní číslo: 0311-69085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF);
- Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena;
- Histologicky/cytologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom jícnu, který je buď lokálně pokročilý neoperabilní, nebo metastazující, bez předchozí systémové protinádorové léčby podané pro rekurentní/metastatické onemocnění. Mít alespoň jeden měřitelný léz, který splňuje kritéria RECIST v1.1 v základním stavu;
- Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
- Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí léčba zahrnující inhibitory topoizomerázy I (včetně ADC léčiv, která obsahují inhibitory topoizomerázy I jako toxiny);
- Předchozí léčba inhibitory imunitních checkpointů nebo jinými látkami cílícími na T-buněčné kostimulační/koinhibiční dráhy (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137 protilátky)
- Historie alergických reakcí stupně ≥3 na monoklonální protilátky, nebo známá přecitlivělost nebo nesnášenlivost na SYS6010, SG001, paclitaxel, karboplatinu, cisplatiny, fluorouracil nebo kteroukoliv z jejich pomocných látek;
- Deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze II (bezpečnostní úvodní fáze): SYS6010+SG001+výběr lékaře (Kapecitabin nebo 5-FU)
|
SYS6010 je konjugát protilátky s léčivem (ADC) složený z jedné anti-EGFR monoklonální protilátky spojené s jedním JS1 prostřednictvím enzymově specifického linkeru. SG001 je rekombinantní, plně lidská, anti-PD-1 monoklonální protilátka. Kapecitabin: Kapecitabin je určen pro perorální podání. 5-FU: Podávání v konvenční dávce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II (expanzní fáze dávkování): SYS6010+SG001+výběr lékaře (Capecitabin nebo 5-FU)
Po dokončení hodnocení bezpečnosti a potvrzení snášenlivosti pro dávkovou kohortu ve fázi bezpečnostního zavedení může být zahájena expanze této kohorty, s plány na expanzi 1-2 dávkových kohort.
|
SYS6010 je konjugát protilátky s léčivem (ADC) složený z jedné anti-EGFR monoklonální protilátky spojené s jedním JS1 prostřednictvím enzymově specifického linkeru. SG001 je rekombinantní, plně lidská, anti-PD-1 monoklonální protilátka. Kapecitabin: Kapecitabin je určen pro perorální podání. 5-FU: Podávání v konvenční dávce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II (randomizovaná kontrolovaná fáze): SYS6010+SG001+ volba lékaře (kapecitabin nebo 5-FU)
|
SYS6010 je konjugát protilátky s léčivem (ADC) složený z jedné anti-EGFR monoklonální protilátky spojené s jedním JS1 prostřednictvím enzymově specifického linkeru. SG001 je rekombinantní, plně lidská, anti-PD-1 monoklonální protilátka. Kapecitabin: Kapecitabin je určen pro perorální podání. 5-FU: Podávání v konvenční dávce.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze II (randomizované léčebné stadium): volba lékaře SOC
|
|
|
Experimentální: Fáze II (randomizovaná kontrolovaná fáze): SYS6010+SG001
|
SYS6010 je konjugát protilátky a léčiva (ADC), který se skládá z jedné monoklonální protilátky proti EGFR navázané na jednu molekulu JS1 prostřednictvím enzymově specifického spojovače. SG001 je rekombinantní, plně lidská monoklonální protilátka proti PD-1. |
|
Aktivní komparátor: Fáze III: SYS6010+SG001+ volba lékaře (Capecitabin nebo 5-FU)
|
SYS6010 je konjugát protilátky s léčivem (ADC) složený z jedné anti-EGFR monoklonální protilátky spojené s jedním JS1 prostřednictvím enzymově specifického linkeru. SG001 je rekombinantní, plně lidská, anti-PD-1 monoklonální protilátka. Kapecitabin: Kapecitabin je určen pro perorální podání. 5-FU: Podávání v konvenční dávce.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze III: volba lékaře SOC
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II (bezpečnostní úvodní etapa): DLT; Popis: Dávkově limitující toxicita
Časové okno: 28 dní
|
Dávkově limitující toxicita
|
28 dní
|
|
Fáze II (bezpečnostní úvodní fáze / lead-in fáze): nežádoucí příhody
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce.
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod
|
Od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce.
|
|
Fáze II (bezpečnostní úvodní fáze): MTD;
Časové okno: Po fázi II bezpečnostního zavádění a fázi rozšíření dávky. Přibližně 4 měsíce.
|
Maximální tolerovaná dávka
|
Po fázi II bezpečnostního zavádění a fázi rozšíření dávky. Přibližně 4 měsíce.
|
|
Fáze II (bezpečnostní úvodní fáze): RP2D
Časové okno: Po fázi II bezpečnostního úvodu a fázi rozšíření dávky. Přibližně 4 měsíce.
|
Doporučená dávka pro fázi II
|
Po fázi II bezpečnostního úvodu a fázi rozšíření dávky. Přibližně 4 měsíce.
|
|
Fáze II (randomizované léčebné stadium): ORR podle RECIST v1.1
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let.
|
Míra objektivní odpovědi
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let.
|
|
FázeIII: PFS-ICR
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 5 let
|
PFS hodnocené nezávislým hodnotícím výborem
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 5 let
|
|
Fáze III: OS;
Časové okno: Během dokončení studie, až přibližně 5 let.
|
Celkové přežití
|
Během dokončení studie, až přibližně 5 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II: DOR podle RECIST 1.1;
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let
|
Doba trvání odpovědi.
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let
|
|
Fáze II: DCR podle RECIST 1.1;
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let
|
Onemocnění kontroly
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let
|
|
Fáze II: PFS podle RECIST 1.1
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 5 let
|
Přežití bez progrese
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 5 let
|
|
Fáze II: OS
Časové okno: Do dokončení studie, přibližně do 5 let
|
Celkové přežití
|
Do dokončení studie, přibližně do 5 let
|
|
Fáze II: Sérové koncentrace protilátek vázaných na toxin, celkových protilátek a JS-1 po podání jednorázové a opakované dávky přípravku SYS6010
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Sérové koncentrace protilátek vázaných na toxin, celkových protilátek a JS-1 po jednorázovém a opakovaném podání SYS6010
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze II: plazmatická koncentrace SG001 po podání jednotlivé a opakované dávky SG001;
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Plazmatická koncentrace SG001 po jednotlivých a opakovaných dávkách SG001
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze II: exprese proteinu EGFR a exprese proteinu PD-L1;
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Exprese EGFR proteinu a exprese PD-L1 proteinu;
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze II: Výskyt a titr protilátek proti léčivu (ADA) a také výskyt neutralizačních protilátek (NAb) (pokud je to relevantní) pro SYS6010.
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Výskyt a titr protilátek proti léčivu (ADA), stejně jako výskyt neutralizačních protilátek (NAb) (pokud je to možné), pro SYS6010.
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze II: Výskyt a titr protilátek proti léčivu (ADA) a také výskyt neutralizačních protilátek (NAb) (pokud je to relevantní) pro SG001;
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Výskyt a titr protilátek proti léku (ADA), stejně jako výskyt neutralizačních protilátek (NAb) (pokud je to možné), pro SG001.
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze III: DOR-IRC podle RECIST 1.1
Časové okno: 8. týden, 12. týden, 18. týden, každých 6 týdnů do 48 týdnů a každých 12 týdnů poté až do konce studie
|
Doba trvání odpovědi hodnocená nezávislým hodnotícím výborem
|
8. týden, 12. týden, 18. týden, každých 6 týdnů do 48 týdnů a každých 12 týdnů poté až do konce studie
|
|
Fáze III: DCR-IRC podle RECIST 1.1;
Časové okno: 8. týden, 12. týden, 18. týden, každých 6 týdnů v rámci 48 týdnů a každých 12
|
Onemocnění kontrolováno hodnocením nezávislým výborem.
|
8. týden, 12. týden, 18. týden, každých 6 týdnů v rámci 48 týdnů a každých 12
|
|
Fáze III: PFS podle RECIST 1.1;
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až 5 let.
|
Doba do progrese onemocnění
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až 5 let.
|
|
Fáze III: ORR-IRC;
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let.
|
Míra objektivní odpovědi hodnocená nezávislým hodnotícím výborem
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 5 let.
|
|
Fáze III: AE;
Časové okno: Od první dávky léčby do 90 dnů po poslední dávce léčby.
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod
|
Od první dávky léčby do 90 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze III: Sérové koncentrace protilátek navázaných na toxin, celkových protilátek a JS-1 po jednotlivých a opakovaných dávkách přípravku SYS6010;
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Sérové koncentrace toxin-vázaných protilátek, celkových protilátek a JS-1 po jednotlivých a opakovaných dávkách přípravku SYS6010
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze III: koncentrace plazmy SG001 po jednotlivých a opakovaných dávkách SG001
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Plazmatická koncentrace SG001 po podání jednorázové a opakované dávky SG001
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze III: exprese proteinu EGFR a exprese proteinu PD-L1
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
EGFR protein expression and PD-L1 protein expression
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Fáze III: Výskyt a titr protilátek proti léčivu (ADA), stejně jako výskyt neutralizačních protilátek (NAb) (pokud je to aplikovatelné), pro SYS6010.
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
Výskyt a titr protilátek proti léčivu (ADA), stejně jako výskyt neutralizujících protilátek (NAb) (pokud je to použitelné), pro SYS6010.
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby.
|
|
Výskyt a titr protilátek proti léčivu (ADA) a také výskyt neutralizujících protilátek (NAb) (pokud je to vhodné) pro SG001
Časové okno: Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby
|
Výskyt a titr protilátek proti léčivu (ADA) a také výskyt neutralizačních protilátek (NAb) (pokud je to relevantní) pro SG001
|
Od první dávky léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Nemoci jícnu
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary jícnu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Deoxyribonukleosidy
- Kapecitabin
- Fluorouracil
Další identifikační čísla studie
- SYS6010-016
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .