Исследование SYS6010, Энлонстобарта и химиотерапии для терапии первой линии плоскоклеточного рака пищевода.
Фаза II/III исследования для оценки эффективности и безопасности SYS6010 в комбинации с SG001 с или без 5-ФУ/Капецитабина у пациентов с первой линией лечения распространенного/метастатического плоскоклеточного рака пищевода.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Фаза II исследования включает этап оценки безопасности, этап расширения дозы и рандомизированный этап лечения. Фаза III исследования представляет собой рандомизированное контролируемое исследование.
Фаза II (этап оценки безопасности): этап оценки безопасности использует дизайн 3+3. Он направлен на оценку безопасности и переносимости комбинированной терапии, включающей капецитабин/5-ФУ, вводимый в нисходящем уровне дозы, начиная с DL0, вместе с фиксированными дозами SYS6010 и SG001, у ранее нелеченных пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим ESCC. Основные цели - определить максимальную переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D).
Фаза II (этап расширения дозы): После завершения оценки безопасности и подтверждения переносимости для когорты дозы в фазе оценки безопасности может быть инициировано расширение этой когорты, с планами расширения 1-2 когорт доз.
Фаза II (рандомизированный этап лечения): После определения RP2D на основе предыдущих данных будет проведено рандомизированное контролируемое исследование в популяции пациентов с первичным распространенным/метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ESCC). Пациенты будут случайным образом распределены по трем группам: Группа 1: SYS6010+SG001+капецитабин/5-ФУ; группа 2: выбор исследователем стандартной терапии; группа 3: SYS6010+SG001.
Фаза III представляет собой рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование, предназначенное для оценки эффективности SYS6010+SG001+капецитабин/5-ФУ по сравнению с выбором исследователем лечения в качестве терапии первой линии для распространенного/метастатического плоскоклеточного рака пищевода. Дизайн исследования фазы III будет окончательно определен на основе результатов фазы II. Предварительный план - рандомизировать пациентов в соотношении 1:1 либо в исследовательскую группу, либо в контрольную группу. Исследовательская группа: SYS6010+SG001+капецитабин/5-ФУ; контрольная группа: выбор исследователем стандартной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trials Information Group officer
- Номер телефона: 0311-69085587
- Электронная почта: ctr-contact@cspc.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и добровольно подписывать письменное информированное согласие (ИС);
- Возраст 18-75 лет (включительно), мужчины или женщины;
- Гистологически/цитологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома пищевода, которая является либо местно-распространенной нерезектабельной, либо метастатической, без предшествующей системной противоопухолевой терапии в условиях рецидивирующего/метастатического заболевания. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения, соответствующего критериям RECIST v1.1 на исходном уровне;
- Оценка статуса активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG): 0-1;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
Критерии исключения:
- Предшествующее лечение с применением ингибиторов топоизомеразы I (включая ADC-препараты, содержащие ингибиторы топоизомеразы I в качестве токсинов);
- Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек или другими агентами, нацеленными на ко-стимулирующие/ко-ингибирующие пути Т-клеток (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4, анти-CD137 антитела);
- Наличие в анамнезе аллергических реакций ≥3 степени тяжести к моноклональным антителам, или известная гиперчувствительность или непереносимость к SYS6010, SG001, паклитакселу, карбоплатину, цисплатину, фторурацилу или любым их вспомогательным веществам;
- Наличие дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза II (стадия оценки безопасности): SYS6010+SG001+выбор врача (Капецитабин или 5-ФУ)
|
SYS6010 — это конъюгированное с антителом лекарственное средство (ADC), состоящее из одного моноклонального антитела против EGFR, соединенного с одним JS1 через специфичный для фермента линкер. SG001 — это рекомбинантное, полностью человеческое, моноклональное антитело против PD-1. Капецитабин: Капецитабин предназначен для перорального применения. 5-ФУ: Введение в обычной дозировке.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II (стадия расширения дозы): SYS6010+SG001+выбор врача (Капецитабин или 5-ФУ)
После завершения оценки безопасности и подтверждения переносимости для когорты доз в фазе оценки безопасности может быть начато расширение этой когорты, с планами расширения 1-2 когорт доз.
|
SYS6010 — это конъюгированное с антителом лекарственное средство (ADC), состоящее из одного моноклонального антитела против EGFR, соединенного с одним JS1 через специфичный для фермента линкер. SG001 — это рекомбинантное, полностью человеческое, моноклональное антитело против PD-1. Капецитабин: Капецитабин предназначен для перорального применения. 5-ФУ: Введение в обычной дозировке.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II (рандомизированная контролируемая стадия): SYS6010+SG001+ на усмотрение врача (Капецитабин или 5-ФУ)
|
SYS6010 — это конъюгированное с антителом лекарственное средство (ADC), состоящее из одного моноклонального антитела против EGFR, соединенного с одним JS1 через специфичный для фермента линкер. SG001 — это рекомбинантное, полностью человеческое, моноклональное антитело против PD-1. Капецитабин: Капецитабин предназначен для перорального применения. 5-ФУ: Введение в обычной дозировке.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза II (рандомизированная стадия лечения): выбор врача из стандартной терапии
|
|
|
Экспериментальный: Фаза II (рандомизированное контролируемое исследование): SYS6010+SG001
|
СYS6010 — это конъюгированный препарат антител (ADC), состоящий из одного моноклонального антитела против EGFR, соединенного с одним JS1 через специфический ферментный линкер. SG001 — это рекомбинантное, полностью человеческое, моноклональное антитело против PD-1. |
|
Активный компаратор: Фаза III: SYS6010+SG001+ выбор врача (Капецитабин или 5-ФУ)
|
SYS6010 — это конъюгированное с антителом лекарственное средство (ADC), состоящее из одного моноклонального антитела против EGFR, соединенного с одним JS1 через специфичный для фермента линкер. SG001 — это рекомбинантное, полностью человеческое, моноклональное антитело против PD-1. Капецитабин: Капецитабин предназначен для перорального применения. 5-ФУ: Введение в обычной дозировке.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза III: выбор врача из стандартного лечения
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза II (стадия введения с оценкой безопасности): ДЛТ; Описание: Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 28 дней
|
Токсичность, ограничивающая дозу
|
28 дней
|
|
Фаза II (этап оценки безопасности/вводный этап): НЯ
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 90 дней после последней дозы.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
|
С момента подписания информированного согласия до 90 дней после последней дозы.
|
|
Фаза II (этап начального исследования безопасности): МТД;
Временное ограничение: После фазы II этапа обеспечения безопасности и этапа расширения дозы. Приблизительно 4 месяца.
|
Максимально переносимая доза
|
После фазы II этапа обеспечения безопасности и этапа расширения дозы. Приблизительно 4 месяца.
|
|
Фаза II (стадия определения безопасности/вводный этап): РПРД
Временное ограничение: После фазы II вводного этапа безопасности и этапа расширения дозы. Приблизительно 4 месяца.
|
Рекомендуемая доза для фазы II
|
После фазы II вводного этапа безопасности и этапа расширения дозы. Приблизительно 4 месяца.
|
|
Фаза II (Рандомизированный этап лечения): ОРР по RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценивалось до 5 лет.
|
Частота объективного ответа
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценивалось до 5 лет.
|
|
ФазаIII: ВБП-МКИ
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет
|
Беспрогрессивная выживаемость, оцененная независимым комитетом по оценке
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет
|
|
ФазаIII: ОС;
Временное ограничение: В течение всего исследования, до приблизительно 5 лет.
|
Общая выживаемость
|
В течение всего исследования, до приблизительно 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза II: Длительность ответа по критериям RECIST 1.1;
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зафиксированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым, оценивалось в течение до 5 лет
|
Продолжительность ответа.
|
С даты рандомизации до даты первого зафиксированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым, оценивалось в течение до 5 лет
|
|
Фаза II: DCR по RECIST 1.1;
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет
|
Заболевание контроля
|
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет
|
|
Фаза II: ВБП по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет
|
Выживаемость без прогрессирования
|
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет
|
|
Фаза II: ОВ
Временное ограничение: До завершения исследования, до приблизительно 5 лет
|
Общая выживаемость
|
До завершения исследования, до приблизительно 5 лет
|
|
Фаза II: Концентрации в сыворотке токсин-связанных антител, общих антител и JS-1 после однократного и многократного введения SYS6010
Временное ограничение: От первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
Сывороточные концентрации токсин-связанных антител, общих антител и JS-1 после однократного и многократного введения SYS6010
|
От первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
|
Фаза II: концентрация SG001 в плазме после однократного и многократного введения SG001;
Временное ограничение: С момента первого приема препарата до 30 дней после последнего приема препарата.
|
Концентрация SG001 в плазме после однократного и многократного введения SG001
|
С момента первого приема препарата до 30 дней после последнего приема препарата.
|
|
Фаза II: экспрессия белка EGFR и экспрессия белка PD-L1;
Временное ограничение: От первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
Экспрессия белка EGFR и экспрессия белка PD-L1;
|
От первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
|
Фаза II: Частота возникновения и титр анти-лекарственных антител (ADA), а также частота возникновения нейтрализующих антител (NAb) (если применимо), для SYS6010.
Временное ограничение: С первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
Частота возникновения и титр антител к препарату (АДА), а также частота возникновения нейтрализующих антител (НАб) (если применимо), для SYS6010.
|
С первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
|
Фаза II: Частота возникновения и титр антител к препарату (АПП), а также частота возникновения нейтрализующих антител (НА) (если применимо), для SG001;
Временное ограничение: С первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
Частота встречаемости и титр антител к препарату (ADA), а также частота встречаемости нейтрализующих антител (NAb) (если применимо), для SG001.
|
С первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
|
Фаза III: DOR-IRC по RECIST 1.1
Временное ограничение: 8-я, 12-я, 18-я недели, каждые 6 недель в течение 48 недель и каждые 12 недель после этого до конца исследования
|
Продолжительность ответа, оцененная независимым комитетом
|
8-я, 12-я, 18-я недели, каждые 6 недель в течение 48 недель и каждые 12 недель после этого до конца исследования
|
|
Фаза III: DCR-IRC по RECIST 1.1;
Временное ограничение: Недели 8, 12, 18, каждые 6 недель в течение 48 недель и каждые 12
|
Заболевание контроля, оцененное независимым комитетом по обзору.
|
Недели 8, 12, 18, каждые 6 недель в течение 48 недель и каждые 12
|
|
Фаза III: ВБП по RECIST 1.1;
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зафиксированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценивалось до 5 лет.
|
Безрецидивная выживаемость
|
С даты рандомизации до даты первого зафиксированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценивалось до 5 лет.
|
|
Фаза III: ORR-IRC;
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет.
|
Частота объективного ответа, оцененная независимым комитетом по оценке
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым, оценка проводилась до 5 лет.
|
|
Фаза III: ПП
Временное ограничение: С момента введения первой дозы лечения до 90 дней после введения последней дозы лечения.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
|
С момента введения первой дозы лечения до 90 дней после введения последней дозы лечения.
|
|
Фаза III: Концентрации в сыворотке токсин-связанных антител, общих антител и JS-1 после однократного и многократного введения SYS6010;
Временное ограничение: От первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
Концентрации в сыворотке крови антител, связанных с токсином, общих антител и JS-1 после однократного и многократного введения SYS6010
|
От первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
|
Фаза III: концентрация SG001 в плазме после однократного и многократного введения SG001
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до 30 дней после последнего введения препарата. С момента первого введения препарата до 30 дней после последнего введения препарата.
|
Концентрация SG001 в плазме после однократного и многократного введения SG001
|
С момента первого введения препарата до 30 дней после последнего введения препарата. С момента первого введения препарата до 30 дней после последнего введения препарата.
|
|
Фаза III: экспрессия белка EGFR и экспрессия белка PD-L1
Временное ограничение: С момента первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
Экспрессия белка EGFR и экспрессия белка PD-L1
|
С момента первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
|
Фаза III: Частота возникновения и титр антител к препарату (ADA), а также частота возникновения нейтрализующих антител (NAb) (если применимо) для SYS6010 .
Временное ограничение: С первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
Частота возникновения и титр антител к препарату (ADA), а также частота возникновения нейтрализующих антител (NAb) (если применимо), для SYS6010.
|
С первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
|
|
Частота возникновения и титр антител к препарату (ADA), а также частота возникновения нейтрализующих антител (NAb) (если применимо), для SG001
Временное ограничение: С момента первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения
|
Частота возникновения и титр антител к препарату (ADA), а также частота возникновения нейтрализующих антител (NAb) (если применимо), для SG001
|
С момента первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы лечения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Нуклеозиды
- Урацил
- Пиримидиноны
- Дезоксирибонуклеозиды
- Капецитабин
- Фторурацил
Другие идентификационные номера исследования
- SYS6010-016
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .