Um Estudo de SYS6010, Enlonstobart e Quimioterapia para o Tratamento de Primeira Linha do Carcinoma de Células Escamosas do Esófago.
Um Estudo de Fase II/III para Avaliar a Eficácia e Segurança de SYS6010 em Combinação com SG001 com ou sem 5-FU/Capecitabina em Indivíduos com Carcinoma de Células Escamosas Esofágicas Avançado/Metastático em Primeira Linha.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo de Fase II compreende uma fase preliminar de segurança, uma fase de expansão de dose e uma fase de tratamento randomizado. O estudo de Fase III é um ensaio controlado randomizado.
Fase II (fase preliminar de segurança): a fase preliminar de segurança emprega um desenho 3+3. Tem como objetivo avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia combinada - compreendendo capecitabina/5-FU administrada num nível de dose decrescente a partir de DL0 juntamente com doses fixas de SYS6010 e SG001 - em doentes previamente não tratados com ESCC localmente avançado irressecável ou metastático. Os objetivos primários são determinar a Dose Máxima Tolerada (DMT) e a Dose Recomendada de Fase II (DRFII).
Fase II (fase de expansão de dose): Após conclusão da avaliação de segurança e confirmação da tolerabilidade para uma coorte de dose na fase preliminar de segurança, pode ser iniciada a expansão dessa coorte, com planos para expandir 1-2 coortes de dose.
Fase II (fase de tratamento randomizado): Após determinação da DRFII baseada em dados anteriores, será conduzido um estudo controlado randomizado numa população de doentes com carcinoma de células escamosas do esófago (ESCC) avançado/metastático em primeira linha. Os doentes serão aleatoriamente atribuídos a três braços: Braço 1: SYS6010+SG001+ capecitabina/5-FU; braço 2: escolha do investigador de SOC; braço 3: SYS6010+SG001.
A Fase III é um estudo randomizado, controlado, aberto, multicêntrico, desenhado para avaliar a eficácia de SYS6010+SG001+capecitabina/5-FU versus a escolha do investigador de tratamento como terapia de primeira linha para carcinoma de células escamosas do esófago avançado/metastático. O desenho do ensaio de Fase III será finalizado com base nos resultados da Fase II. O plano preliminar é randomizar doentes numa proporção 1:1 para o braço de investigação ou o braço de controlo. Braço de investigação: SYS6010+SG001+capecitabina/5-FU; braço de controlo: escolha do investigador de SOC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trials Information Group officer
- Número de telefone: 0311-69085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Ser capaz de compreender e assinar voluntariamente o CIF por escrito;
- Idade 18-75 (inclusive) anos, masculino ou feminino;
- Com carcinoma de células escamosas do esófago confirmado histologicamente/citologicamente que seja localmente avançado irressecável ou metastático, sem terapia antitumoral sistémica prévia administrada para a doença recorrente/metastática. Ter pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1 na linha de base;
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
- Expectativa de vida ≥ 3 meses;
Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio envolvendo inibidores da topoisomerase I (incluindo fármacos ADC que contenham inibidores da topoisomerase I como toxinas);
- Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunitário ou outros agentes que visam vias de co-estimulação/co-inibição de células T (por exemplo, anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137);
- Com histórico de reações alérgicas ≥Grau 3 a anticorpos monoclonais, ou com hipersensibilidade ou intolerância conhecida a SYS6010, SG001, paclitaxel, carboplatina, cisplatina, fluorouracilo, ou qualquer um dos seus excipientes;
- Com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase II (fase de introdução de segurança): SYS6010+SG001+escolha do médico (Capecitabina ou 5-FU)
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SYS6010 é um fármaco conjugado de anticorpo (ADC), composto por um anticorpo monoclonal anti-EGFR acoplado a um JS1 através de um ligador específico de enzima. SG001 é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 recombinante, totalmente humano. Capecitabina: A capecitabina é para administração oral. 5-FU: Administração na dosagem convencional.
Outros nomes:
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Experimental: Fase II (fase de expansão da dose): SYS6010+SG001+escolha do médico (Capecitabina ou 5-FU)
Após a conclusão da avaliação de segurança e confirmação da tolerabilidade para uma coorte de dose na fase de segurança inicial, a expansão dessa coorte pode ser iniciada, com planos para expandir 1-2 coortes de dose.
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SYS6010 é um fármaco conjugado de anticorpo (ADC), composto por um anticorpo monoclonal anti-EGFR acoplado a um JS1 através de um ligador específico de enzima. SG001 é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 recombinante, totalmente humano. Capecitabina: A capecitabina é para administração oral. 5-FU: Administração na dosagem convencional.
Outros nomes:
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Experimental: Fase II (estágio controlado randomizado): SYS6010+SG001+ escolha do médico (Capecitabina ou 5-FU)
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SYS6010 é um fármaco conjugado de anticorpo (ADC), composto por um anticorpo monoclonal anti-EGFR acoplado a um JS1 através de um ligador específico de enzima. SG001 é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 recombinante, totalmente humano. Capecitabina: A capecitabina é para administração oral. 5-FU: Administração na dosagem convencional.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase II (fase de tratamento randomizada): escolha do médico de TPC
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Experimental: Fase II (estágio controlado randomizado): SYS6010 + SG001
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O SYS6010 é um fármaco conjugado com anticorpo (ADC), composto por um anticorpo monoclonal anti-EGFR ligado a um JS1 através de um ligador específico para enzimas. O SG001 é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 recombinante e totalmente humano. |
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Comparador Ativo: Fase III: SYS6010+SG001+ escolha do médico (Capecitabina ou 5-FU)
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SYS6010 é um fármaco conjugado de anticorpo (ADC), composto por um anticorpo monoclonal anti-EGFR acoplado a um JS1 através de um ligador específico de enzima. SG001 é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 recombinante, totalmente humano. Capecitabina: A capecitabina é para administração oral. 5-FU: Administração na dosagem convencional.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase III: escolha do médico do SOC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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FaseII(estágio de segurança leadrun-in): DLT; Descrição: Toxicidade limitante da dose
Prazo: 28 dias
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Toxicidade limitante da dose
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28 dias
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Fase II (estágio de segurança/lead-in): EA
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose.
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A incidência e gravidade de eventos adversos
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose.
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Fase II (estágio de segurança preliminar): MTD;
Prazo: Após fase II de segurança e fase de expansão de dose. Aproximadamente 4 meses.
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Dose máxima tolerada
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Após fase II de segurança e fase de expansão de dose. Aproximadamente 4 meses.
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Fase II (estágio de segurança run-in/lead-in): RP2D
Prazo: Após a fase de segurança de execução preliminar da fase II e fase de expansão de dose. Aproximadamente 4 meses.
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Dose recomendada para a Fase II
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Após a fase de segurança de execução preliminar da fase II e fase de expansão de dose. Aproximadamente 4 meses.
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Fase II (Estágio de tratamento randomizado): TRO de acordo com RECIST v1.1
Prazo: A partir da data de aleatorização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos.
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Taxa de resposta objetiva
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A partir da data de aleatorização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos.
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FaseIII: PFS-ICR
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Sobrevivência livre de progressão avaliada por comité de revisão independente
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Fase III: SO;
Prazo: Até à conclusão do estudo, até aproximadamente 5 anos.
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Sobrevivência global
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Até à conclusão do estudo, até aproximadamente 5 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase II: DOR por RECIST 1.1;
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Duração da resposta.
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Fase II: DCR por RECIST 1.1;
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Doença de controlo
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Fase II: PFS segundo RECIST 1.1
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Sobrevivência livre de progressão
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Fase II: SO
Prazo: Até à conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos
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Sobrevivência global
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Até à conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos
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Fase II: Concentrações séricas de anticorpos ligados à toxina, anticorpos totais e JS-1 após doses únicas e múltiplas de SYS6010
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Concentrações séricas de anticorpos ligados à toxina, anticorpos totais e JS-1 após doses únicas e múltiplas de SYS6010
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase II: concentração plasmática de SG001 após doses únicas e múltiplas de SG001;
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Concentração plasmática de SG001 após doses únicas e múltiplas de SG001
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase II: expressão da proteína EGFR e expressão da proteína PD-L1;
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Expressão proteica de EGFR e expressão proteica de PD-L1;
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase II: A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para SYS6010.
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para SYS6010.
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase II: A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para SG001;
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para SG001.
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase III: DOR-IRC por RECIST 1.1
Prazo: Semanas 8, 12, 18, a cada 6 semanas dentro de 48 semanas, e a cada 12 semanas a partir daí, até ao final do estudo
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Duração da resposta avaliada pelo comité de revisão independente
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Semanas 8, 12, 18, a cada 6 semanas dentro de 48 semanas, e a cada 12 semanas a partir daí, até ao final do estudo
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Fase III: DCR-IRC por RECIST 1.1;
Prazo: Semanas 8, 12, 18, a cada 6 semanas dentro de 48 semanas, e a cada 12
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Doença de controlo avaliada por comité de revisão independente.
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Semanas 8, 12, 18, a cada 6 semanas dentro de 48 semanas, e a cada 12
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Fase III: SLP de acordo com RECIST 1.1;
Prazo: Desde a data da randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos.
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Sobrevivência livre de progressão
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Desde a data da randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos.
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Fase III: ORR-IRC;
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos.
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Taxa de resposta objetiva avaliada por comité de revisão independente
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos.
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Fase III: EA;
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 90 dias após a última dose do tratamento.
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Incidência e gravidade de eventos adversos
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Desde a primeira dose do tratamento até 90 dias após a última dose do tratamento.
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Fase III: Concentrações séricas de anticorpos ligados a toxina, anticorpos totais e JS-1 após doses únicas e múltiplas de SYS6010;
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Concentrações séricas de anticorpos ligados à toxina, anticorpos totais e JS-1 após doses únicas e múltiplas de SYS6010
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase III: concentração plasmática de SG001 após doses únicas e múltiplas de SG001
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento. Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Concentração plasmática de SG001 após doses únicas e múltiplas de SG001
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento. Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase III: Expressão proteica de EGFR e expressão proteica de PD-L1
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Expressão da proteína EGFR e expressão da proteína PD-L1
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
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Fase III: A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para SYS6010.
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento até 30 dias após a última dose de tratamento.
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A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para SYS6010.
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Desde a primeira dose de tratamento até 30 dias após a última dose de tratamento.
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A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para o SG001
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento
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A incidência e o título de anticorpos anti-fármaco (ADA), bem como a incidência de anticorpos neutralizantes (NAb) (se aplicável), para SG001
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Desde a primeira dose do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
Mais Informações
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