Uno studio su SYS6010, Enlonstobart e chemioterapia per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose dell'esofago.
Uno studio di Fase II/III per valutare l'efficacia e la sicurezza di SYS6010 in combinazione con SG001 con o senza 5-FU/Capecitabina in soggetti con carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato/metastatico in prima linea.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio di Fase II comprende una fase iniziale di sicurezza, una fase di espansione della dose e una fase di trattamento randomizzato. Lo studio di Fase III è uno studio controllato randomizzato.
Fase II (fase iniziale di sicurezza): la fase iniziale di sicurezza utilizza un design 3+3. Mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia di combinazione, composta da capecitabina/5-FU somministrata a un livello di dose decrescente a partire da DL0 insieme a dosi fisse di SYS6010 e SG001, in pazienti precedentemente non trattati con ESCC localmente avanzato non resecabile o metastatico. Gli obiettivi primari sono determinare la Dose Massima Tollerata (MTD) e la Dose Raccomandata di Fase II (RP2D).
Fase II (fase di espansione della dose): Al completamento della valutazione di sicurezza e della conferma della tollerabilità per una coorte di dose nella fase iniziale di sicurezza, può essere avviata l'espansione di quella coorte, con piani per espandere 1-2 coorti di dose.
Fase II (fase di trattamento randomizzato): Dopo la determinazione della RP2D basata sui dati precedenti, verrà condotto uno studio controllato randomizzato in una popolazione di pazienti con carcinoma a cellule squamose esofagee (ESCC) avanzato/metastatico in prima linea. I pazienti verranno assegnati casualmente a tre bracci: Braccio 1: SYS6010+SG001+ capecitabina/5-FU; braccio 2: scelta dello sperimentatore della terapia standard (SOC); braccio 3: SYS6010+SG001.
Fase III è uno studio randomizzato, controllato, in aperto, multicentrico, progettato per valutare l'efficacia di SYS6010+SG001+capecitabina/5-FU rispetto alla scelta dello sperimentatore del trattamento come terapia di prima linea per il carcinoma a cellule squamose esofagee avanzato/metastatico. Il disegno dello studio di Fase III sarà finalizzato in base ai risultati della Fase II. Il piano preliminare è randomizzare i pazienti in un rapporto 1:1 al braccio sperimentale o al braccio di controllo. Braccio sperimentale: SYS6010+SG001+capecitabina/5-FU; braccio di controllo: scelta dello sperimentatore della terapia standard (SOC).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Clinical Trials Information Group officer
- Numero di telefono: 0311-69085587
- Email: ctr-contact@cspc.cn
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto;
- Età 18-75 anni (inclusi), maschio o femmina;
- Con carcinoma squamocellulare dell'esofago confermato istologicamente/citologicamente che è localmente avanzato non resecabile o metastatico, senza precedente terapia antitumorale sistemica somministrata per la malattia recidivante/metastatica. Avere almeno una lesione misurabile che soddisfa i criteri RECIST v1.1 al basale;
- Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente con inibitori della topoisomerasi I (compresi farmaci ADC che contengono inibitori della topoisomerasi I come tossine);
- Trattamento precedente con inibitori dei checkpoint immunitari o altri agenti che prendono di mira le vie di co-stimolazione/co-inibizione delle cellule T (ad esempio, anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137);
- Con una storia di reazioni allergiche di grado ≥3 agli anticorpi monoclonali, o con ipersensibilità o intolleranza nota a SYS6010, SG001, paclitaxel, carboplatino, cisplatino, fluorouracile o a qualsiasi loro eccipiente;
- Con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase II (Fase di sicurezza preliminare) : SYS6010+SG001+scelta del medico (Capecitabina o 5-FU)
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SYS6010 è un farmaco coniugato anticorpale (ADC), composto da un anticorpo monoclonale anti-EGFR accoppiato a un JS1 tramite un linker specifico per enzimi. SG001 è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 ricombinante completamente umano. Capecitabina: La capecitabina è per somministrazione orale. 5-FU: Somministrazione al dosaggio convenzionale.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase II (fase di espansione della dose): SYS6010+SG001+scelta del medico (Capecitabina o 5-FU)
Al completamento della valutazione della sicurezza e della conferma della tollerabilità per una coorte di dosaggio nella fase di run-in di sicurezza, può essere avviata l'espansione di quella coorte, con piani per espandere 1-2 coorti di dosaggio.
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SYS6010 è un farmaco coniugato anticorpale (ADC), composto da un anticorpo monoclonale anti-EGFR accoppiato a un JS1 tramite un linker specifico per enzimi. SG001 è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 ricombinante completamente umano. Capecitabina: La capecitabina è per somministrazione orale. 5-FU: Somministrazione al dosaggio convenzionale.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase II (fase controllata randomizzata): SYS6010+SG001+ scelta del medico (Capecitabina o 5-FU)
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SYS6010 è un farmaco coniugato anticorpale (ADC), composto da un anticorpo monoclonale anti-EGFR accoppiato a un JS1 tramite un linker specifico per enzimi. SG001 è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 ricombinante completamente umano. Capecitabina: La capecitabina è per somministrazione orale. 5-FU: Somministrazione al dosaggio convenzionale.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fase II (fase di trattamento randomizzato): scelta del medico del SOC
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Sperimentale: Fase II (fase randomizzata controllata): SYS6010+SG001
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SYS6010 è un farmaco coniugato anticorpale (ADC), composto da un anticorpo monoclonale anti-EGFR accoppiato a un JS1 tramite un linker specifico per enzimi. SG001 è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 ricombinante, completamente umano. |
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Comparatore attivo: Fase III: SYS6010+SG001+ scelta del medico (Capecitabina o 5-FU)
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SYS6010 è un farmaco coniugato anticorpale (ADC), composto da un anticorpo monoclonale anti-EGFR accoppiato a un JS1 tramite un linker specifico per enzimi. SG001 è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 ricombinante completamente umano. Capecitabina: La capecitabina è per somministrazione orale. 5-FU: Somministrazione al dosaggio convenzionale.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fase III: scelta del medico di SOC
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase II (fase di avvio di sicurezza): DLT; Descrizione: Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni
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Tossicità dose-limitante
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28 giorni
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Fase II (fase di sicurezza run-in/lead-in): AE
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
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L'incidenza e la gravità degli eventi avversi
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Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
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Fase II (fase di avvio per la sicurezza): DMT;
Lasso di tempo: Dopo la fase di safety run-in/lead-in di fase II e la fase di espansione della dose. Circa 4 mesi.
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Dose massima tollerata
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Dopo la fase di safety run-in/lead-in di fase II e la fase di espansione della dose. Circa 4 mesi.
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Fase II (fase di safety run-in/lead-in): RP2D
Lasso di tempo: Dopo la fase di run-in di sicurezza di fase II e la fase di espansione della dose. Circa 4 mesi.
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Dose di Fase II raccomandata
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Dopo la fase di run-in di sicurezza di fase II e la fase di espansione della dose. Circa 4 mesi.
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Fase II (Fase di trattamento randomizzata): ORR per RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 5 anni.
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Tasso di risposta obiettivo
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 5 anni.
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FaseIII: PFS-ICR
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 5 anni
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PFS valutato da comitato di revisione indipendente
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 5 anni
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Fase III: OS;
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni.
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Sopravvivenza globale
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Fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase II: DOR per RECIST 1.1;
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo progresso documentato o alla data di morte per qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima, valutato fino a 5 anni
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Durata della risposta.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo progresso documentato o alla data di morte per qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima, valutato fino a 5 anni
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Fase II: DCR per RECIST 1.1;
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo progresso documentato o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 5 anni
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Malattia di controllo
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Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo progresso documentato o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 5 anni
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Fase II: PFS secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
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Fase II: OS
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni
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Sopravvivenza globale
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Fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni
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Fase II: Concentrazioni sieriche di anticorpi legati alla tossina, anticorpi totali e JS-1 dopo dosi singole e multiple di SYS6010
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Concentrazioni sieriche di anticorpi legati alla tossina, anticorpi totali e JS-1 dopo somministrazione singola e multipla di SYS6010
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase II: concentrazione plasmatica di SG001 dopo singole e multiple dosi di SG001;
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Concentrazione plasmatica di SG001 dopo somministrazione singola e multipla di SG001
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase II: espressione proteica EGFR ed espressione proteica PD-L1;
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento.
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Espressione proteica di EGFR ed espressione proteica di PD-L1;
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Dalla prima dose del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento.
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Fase II: L’incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l’incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SYS6010.
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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L'incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l'incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SYS6010.
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase II: L'incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l'incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SG001;
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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L'incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l'incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SG001.
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase III: DOR-IRC per RECIST 1.1
Lasso di tempo: Settimane 8, 12, 18, ogni 6 settimane entro 48 settimane, e ogni 12 settimane successivamente, fino alla fine dello studio
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Durata della risposta valutata dal comitato di revisione indipendente
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Settimane 8, 12, 18, ogni 6 settimane entro 48 settimane, e ogni 12 settimane successivamente, fino alla fine dello studio
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Fase III: DCR-IRC secondo RECIST 1.1;
Lasso di tempo: Settimane 8, 12, 18, ogni 6 settimane entro 48 settimane, e ogni 12
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Malattia del controllo valutata dal comitato di revisione indipendente.
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Settimane 8, 12, 18, ogni 6 settimane entro 48 settimane, e ogni 12
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Fase III: PFS secondo RECIST 1.1;
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 5 anni.
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Sopravvivenza libera da progressione
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Dalla data della randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 5 anni.
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Fase III: ORR-IRC;
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 5 anni.
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Tasso di risposta obiettiva valutato da comitato di revisione indipendente
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 5 anni.
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Fase III: AE;
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Incidenza e gravità degli eventi avversi
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase III: Concentrazioni sieriche di anticorpi legati alla tossina, anticorpi totali e JS-1 dopo dosi singole e multiple di SYS6010;
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Concentrazioni sieriche di anticorpi legati alla tossina, anticorpi totali e JS-1 dopo somministrazione singola e multipla di SYS6010
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase III: concentrazione plasmatica di SG001 dopo dosi singole e multiple di SG001
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Concentrazione plasmatica di SG001 dopo dosi singole e multiple di SG001
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase III: espressione proteica di EGFR ed espressione proteica di PD-L1
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Espressione proteica EGFR ed espressione proteica PD-L1
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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Fase III: L'incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l'incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SYS6010.
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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L'incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l'incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SYS6010.
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento.
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L'incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l'incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SG001
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento
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L'incidenza e il titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA), nonché l'incidenza degli anticorpi neutralizzanti (NAb) (se applicabile), per SG001
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Dal primo dosaggio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie esofagee
- Carcinoma
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Deossictidina
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Nucleosidi
- Uracile
- Pirimidinoni
- Deossiribonucleosidi
- Capecitabina
- Fluorouracile
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYS6010-016
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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