En studie av SYS6010, Enlonstobart og kjemoterapi for første linje behandling av skivepitelcellekreft i spiserøret.
En fase II/III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SYS6010 i kombinasjon med SG001 med eller uten 5-FU/capecitabin hos pasienter med første-linje avansert/metastatisk øsofageal skvamøscellekarsinom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fase II-studiet omfatter en sikkerhetsinnledningsfase, en doseutvidelsesfase og en randomisert behandlingsfase. Fase III-studiet er en randomisert kontrollert studie.
Fase II (sikkerhetsinnledningsfase): sikkerhetsinnledningsfasen bruker et 3+3-design. Den har som mål å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonsterapien - som omfatter kapecitabin/5-FU administrert på et synkende dosenivå som starter fra DL0 sammen med faste doser av SYS6010 og SG001 - hos tidligere ubehandlede pasienter med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk ESCC. Hovedmålene er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og den anbefalte fase II-dosen (RP2D).
Fase II (doseutvidelsesfase): Ved fullføring av sikkerhetsevalueringen og bekreftelse av toleransen for en dosekohort i sikkerhetsinnledningsfasen, kan utvidelse av den kohorten påbegynnes, med planer om å utvide 1-2 dosekohorter.
Fase II (randomisert behandlingsfase): Ved fastsettelse av RP2D basert på tidligere data, vil en randomisert kontrollert studie gjennomføres i en populasjon av pasienter med førstelinje avansert/metastatisk spiserørskreft med flatt epitel (ESCC). Pasienter vil bli tilfeldig tildelt tre armer: Arm 1: SYS6010+SG001+ kapecitabin/5-FU; arm 2: forskerens valg av standardbehandling; arm 3: SYS6010+SG001.
Fase III er en randomisert, kontrollert, åpen, multikenterstudie designet for å evaluere effekten av SYS6010+SG001+kapecitabin/5-FU versus forskerens valg av behandling som førstelinjeterapi for avansert/metastatisk spiserørskreft med flatt epitel. Fase III-studiedesignet vil bli finalisert basert på fase II-resultater. Den foreløpige planen er å randomisere pasienter i et 1:1-forhold til enten undersøkelsesarmen eller kontrollarmen. Undersøkelsesarm: SYS6010+SG001+kapecitabin/5-FU; kontrollarm: forskerens valg av standardbehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Information Group officer
- Telefonnummer: 0311-69085587
- E-post: ctr-contact@cspc.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være i stand til å forstå og frivillig signere det skriftlige informert samtykke-erklæringen (ICF);
- Alder 18-75 år (inklusive), mann eller kvinne;
- Med histologisk/cytologisk bekreftet esophagus planocellulærcarcinom som enten er lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk, uten tidligere systemisk antikreftbehandling gitt for den tilbakevendende/metastatiske sykdommen. Ha minst én målebar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene ved basislinje;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score: 0-1;
- Forventet levetid ≥ 3 måneder;
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere behandling som involverer topoisomerase I-hemmere (inkludert ADC-legemidler som inneholder topoisomerase I-hemmere som toksiner);
- Tidligere behandling med immun-sjekkpunkt-hemmere eller andre midler som retter seg mot T-celle co-stimulerende/co-hemmende signalveier (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137-antistoffer)
- Med en historie på ≥Grad 3 allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer, eller med kjent overfølsomhet eller intoleranse mot SYS6010, SG001, paclitaxel, karboplatin, cisplatin, fluorouracil, eller noen av deres hjelpestoffer;
- Med dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD)-mangel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase II (Sikkerhetsinnledningsfase): SYS6010+SG001+legens valg (Capecitabin eller 5-FU)
|
SYS6010 er et antistoffkonjugatlegemiddel (ADC), sammensatt av ett anti-EGFR-monoklonalt antistoff koblet til ett JS1 via en enzymer-spesifikk kobling. SG001 er et rekombinant, fullstendig humant, anti-PD-1-monoklonalt antistoff. Kapecitabin: Kapecitabin er for oral administrering. 5-FU: Administrering ved konvensjonell dosering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II (doseutvidelsesfase): SYS6010+SG001+legevalg (Capecitabin eller 5-FU)
Etter fullføring av sikkerhetsvurderingen og bekreftelse av tolerabiliteten for en dosekohort i sikkerhetsinnkjøringsfasen, kan utvidelse av den kohorten iverksettes, med planer om å utvide 1-2 dosekohorter.
|
SYS6010 er et antistoffkonjugatlegemiddel (ADC), sammensatt av ett anti-EGFR-monoklonalt antistoff koblet til ett JS1 via en enzymer-spesifikk kobling. SG001 er et rekombinant, fullstendig humant, anti-PD-1-monoklonalt antistoff. Kapecitabin: Kapecitabin er for oral administrering. 5-FU: Administrering ved konvensjonell dosering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II (randomisert kontrollert stadium): SYS6010+SG001+ legevalg (Capecitabin eller 5-FU)
|
SYS6010 er et antistoffkonjugatlegemiddel (ADC), sammensatt av ett anti-EGFR-monoklonalt antistoff koblet til ett JS1 via en enzymer-spesifikk kobling. SG001 er et rekombinant, fullstendig humant, anti-PD-1-monoklonalt antistoff. Kapecitabin: Kapecitabin er for oral administrering. 5-FU: Administrering ved konvensjonell dosering.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase II (randomisert behandlingsfase): legens valg av standardbehandling
|
|
|
Eksperimentell: Fase II (randomisert kontrollert fase): SYS6010+SG001
|
SYS6010 er et antistoffkonjugatlegemiddel (ADC), sammensatt av ett anti-EGFR-monoklonalt antistoff koblet til ett JS1 via en enzymspesifikk linker. SG001 er et rekombinant, fullstendig human, anti-PD-1-monoklonalt antistoff. |
|
Aktiv komparator: Fase III: SYS6010+SG001+ legevalg (Capecitabin eller 5-FU)
|
SYS6010 er et antistoffkonjugatlegemiddel (ADC), sammensatt av ett anti-EGFR-monoklonalt antistoff koblet til ett JS1 via en enzymer-spesifikk kobling. SG001 er et rekombinant, fullstendig humant, anti-PD-1-monoklonalt antistoff. Kapecitabin: Kapecitabin er for oral administrering. 5-FU: Administrering ved konvensjonell dosering.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase III: legenes valg av standardbehandling
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II (sikkerhetsinnledningsfase): DLT; Beskrivelse: Doseringsbegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager
|
Dose-begrensende toksisitet
|
28 dager
|
|
Fase II (sikkerhetsinnkjørsel/innledende fase): Bivirkninger
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema inntil 90 dager etter siste dose.
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger
|
Fra signering av informert samtykkeskjema inntil 90 dager etter siste dose.
|
|
Fase II (sikkerhetsinnledningsstadium): MTD;
Tidsramme: Etter fase II sikkerhetsinnledningsstadium og doseekspansjonsstadium. Omtrent 4 måneder.
|
Maksimal tolerert dose
|
Etter fase II sikkerhetsinnledningsstadium og doseekspansjonsstadium. Omtrent 4 måneder.
|
|
Fase II (sikkerhetsinnkjørings-/innledningsfase): RP2D
Tidsramme: Etter fase II sikkerhetsinnledningsstadium og doseekspansjonsstadium. Omtrent 4 måneder.
|
Anbefalt fase II-dosering
|
Etter fase II sikkerhetsinnledningsstadium og doseekspansjonsstadium. Omtrent 4 måneder.
|
|
Fase II (Randomisert behandlingsstadium): ORR per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år.
|
Objektiv responsrate
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år.
|
|
FaseIII: PFS-ICR
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dokumentert progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 5 år
|
PFS vurdert av uavhengig vurderingskomité
|
Fra randomiseringsdato til dokumentert progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 5 år
|
|
Fase III: OS;
Tidsramme: Gjennom studiens fullføring, opptil omtrent 5 år.
|
Total overlevelse
|
Gjennom studiens fullføring, opptil omtrent 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: DOR per RECIST 1.1;
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år
|
Varighet av respons.
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år
|
|
Fase II: DCR per RECIST 1.1;
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år
|
Sykdom av kontroll
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år
|
|
Fase II: PFS per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år
|
Progressionsfri overlevelse
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år
|
|
Fase II:OS
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i opptil omtrent 5 år
|
Total overlevelse
|
Gjennom studiens gjennomføring, i opptil omtrent 5 år
|
|
Fase II: Serumkonsentrasjoner av toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 etter enkelt- og multipledoser av SYS6010
Tidsramme: Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
Serumkonsentrasjoner av toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 etter enkelt- og flerdoser av SYS6010
|
Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
|
Fase II: plasmakonsentrasjon av SG001 etter enkelt- og flerdoser av SG001;
Tidsramme: Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
Plasmakonsentrasjon av SG001 etter enkelt- og multipledoser av SG001
|
Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
|
Fase II: EGFR-proteinekspresjon og PD-L1-proteinekspresjon;
Tidsramme: Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
EGFR-proteinekspresjon og PD-L1-proteinekspresjon;
|
Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
|
Fase II: Forekomsten og titeren av anti-legemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SYS6010.
Tidsramme: Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.
|
Forekomsten og titeren av anti-legemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SYS6010.
|
Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.
|
|
Fase II: Forekomsten og titeren av antistoffer mot legemiddelet (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SG001;
Tidsramme: Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
Forekomsten og titeren av anti-legemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SG001.
|
Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
|
Fase III: DOR-IRC i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Uke 8, 12, 18, hver 6. uke innenfor 48 uker, og hver 12. uke deretter, til studien er avsluttet
|
Varighet av respons vurdert av uavhengig vurderingskomité
|
Uke 8, 12, 18, hver 6. uke innenfor 48 uker, og hver 12. uke deretter, til studien er avsluttet
|
|
Fase III: DCR-IRC per RECIST 1.1;
Tidsramme: Uker 8, 12, 18, hver 6. uke innen 48 uker, og hver 12.
|
Sykdom kontrollert vurdert av uavhengig vurderingskomité.
|
Uker 8, 12, 18, hver 6. uke innen 48 uker, og hver 12.
|
|
Fase III: PFS per RECIST 1.1;
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 5 år.
|
Progressionsfri overlevelse
|
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 5 år.
|
|
Fase III: ORR-IRC;
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
|
Objektiv responsrate vurdert av uavhengig vurderingskomité
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
|
|
Fase III: Bivirkninger;
Tidsramme: Fra første dose av behandling til 90 dager etter siste dose av behandling.
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger
|
Fra første dose av behandling til 90 dager etter siste dose av behandling.
|
|
Fase III: Serumkonsentrasjoner av toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 etter enkelt- og multipledoser av SYS6010;
Tidsramme: Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.
|
Serumkonsentrasjoner av toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 etter enkelt- og multipledoser av SYS6010
|
Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.
|
|
Fase III: plasmakonsentrasjon av SG001 etter enkeltdoser og multiple doser av SG001
Tidsramme: Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.
|
Plasmakonsentrasjon av SG001 etter enkelt- og multipledoser av SG001
|
Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.Fra første dose av behandling til 30 dager etter siste dose av behandling.
|
|
Fase III: EGFR-proteinekspresjon og PD-L1-proteinekspresjon
Tidsramme: Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
EGFR-proteinekspresjon og PD-L1-proteinekspresjon
|
Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
|
Fase III: Forekomsten og titeren av anti-legemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SYS6010.
Tidsramme: Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
Forekomsten og titeren av antistoffer mot legemiddelet (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SYS6010.
|
Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling.
|
|
Forekomsten og titeren av anti-legemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SG001
Tidsramme: Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling
|
Forekomsten og titeren av anti-legemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten av nøytraliserende antistoffer (NAb) (hvis aktuelt), for SG001
|
Fra første dose behandling til 30 dager etter siste dose behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i spiserøret
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosides
- Capecitabin
- Fluorouracil
Andre studie-ID-numre
- SYS6010-016
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .