En undersøgelse af SYS6010, Enlonstobart og kemoterapi til første-linje behandling af esophaguspladecellekarcinom.
En fase II/III undersøgelse til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af SYS6010 i kombination med SG001 med eller uden 5-FU/capecitabin hos personer med førstelinje fremskreden/metastatisk pladecellekræft i spiserøret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Fase II-studiet omfatter en sikkerhedsindledende fase, en dosisudvidelsesfase og en randomiseret behandlingsfase. Fase III-studiet er et randomiseret kontrolleret forsøg.
Fase II (sikkerhedsindledende fase): Den sikkerhedsindledende fase anvender et 3+3 design. Den har til formål at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationsterapi - bestående af capecitabin/5-FU administreret i et faldende dosisniveau startende fra DL0 sammen med faste doser af SYS6010 og SG001 - hos tidligere ubehandlede patienter med uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk ESCC. De primære mål er at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D).
Fase II (dosisudvidelsesfase): Efter afslutning af sikkerhedsevalueringen og bekræftelse af tolerabiliteten for en dosisgruppe i den sikkerhedsindledende fase kan udvidelse af denne gruppe påbegyndes, med planer om at udvide 1-2 dosisgrupper.
Fase II (randomiseret behandlingsfase): Efter fastlæggelse af RP2D baseret på tidligere data vil et randomiseret kontrolleret studie blive udført i en første-linjes fremskreden/metastatisk spiserørskræft (ESCC) patientpopulation. Patienter vil blive tilfældigt tildelt tre grupper: Gruppe 1: SYS6010+SG001+capecitabin/5-FU; gruppe 2: forskerens valg af standardbehandling; gruppe 3: SYS6010+SG001.
Fase III er et randomiseret, kontrolleret, åbent, multicentret studie designet til at evaluere effektiviteten af SYS6010+SG001+capecitabin/5-FU versus forskerens valg af behandling som første-linjes terapi for fremskreden/metastatisk spiserørskræft. Fase III-forsøgets design vil blive endeligt fastlagt baseret på fase II-resultater. Den foreløbige plan er at randomisere patienter i et 1:1-forhold til enten undersøgelsesgruppen eller kontrolgruppen. Undersøgelsesgruppe: SYS6010+SG001+capecitabin/5-FU; kontrolgruppe: forskerens valg af standardbehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Information Group officer
- Telefonnummer: 0311-69085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være i stand til at forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informeret samtykkeerklæring;
- Alder 18-75 år (inklusiv), mand eller kvinde;
- Med histologisk/cytologisk bekræftet esophaguspladecellekarcinom, der enten er lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk, uden tidligere systemisk anti-tumorbehandling givet for den recidiverende/metastatiske sygdoms tilstand. Have mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne ved baseline;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score: 0-1;
- Forventet levetid ≥ 3 måneder;
Eksklusionskriterier:
- Tidligere behandling med topoisomerase I-hæmmere (inklusive ADC-lægemidler, der indeholder topoisomerase I-hæmmere som toksiner);
- Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere eller andre midler, der retter sig mod T-celle co-stimulatoriske/co-inhibitoriske signalveje (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137-antistoffer);
- Med en historie på ≥grad 3 allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer, eller med kendt overfølsomhed eller intolerance over for SYS6010, SG001, paclitaxel, carboplatin, cisplatin, fluorouracil eller nogen af deres hjælpestoffer;
- Med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase II (Sikkerhedsindledende fase): SYS6010+SG001+lægens valg (Capecitabin eller 5-FU)
|
SYS6010 er et antistof-konjugat-lægemiddel (ADC), der består af ét anti-EGFR-monoklonalt antistof koblet til ét JS1 via en enzymspecifik linker. SG001 er et rekombinant, fuldt humant, anti-PD-1-monoklonalt antistof. Capecitabin: Capecitabin er til oral administration. 5-FU: Administrering ved den konventionelle dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II (dosisudvidelsesfase): SYS6010+SG001+lægens valg (Capecitabin eller 5-FU)
Ved afslutning af sikkerhedsvurderingen og bekræftelse af tolerabiliteten for en dosiskohorte i sikkerhedsindledningsfasen kan udvidelse af denne kohorte påbegyndes, med planer om at udvide 1-2 dosiskohorter.
|
SYS6010 er et antistof-konjugat-lægemiddel (ADC), der består af ét anti-EGFR-monoklonalt antistof koblet til ét JS1 via en enzymspecifik linker. SG001 er et rekombinant, fuldt humant, anti-PD-1-monoklonalt antistof. Capecitabin: Capecitabin er til oral administration. 5-FU: Administrering ved den konventionelle dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II (randomiseret kontrolleret fase): SYS6010+SG001+ lægens valg (Capecitabin eller 5-FU)
|
SYS6010 er et antistof-konjugat-lægemiddel (ADC), der består af ét anti-EGFR-monoklonalt antistof koblet til ét JS1 via en enzymspecifik linker. SG001 er et rekombinant, fuldt humant, anti-PD-1-monoklonalt antistof. Capecitabin: Capecitabin er til oral administration. 5-FU: Administrering ved den konventionelle dosis.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Fase II (randomiseret behandlingsfase): lægens valg af SOC
|
|
|
Eksperimentel: Fase II (randomiseret kontrolleret fase): SYS6010+SG001
|
SYS6010 er et antistofkonjugat-lægemiddel (ADC), der består af et anti-EGFR monoklonalt antistof koblet til et JS1 via en enzymspecifik linker. SG001 er et rekombinant, fuldt humant, anti-PD-1 monoklonalt antistof. |
|
Aktiv komparator: Fase III: SYS6010+SG001+ lægens valg (Capecitabin eller 5-FU)
|
SYS6010 er et antistof-konjugat-lægemiddel (ADC), der består af ét anti-EGFR-monoklonalt antistof koblet til ét JS1 via en enzymspecifik linker. SG001 er et rekombinant, fuldt humant, anti-PD-1-monoklonalt antistof. Capecitabin: Capecitabin er til oral administration. 5-FU: Administrering ved den konventionelle dosis.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Fase III: lægens valg af SOC
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II (sikkerheds leadrun-in fase): DLT; Beskrivelse: Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksicitet
|
28 dage
|
|
Fase II (sikkerhedsindledningsfase): Bivirkninger
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen indtil 90 dage efter den sidste dosis.
|
Forekomsten og alvorligheden af bivirkninger
|
Fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen indtil 90 dage efter den sidste dosis.
|
|
Fase II (sikkerheds indledningsfase): MTD;
Tidsramme: Efter fase II sikkerhedsindledningsstadium og dosisudvidelsesstadium. Cirka 4 måneder.
|
Maksimalt tolererede dosis
|
Efter fase II sikkerhedsindledningsstadium og dosisudvidelsesstadium. Cirka 4 måneder.
|
|
Fase II (sikkerhedsindledningsfase): RP2D
Tidsramme: Efter fase II sikkerhedsopstartsfase og dosisudvidelsesfase. Cirka 4 måneder.
|
Anbefalet fase II-dosis
|
Efter fase II sikkerhedsopstartsfase og dosisudvidelsesfase. Cirka 4 måneder.
|
|
Fase II (Randomiseret behandlingsfase): ORR ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
Objektiv responsrate
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
|
FaseIII: PFS-ICR
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
PFS vurderet af uafhængig gennemsynskomité
|
Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Fase III: OS;
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 5 år.
|
Samlet overlevelse
|
Gennem studieafslutning, op til cirka 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: DOR per RECIST 1.1;
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, hvad end der kom først, vurderet op til 5 år
|
Varigheden af respons.
|
Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, hvad end der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Fase II: DCR per RECIST 1.1;
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
Sygdom under kontrol
|
Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Fase II: PFS pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
Progressionsfri overlevelse
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Fase II:OS
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i op til cirka 5 år
|
Overlevelse i alt
|
Gennem undersøgelsens afslutning, i op til cirka 5 år
|
|
Fase II: Serumkoncentrationer af toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 efter enkelt- og gentagne doser af SYS6010
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til 30 dage efter den sidste dosis af behandling.
|
Serumkoncentrationer af toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 efter enkelt- og multipledoser af SYS6010
|
Fra første dosis af behandling til 30 dage efter den sidste dosis af behandling.
|
|
Fase II: plasmakoncentration af SG001 efter enkelt- og gentagne doser af SG001;
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
Plasmakoncentration af SG001 efter enkelt- og multipledoser af SG001
|
Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
|
Fase II: EGFR-proteinudtryk og PD-L1-proteinudtryk;
Tidsramme: Fra første dosis behandling til 30 dage efter den sidste dosis behandling.
|
EGFR-proteinekspression og PD-L1-proteinekspression;
|
Fra første dosis behandling til 30 dage efter den sidste dosis behandling.
|
|
Fase II: Forekomsten og titren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) samt forekomsten af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis relevant) for SYS6010.
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
Hyppigheden og titeren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), samt hyppigheden af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis relevant), for SYS6010.
|
Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
|
Fase II: Forekomsten og titren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) samt forekomsten af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis relevant) for SG001;
Tidsramme: Fra første behandlingsdosis til 30 dage efter sidste behandlingsdosis.
|
Hyppigheden og titeren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), samt hyppigheden af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis anvendeligt), for SG001.
|
Fra første behandlingsdosis til 30 dage efter sidste behandlingsdosis.
|
|
Fase III: DOR-IRC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Uge 8, 12, 18, hver 6. uge inden for 48 uger og hver 12. uge derefter, indtil studiet afsluttes
|
Varighed af respons vurderet af uafhængigt bedømmelsesudvalg
|
Uge 8, 12, 18, hver 6. uge inden for 48 uger og hver 12. uge derefter, indtil studiet afsluttes
|
|
Fase III: DCR-IRC per RECIST 1.1;
Tidsramme: Uger 8, 12, 18, hver 6. uge inden for 48 uger og hver 12.
|
Sygdom under kontrol vurderet af uafhængig gennemsynskomité.
|
Uger 8, 12, 18, hver 6. uge inden for 48 uger og hver 12.
|
|
Fase III: PFS ifølge RECIST 1.1;
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
Progressionsfri overlevelse
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
|
Fase III: ORR-IRC;
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, hvad end der kom først, vurderet op til 5 år.
|
Objektiv responsrate vurderet af uafhængig gennemsynskomité
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, hvad end der kom først, vurderet op til 5 år.
|
|
Fase III: Bivirkninger;
Tidsramme: Fra første dosis behandling til 90 dage efter sidste dosis behandling.
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger
|
Fra første dosis behandling til 90 dage efter sidste dosis behandling.
|
|
Fase III: Serumkoncentrationer af toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 efter enkelt- og multipledoser af SYS6010;
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
Serumkoncentrationer af toksinbundne antistoffer, totale antistoffer og JS-1 efter enkelt- og multipledoser af SYS6010
|
Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
|
Fase III: plasmakoncentration af SG001 efter enkelt- og multipledoser af SG001
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
Plasmakoncentration af SG001 efter enkelt- og multipledoser af SG001
|
Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling.
|
|
Fase III: EGFR-proteinekspression og PD-L1-proteinekspression
Tidsramme: Fra første dosis behandling til 30 dage efter sidste dosis behandling.
|
EGFR-proteinekspression og PD-L1-proteinekspression
|
Fra første dosis behandling til 30 dage efter sidste dosis behandling.
|
|
Fase III: Forekomsten og titeren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) samt forekomsten af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis relevant) for SYS6010.
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til 30 dage efter den sidste dosis af behandling.
|
Forekomsten og titren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis relevant), for SYS6010.
|
Fra første dosis af behandling til 30 dage efter den sidste dosis af behandling.
|
|
Forekomsten og titren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis relevant), for SG001
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling
|
Forekomsten og titren af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), samt forekomsten af neutraliserende antistoffer (NAb) (hvis relevant), for SG001
|
Fra første dosis af behandling til 30 dage efter sidste dosis af behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Esophageal pladecellekarcinom
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosider
- Capecitabin
- Fluorouracil
Andre undersøgelses-id-numre
- SYS6010-016
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .