Étude du SYS6010, de l'enlonstobart et de la chimiothérapie pour le traitement de première intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage.
Une étude de phase II/III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du SYS6010 en association avec le SG001 avec ou sans 5-FU/capécitabine chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien avancé/métastatique en première ligne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude de phase II comprend une étape préliminaire de sécurité, une étape d'expansion de dose et une étape de traitement randomisé. L'étude de phase III est un essai contrôlé randomisé.
Phase II (étape préliminaire de sécurité) : l'étape préliminaire de sécurité utilise un schéma 3+3. Elle vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie combinée - comprenant la capécitabine/5-FU administrée à un niveau de dose décroissant à partir de DL0 avec des doses fixes de SYS6010 et SG001 - chez des patients non traités précédemment atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO) localement avancé ou métastatique non résécable. Les objectifs principaux sont de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase II (DRPII).
Phase II (étape d'expansion de dose) : Après l'achèvement de l'évaluation de sécurité et la confirmation de la tolérabilité pour une cohorte de dose dans la phase préliminaire de sécurité, l'expansion de cette cohorte peut être initiée, avec des plans pour développer 1-2 cohortes de dose.
Phase II (étape de traitement randomisé) : Après la détermination de la DRPII basée sur les données antérieures, une étude contrôlée randomisée sera menée dans une population de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO) avancé/métastatique en première ligne. Les patients seront répartis aléatoirement en trois bras : Bras 1 : SYS6010+SG001+capécitabine/5-FU ; bras 2 : choix de l'investigateur pour le traitement standard (SOC) ; bras 3 : SYS6010+SG001.
La phase III est une étude randomisée, contrôlée, ouverte, multicentrique conçue pour évaluer l'efficacité de SYS6010+SG001+capécitabine/5-FU par rapport au choix de l'investigateur pour le traitement en tant que thérapie de première intention pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO) avancé/métastatique. La conception de l'essai de phase III sera finalisée sur la base des résultats de la phase II. Le plan préliminaire est de randomiser les patients dans un rapport 1:1 soit dans le bras expérimental soit dans le bras contrôle. Bras expérimental : SYS6010+SG001+capécitabine/5-FU ; bras contrôle : choix de l'investigateur pour le traitement standard (SOC).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Trials Information Group officer
- Numéro de téléphone: 0311-69085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Être capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ;
- Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme ;
- Avoir un carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement/cytologiquement, soit localement avancé non résécable ou métastatique, sans traitement antitumoral systémique antérieur administré pour la maladie récurrente/métastatique. Avoir au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1 au départ ;
- Score de l'état général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1 ;
- Espérance de vie ≥ 3 mois ;
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur impliquant des inhibiteurs de la topoisomérase I (y compris les médicaments ADC contenant des inhibiteurs de la topoisomérase I comme toxines) ;
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou d'autres agents ciblant les voies de co-stimulation/co-inhibition des lymphocytes T (par exemple, anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-CD137) ;
- Antécédents de réactions allergiques de grade ≥ 3 aux anticorps monoclonaux, ou hypersensibilité ou intolérance connue à SYS6010, SG001, paclitaxel, carboplatine, cisplatine, fluorouracile ou l'un de leurs excipients ;
- Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase II (Étape d'évaluation de la sécurité) : SYS6010+SG001+choix du médecin (Capécitabine ou 5-FU)
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SYS6010 est un médicament conjugué anticorps-médicament (ADC), composé d'un anticorps monoclonal anti-EGFR couplé à un JS1 via un lien spécifique à l'enzyme. SG001 est un anticorps monoclonal anti-PD-1 recombinant, entièrement humain. Capécitabine : La capécitabine est destinée à l'administration orale. 5-FU : Administration à la posologie conventionnelle.
Autres noms:
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Expérimental: Phase II (étape d'expansion de dose) : SYS6010 + SG001 + choix du médecin (Capécitabine ou 5-FU)
À l'issue de l'évaluation de la sécurité et de la confirmation de la tolérabilité pour une cohorte de dose dans la phase de rodage de sécurité, l'expansion de cette cohorte peut être initiée, avec des plans pour étendre 1 à 2 cohortes de dose.
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SYS6010 est un médicament conjugué anticorps-médicament (ADC), composé d'un anticorps monoclonal anti-EGFR couplé à un JS1 via un lien spécifique à l'enzyme. SG001 est un anticorps monoclonal anti-PD-1 recombinant, entièrement humain. Capécitabine : La capécitabine est destinée à l'administration orale. 5-FU : Administration à la posologie conventionnelle.
Autres noms:
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Expérimental: Phase II (étape contrôlée randomisée) : SYS6010 + SG001 + choix du médecin (Capécitabine ou 5-FU)
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SYS6010 est un médicament conjugué anticorps-médicament (ADC), composé d'un anticorps monoclonal anti-EGFR couplé à un JS1 via un lien spécifique à l'enzyme. SG001 est un anticorps monoclonal anti-PD-1 recombinant, entièrement humain. Capécitabine : La capécitabine est destinée à l'administration orale. 5-FU : Administration à la posologie conventionnelle.
Autres noms:
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Comparateur actif: Phase II (stade de traitement randomisé) : choix du médecin du traitement standard
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Expérimental: Phase II (étape contrôlée randomisée) : SYS6010+SG001
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SYS6010 est un médicament conjugué anticorps (ADC), composé d'un anticorps monoclonal anti-EGFR couplé à un JS1 via un lien spécifique à une enzyme. SG001 est un anticorps monoclonal anti-PD-1 recombinant entièrement humain. |
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Comparateur actif: Phase III : SYS6010+SG001+ choix du médecin (Capécitabine ou 5-FU)
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SYS6010 est un médicament conjugué anticorps-médicament (ADC), composé d'un anticorps monoclonal anti-EGFR couplé à un JS1 via un lien spécifique à l'enzyme. SG001 est un anticorps monoclonal anti-PD-1 recombinant, entièrement humain. Capécitabine : La capécitabine est destinée à l'administration orale. 5-FU : Administration à la posologie conventionnelle.
Autres noms:
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Comparateur actif: Phase III : choix du médecin du SOC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PhaseII(étape de sécurité d'approche): DLT; Description: Toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours
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Toxicité limitant la dose
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28 jours
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Phase II (étape de sécurité d'introduction) : AE
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
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L'incidence et la sévérité des événements indésirables
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
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Phase II (étape préliminaire de sécurité) : DMT ;
Délai: Après la phase II de sécurité d'approche et la phase d'expansion de dose. Environ 4 mois.
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Dose maximale tolérée
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Après la phase II de sécurité d'approche et la phase d'expansion de dose. Environ 4 mois.
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Phase II (sécurité run-in/lead-in stage) : RP2D
Délai: Après la phase II de sécurité d'approche et la phase d'expansion de dose. Environ 4 mois.
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Dose recommandée de phase II
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Après la phase II de sécurité d'approche et la phase d'expansion de dose. Environ 4 mois.
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Phase II (Étape de traitement randomisée) : TRO selon RECIST v1.1
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 5 ans.
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Taux de réponse objective
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De la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 5 ans.
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PhaseIII : PFS-ICR
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
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PFS évalué par un comité d'examen indépendant
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
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PhaseIII: OS ;
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5 ans.
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Survie globale
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase II : DOR selon RECIST 1.1 ;
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans
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Durée de la réponse.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans
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Phase II : DCR selon RECIST 1.1 ;
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évaluée sur une période allant jusqu'à 5 ans
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Maladie de contrôle
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évaluée sur une période allant jusqu'à 5 ans
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Phase II : PFS selon RECIST 1.1
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie sans progression
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De la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
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Phase II : OS
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5 ans
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Survie globale
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à environ 5 ans
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Phase II : Concentrations sériques d'anticorps liés aux toxines, d'anticorps totaux et de JS-1 après administration unique et multiple de SYS6010
Délai: De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Concentrations sériques d'anticorps liés à la toxine, d'anticorps totaux et de JS-1 après administration unique et multiple de SYS6010
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De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Phase II : concentration plasmatique du SG001 après administrations uniques et multiples du SG001 ;
Délai: De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
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Concentration plasmatique de SG001 après administration de doses uniques et multiples de SG001
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De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
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Phase II : expression de la protéine EGFR et expression de la protéine PD-L1 ;
Délai: De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
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Expression de la protéine EGFR et expression de la protéine PD-L1 ;
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De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
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Phase II : L'incidence et le titre des anticorps anti-médicament (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (le cas échéant), pour SYS6010.
Délai: De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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L'incidence et le titre des anticorps anti-médicament (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (le cas échéant), pour SYS6010.
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De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Phase II : L'incidence et le titre des anticorps anti-médicament (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (le cas échéant), pour SG001 ;
Délai: De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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L'incidence et le titre des anticorps anti-médicament (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (si applicable), pour SG001.
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De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Phase III : DOR-IRC selon RECIST 1.1
Délai: Semaines 8, 12, 18, toutes les 6 semaines dans les 48 semaines, et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin de l'étude
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Durée de la réponse évaluée par un comité d'examen indépendant
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Semaines 8, 12, 18, toutes les 6 semaines dans les 48 semaines, et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin de l'étude
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Phase III : DCR-IRC selon RECIST 1.1 ;
Délai: Semaines 8, 12, 18, toutes les 6 semaines dans les 48 semaines, et toutes les 12
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Maladie du contrôle évaluée par comité d'examen indépendant.
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Semaines 8, 12, 18, toutes les 6 semaines dans les 48 semaines, et toutes les 12
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Phase III : SSP selon RECIST 1.1 ;
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 5 ans.
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Survie sans progression
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 5 ans.
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Phase III : ORR-IRC ;
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès, quelle que soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 5 ans.
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Taux de réponse objective évalué par un comité d'examen indépendant
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De la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès, quelle que soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 5 ans.
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Phase III : AE ;
Délai: De la première dose du traitement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement.
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Incidence et gravité des événements indésirables
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De la première dose du traitement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement.
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Phase III : Concentrations sériques d'anticorps liés aux toxines, d'anticorps totaux et de JS-1 après administration unique et multiple de SYS6010 ;
Délai: De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Concentrations sériques d'anticorps liés à la toxine, d'anticorps totaux et de JS-1 après administration unique et répétée de SYS6010
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De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Phase III : concentration plasmatique de SG001 après administration unique et répétée de SG001
Délai: De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
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Concentration plasmatique de SG001 après administration de doses uniques et multiples de SG001
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De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
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Phase III : expression de la protéine EGFR et expression de la protéine PD-L1
Délai: De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Expression protéique de l'EGFR et expression protéique de PD-L1
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De la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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Phase III : L'incidence et le titre des anticorps anti-médicaments (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (le cas échéant), pour SYS6010.
Délai: À partir de la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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L'incidence et le titre des anticorps anti-médicament (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (le cas échéant), pour SYS6010.
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À partir de la première dose du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement.
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L'incidence et le titre des anticorps anti-médicament (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (le cas échéant), pour SG001
Délai: De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
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L'incidence et le titre des anticorps anti-médicament (ADA), ainsi que l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) (le cas échéant), pour SG001
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De la première dose de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de l'oesophage
- Carcinome
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Uracile
- Pyrimidinones
- Désoxyribonucléosides
- Capécitabine
- Fluorouracile
Autres numéros d'identification d'étude
- SYS6010-016
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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