早期症状性アルツハイマー病におけるTTYP01錠の有効性および安全性を評価する研究

対象基準

参加者は、この研究への参加資格を得るために以下のすべての基準を満たさなければなりません：

1. 年齢が60歳から85歳まで（インフォームドコンセント書面への署名日を基準に含む）、すべての性別に適用されます。
2. 2024年アルツハイマー協会（AA）作業部会が改訂した、ADによるMCIまたは軽度AD認知症の診断基準を満たすこと。
3. CDRスコア：スクリーニング時およびベースライン時のCDR全体スコアが0.5または1.0で、CDR記憶スコアが0.5以上であること。
4. MMSEスコア：スクリーニング時のMMSEスコアが22以上であること。
5. 体格指数（BMI）：スクリーニング時のBMIが17より大きく35未満（含む）であること。
6. 記憶力低下の経歴：ICF署名前に少なくとも6か月間の徐々に進行する記憶力低下の経歴が報告され、情報提供者によって確認されていること。
7. 血液p-tau 217：陽性（Aβ-PET陽性を示す証拠がある参加者については、血液p-tau 217の測定がないことはプロトコル逸脱とは見なされません。）。
8. Aβ-PETスキャン：Aβ-PETスキャンの視覚的読影が陽性であること。
9. 研究パートナー：参加者を支援し、研究中に週に少なくとも8時間を参加者と過ごすことができる指定された研究パートナーがいること。 パートナーは別途書面によるインフォームドコンセントを提供し、参加者に関するフォローアップ情報を提供する意思と能力を持たなければなりません。 彼らは定期的に参加者と十分な時間を過ごし、研究要件を確実に満たすことができるべきです。 研究パートナーは参加者と同居する必要はありませんが、研究中に簡単に連絡が取れるべきです。 パートナーが健康上の理由やその他の理由で支援を継続できない場合、別の適格なパートナーと交代することが許可されます。 交代するパートナーは別途書面によるインフォームドコンセントを提供し、参加者に関するフォローアップ情報を提供する意思と能力を持たなければなりません。
10. 併用薬：ADに対してコリンエステラーゼ阻害剤および／またはメマンチンを投与されている参加者は研究に登録できますが、ベースラインの少なくとも12週間前から安定した用量で投与されていること。 その他の（すなわち、AD関連以外の）許可された併用薬については、特に記載がない限り、参加者はベースラインの少なくとも4週間前から安定した用量（局所薬、必要時（PRN）投与、または中止された薬剤を除く）で投与されていること。

11. 避妊：

    a.男性参加者 i.子供を産む可能性のある女性パートナーがいる男性参加者は、子供を産む可能性の有無にかかわらず、最終投与後90日まで禁欲を維持する（これが好ましく通常の生活様式である場合）またはバリア法と別の高効果（失敗率1％未満）の避妊法（詳細はセクション17.5を参照）を使用することに同意しなければなりません。

    ii.妊娠中のパートナーがいる男性参加者は、研究期間中および子供を産む可能性のある女性（WOCBP）に対する関連する潜在的被曝の終了まで（最終投与後90日と予想される）の間、性交時にコンドームを使用すべきです。

    iii.男性参加者は、研究期間中および最終投与後90日まで精子提供を控えるべきです。

    b.女性参加者 i.WOCBPは、試験参加期間中および最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊法（バリア法と別の高効果の避妊法、セクション17.5に詳述）を使用する、または使用する意思がなければなりません。

    ii.WOCBPは以下のように定義されます：

    ⓪ 初潮後

    ① 初潮から閉経まで（以下を除く永久不妊の場合を除く）閉経状態は、別の医学的原因がない状態で12か月間月経がないことと定義されます。

    • 12か月の無月経がない場合、複数の卵胞刺激ホルモン（FSH）測定による確認が必要です。
    • 更年期状態が疑わしいホルモン補充療法（HRT）を受けている個人は、研究中にHRTを継続したい場合、非エストロゲン性の高効果避妊法を使用する必要があります。 そうでない場合、研究登録前に閉経状態を確認するためにHRTを中止しなければなりません。

    永久不妊法および性別適合手術（本研究の目的において）は以下を含みます：

    • 文書化された子宮摘出術
    • 文書化された両側卵管切除術
    • 文書化された両側卵巣摘出術
    • 上記以外の別の医学的原因（例：ミュラー管無形成、アンドロゲン不応症、性腺異形成）による永久不妊の個人については、研究参加の決定に際して治験責任医師の裁量を適用すべきです。

    iii.すべてのWOCBPは、訪問1時点で血清妊娠検査に基づき陰性でなければなりません。

12. インフォームドコンセント：いかなる研究手順の前にも、参加者またはその法定代理人から、倫理委員会によって承認された自発的な署名済みICFを取得しなければなりません。
13. 言語能力：研究現場で使用される言語に堪能であること。
14. プロトコル遵守：プロトコルのすべての側面に従う意思と能力があること。

除外基準

以下のいずれかの除外基準を満たす参加者は、研究への参加資格がありません：

1. 頭蓋内感染または外傷性脳損傷の経歴。
2. ICF署名前6か月以内の重度の冠動脈性心疾患、心不全（ニューヨーク心臓協会クラスⅢおよびクラスⅣ）、心房細動、その他の心疾患。

3. 悪性腫瘍：

   • 過去3年以内の癌の経歴、ただし非転移性基底細胞および／または扁平上皮癌、上皮内頸癌、非進行性前立腺癌、または再発や転移のリスクが低いその他の癌を除く。
   • 頭蓋内占拠性病変または脳腫瘍は、治験責任医師および医学モニターの意見に基づき、医学的状態が認知評価および安全性に干渉しないと判断されない限り除外されます。
4. 骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、リンパ腫、白血病などの重度の血液疾患。
5. 消化性潰瘍または閉塞、または経口薬の吸収に影響を与えるその他の疾患。
6. ADの影響を超えて認知障害を引き起こす可能性のあるあらゆる神経疾患。
7. 参加者の研究手順に干渉する可能性のあるあらゆる精神医学的診断または神経精神症状（幻覚、大うつ病、妄想など）。
8. ICF署名前12か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、脳卒中、または発作の経歴。
9. スクリーニング時のハチンスキー虚血指数スケール（HIS）＞4点。
10. スクリーニング時またはベースライン時の心電図で、延長したQTcF［フリデリシア補正式、セクション17.4参照］（女性でQTcF＞480 ms、男性でQTcF＞470 ms）または治験責任医師が臨床研究への参加に不適切と判断するその他の臨床的に有意な心電図異常（例：心拍数＜50回/分、洞結節病変、モビッツⅡ型または第Ⅲ度房室ブロックなど）を示すこと。
11. スクリーニング時の老年期抑うつ尺度（GDS）スコア≧8点。
12. MRIスキャンへの禁忌、ペースメーカー／除細動器、強磁性金属インプラント（頭蓋内および心臓デバイスなど、MRIスキャナーでの安全使用が承認されているものを除く）を含む。
13. PETスキャンへの禁忌、トレーサーへのアレルギー。
14. スクリーニング時の脳MRIが、AD以外の認知症の可能性を示唆するその他の臨床的に有意な病変の証拠を明らかにすること。
15. スクリーニング時の脳MRIが、最大直径＞10 mmの単一出血の存在を明らかにし、治験責任医師が参加者がこの研究に不適切と評価すること；血管浮腫の証拠。
16. 不十分に制御された出血性障害（血小板数＜100,000/µLまたは国際標準化比［INR］＞1.5を含む）のある参加者。
17. 正常範囲を超えるまたは下回る甲状腺刺激ホルモンレベル。 他の甲状腺機能検査の結果が正常範囲外の参加者は、治験責任医師が臨床的に有意と判断した場合にのみ除外されます。
18. 血清ビタミンB12レベルが正常範囲を下回る検査結果、およびビタミンB12補充療法を受けている参加者。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性梅毒、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の血清学的所見が陽性。
20. スクリーニング時またはベースライン時に存在する、身体検査、バイタルサイン、検査、または心電図におけるその他の臨床的に有意な異常で、治験責任医師が参加者の安全性に影響を与える状況または研究へのその他の干渉と判断するもの。
21. 薬物またはアルコール乱用の既知または疑わしい経歴があること。
22. 重篤または不安定な疾患、または治験責任医師が参加者の安全性に影響を与えるまたは研究評価に干渉する可能性があると信じるその他の医学的状態（例：心臓、呼吸器、胃腸、肝臓、腎臓、内分泌および神経系疾患、収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHgの不十分に制御された高血圧を含む；不十分に制御された糖尿病など）。
23. 禁止薬剤の既往使用、疾患修飾薬（承認されたレカネマブ、ドネマブなど、または他の疾患修飾治験薬を含む）、抗酸化ストレス薬（エダラボンの他の製剤）を含む。
24. 研究期間中に全身麻酔を必要とする予定外科処置があること。 局所麻酔のみを必要とし、日帰り処置として行われ、術後の入院を必要としない予定処置については、治験責任医師が処置が研究手順または参加者の安全性に干渉しないと判断した場合、参加者を除外する必要はありません。
25. 参加者が神経心理学的テストを正確に実行するのを妨げる重度の視力、聴力、読解力、理解力、または身体機能障害。
26. 急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬変などの重篤な活動性肝疾患の診断、またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）＞2×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞2×ULN、または総ビリルビン（TBIL）＞1.5×ULN。
27. 重篤な活動性腎疾患、腎不全の診断；またはスクリーニング時およびベースライン時の血清クレアチニン＞1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス＜50 mL/分（コクロフト・ゴルト式に基づいて計算、詳細はセクション17.6を参照）。
28. 重篤な全身性疾患および余命＜2年。
29. スクリーニング前6か月以内、スクリーニング時、またはベースライン訪問時に、C-SSRS自殺念慮タイプ4または5に「はい」と答える、またはいかなる自殺行動評価、またはスクリーニング前5年以内に自殺行動で入院または治療を受けた経歴。
30. エダラボン、亜硫酸水素ナトリウム、またはソループラス賦形剤に対するアレルギー（注：喘息患者は亜硫酸塩に敏感で、アレルギー反応を起こす可能性があります。 喘息の経歴がある患者については、治験責任医師が登録するかどうかを慎重に評価します。）。
31. 登録前4週間以内の大手術の経歴。
32. 無作為化前30日以内に別の臨床研究に参加した、または現在参加している（Aβおよび／またはタウ病理を標的とする疾患修飾薬の臨床研究に以前参加した参加者は、除外基準23に従います）。
33. 無作為化前12週間以内にコリンエステラーゼ阻害剤、メマンチンを受けており、安全性上の懸念またはその他の理由で治療を中止し、再投与を拒否またはできない参加者。
34. 妊娠中、授乳中、近い将来妊娠を計画している、または避妊措置を使用する意思のない女性参加者。
35. 治験責任医師が参加者がこの研究に不適切であると信じるその他の状態。