En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TTYP01-tabletter ved tidlig symptomatisk Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Alder mellom 60 og 85 år (inklusive, basert på datoen for signering av informert samtykke), gjelder for alle kjønn.
2. Må oppfylle de reviderte kriteriene fra Alzheimer's Association (AA) Workgroup 2024 for diagnostisering av MCI på grunn av AD eller mild AD-demens.
3. CDR-score: Ved screening og baseline må den globale CDR-scoren være 0,5 eller 1,0, og CDR-minnescoren må være 0,5 eller høyere.
4. MMSE-score: Ved screening må MMSE-scoren være 22 eller høyere.
5. Kroppsmasseindeks (KMI): Ved screening må KMI være større enn 17 og mindre enn 35 (inklusive).
6. Historikk med minnesvikt: En historikk på minst 6 måneder med gradvis og progressiv minnesvikt før signering av ICF må rapporteres og bekreftes av en informant.
7. Blod p-tau 217: positiv (For deltakere med tegn som tyder på Aβ-PET-positivitet, fravær av blod p-tau 217-bestemmelse regnes ikke som en protokollavvikelse.).
8. Aβ-PET-skanning: Visuell lesning av Aβ-PET-skanning må være positiv.
9. Studiepartner: Må ha en utpekt studiepartner som kan støtte deltakerne og tilbringe minst 8 timer per uke med dem under studien. Partneren må gi et separat skriftlig informert samtykke og være villig og i stand til å gi oppfølginformasjon om deltakeren. De bør regelmessig tilbringe nok tid med deltakerne for å pålitelig oppfylle studiekravene. Studiepartneren trenger ikke å bo med deltakeren, men bør være lett tilgjengelig under studien. Hvis partneren ikke kan fortsette støtten på grunn av helse eller andre årsaker, er det tillatt å erstatte med en annen kvalifisert partner. Erstatningspartneren må gi et separat skriftlig informert samtykke og være villig og i stand til å gi oppfølginformasjon om deltakeren.
10. Samtidig medisin: Deltakere som får kolinesterasehemmere og/eller memantin for AD kan inkluderes i studien, men må ha en stabil dose i minst 12 uker før baseline. For alle andre (dvs. ikke-AD-relaterte) tillatte samtidige medisiner, må deltakerne ha en stabil dose (ikke for topiske, etter behov [PRN], eller avbrutte medisiner) i minst 4 uker før baseline, med mindre annet er oppgitt.

11. Prevensjon:

    a.Mannlige deltakere i.Mannlige deltakere, uavhengig av barnepotensial, hvis deres ikke-gravide kvinnelige partner er en kvinne med barnepotensial, må samtykke i å opprettholde avholdenhet (hvis dette er deres foretrukne og vanlige livsstil) eller å bruke en barrièremetode og en annen svært effektiv (sviktrate mindre enn 1%) prevensjonsmetode (se seksjon 17.5 for detaljer) inntil 90 dager etter siste dose av IP.

    ii.Mannlige deltakere med gravide partnere bør bruke kondomer under samleie i studiens varighet og inntil slutten av estimert relevant potensiell eksponering for kvinner med barnepotensial (WOCBP; forventes å være 90 dager etter siste dose av IP).

    iii.Mannlige deltakere bør avstå fra sæddonasjon i studiens varighet og inntil 90 dager etter siste dose av IP.

    b.Kvinnelige deltakere i.WOCBP må bruke, eller være villige til å bruke, to former for effektiv prevensjon (en barrièremetode og en annen svært effektiv prevensjonsmetode, som detaljert i seksjon 17.5) under deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av IP.

    ii.WOCBP-potensial er definert som de som:

    ① Etter menarche

    ② Fra tiden for menarche til de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile (se nedenfor). En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak.

    • I fravær av 12 måneders amenoré, kreves bekreftelse med mer enn én follikkelstimulerende hormon (FSH)-måling.
    • Personer som mottar hormonerstattende terapi (HRT) og hvis menopausestatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en ikke-østrogen, svært effektiv prevensjonsmetode hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien. Ellers må de avslutte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studiedeltakelse.

    Permanente steriliseringsmetoder og kjønnsbekreftende prosedyrer (for formålet med denne studien) inkluderer:

    • Dokumentert hysterektomi
    • Dokumentert bilateral salpingektomi
    • Dokumentert bilateral ooforektomi
    • For personer med permanent infertilitet på grunn av en annen medisinsk årsak enn ovenstående (f.eks. Mullerian agenese, androgen insensitivitet, gonadal dysgenese), bør forskerens skjønn brukes for å avgjøre studieinngang.

    iii.Alle WOCBP må være negative ved Besøk 1 basert på en serum graviditetstest.

12. Informert samtykke: Må innhente et frivillig signert ICF, godkjent av en etisk komité, fra deltakerne eller deres juridiske representant før enhver studioprosedyre.
13. Språkkunnskap: Må være flytende i språket som brukes på studiestedet.
14. Protokolloverholdelse: Må være villig og i stand til å følge alle aspekter av protokollen.

Eksklusjonskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert for studien:

1. Historikk med intrakraniell infeksjon eller traumatisk hjerneskade.
2. Alvorlig koronar hjerte sykdom, hjerte svikt (New York Heart Association Klasse Ⅱ og Klasse IV), atrieflimmer, og andre hjerte sykdommer innen seks måneder før signering av ICF.

3. Malignitet:

   • Historikk med kreft innen de siste 3 årene, med unntak av ikke-metastatisk basal og/eller squamøs cellekarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, ikke-progressiv prostatakreft, eller annen kreft med lav risiko for tilbakefall eller spredning.
   • Intrakranielle romopptakende lesjoner eller hjernetumorer vil bli ekskludert med mindre, basert på forskernes og medisinske overvåkeres mening, den medisinske tilstanden ikke vil forstyrre kognitive vurderinger og sikkerhet.
4. Alvorlige hematologiske lidelser, som myelodysplastisk syndrom, aplastisk anemi, lymfom, leukemi, etc.
5. Magesår eller obstruksjon eller andre sykdommer som påvirker absorpsjonen av oral medisin.
6. Enhver nevrologisk lidelse som kan forårsake kognitiv svekkelse utover påvirkningen av AD.
7. Enhver psykiatrisk diagnose eller nevropsykiatrisk symptom (som hallusinasjoner, major depresjon, eller vrangforestillinger) som kan forstyrre deltakerens studioprosedyre.
8. En historikk med forbigående iskemisk anfall (TIA), slag, eller anfall i de 12 månedene før signering av ICF.
9. Hachinski Iskemisk Indeks Skala (HIS) ved screening > 4 poeng.
10. EKG ved screening eller ved baseline viser forlenget QTcF [Fridericia korreksjonsformel, se seksjon 17.4] (QTcF > 480 ms hos kvinner; QTcF > 470 ms hos menn) eller andre klinisk signifikante abnormiteter i EKG som anses av forskeren å være uegnet for deltakelse i en klinisk studie (f.eks., hjertefrekvens < 50 slag/min, sinusknute lesjoner, Morse II eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, etc.).
11. Geriatrisk Depresjonsskala (GDS) score ved screening ≥ 8 poeng.
12. Kontraindikasjoner for MR-skanning, inkludert pacemakere/defibrillatorer, ferromagnetiske metallimplantater (i tillegg til de som er godkjent for trygg bruk i MR-skannere, som kranielle og kardiale enheter).
13. Kontraindikasjoner med PET-skanning, allergier mot sporstoffer.
14. Hjerne MR ved screening avslører bevis for andre klinisk signifikante lesjoner, som tyder på en mulig diagnose av demens annet enn AD.
15. Hjerne MR ved screening avslører tilstedeværelse av en enkelt blødning med en maksimal diameter > 10 mm og forskeren vurderer at deltakeren er uegnet for denne studien; Bevis for angioødem.
16. Deltakere med utilstrekkelig kontrollert blødningslidelse (inkludert platelet telling < 100,000/μL eller internasjonal normalisert ratio [INR] > 1,5).
17. Thyroidstimulerende hormonnivåer over eller under normalområdet. Deltakere med resultater av andre skjoldbruskkirtelfunksjonstester som faller utenfor normalområdet vil bare bli ekskludert hvis de anses som klinisk signifikante av forskeren.
18. Laboratorietestresultater for serum vitamin B12-nivåer under normalområdet, samt deltakere som mottar vitamin B12-supplementterapi.
19. Positiv serologisk funn for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv syfilis, Hepatitis B overflateantigen (HBsAg), eller Hepatitis C virus (HCV) antistoff.
20. Enhver annen klinisk signifikant abnormitet i fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, eller EKG tilstede ved screening eller baseline som forskeren fastslår at situasjonene påvirket deltakernes sikkerhet eller andre forstyrrelser med studien.
21. Har en kjent eller mistenkt historikk med rusmiddel- eller alkoholmisbruk.
22. Alvorlig eller ustabil sykdom, eller enhver annen medisinsk tilstand (f.eks., hjerte-, respirasjons-, gastrointestinal-, lever-, nyre-, endokrin og nervesystem sykdom, inkludert dårlig kontrollert hypertensjon, med et systolisk blodtrykk på ≥160mmHg eller et diastolisk blodtrykk på ≥100 mmHg; Dårlig kontrollert diabetes, etc.) som forskeren tror kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studieevaluering.
23. Tidligere bruk av forbudte legemidler, inkludert sykdomsmodifiserende legemidler (Som godkjent lecanemab, donemab, etc. eller andre sykdomsmodifiserende undersøkelses legemidler), anti-oksidativt stress legemidler (andre formuleringer av edaravone).
24. Har planlagte kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi under studieperioden. For en planlagt prosedyre som kun krever lokal anestesi og utføres som en dagsprosedyre uten behov for postoperativ innleggelse, trenger ikke deltakeren å bli ekskludert hvis forskeren fastslår at prosedyren ikke forstyrrer studioprosedyrer eller deltakersikkerhet.
25. Alvorlig syn, hørsel, lesing, forståelse, eller fysisk dysfunksjon som hindrer deltakeren fra å utføre nevropsykologiske tester nøyaktig.
26. Har blitt diagnostisert med alvorlig aktiv leversykdom, som akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, cirrose, etc., eller alanin transaminase (ALT) > 2 × øvre normalgrense (ULN) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 × ULN, eller total bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN.
27. Har blitt diagnostisert med alvorlig aktiv nyresykdom, nyresvikt; eller serum kreatinin > 1,5 × ULN eller kreatinin clearance < 50 mL/min ved screening og baseline (Beregnet basert på Cockcroft-Gault formelen, se seksjon 17.6 for detaljer).
28. Har alvorlig systemisk sykdom og forventet levetid er < 2 år.
29. Svarer "ja" til C-SSRS suicidal ideasjon Type 4 eller 5, eller enhver suicidal atferdsvurdering innen 6 måneder før screening, ved screening, eller ved baseline besøket, eller har blitt innlagt eller behandlet for suicidal atferd i de siste 5 årene før screening.
30. Allergisk mot edaravone, natriumbisulfitt, eller soluples hjelpestoffer (Merk: Astmapasienter er følsomme for sulfitter og kan ha allergiske reaksjoner. For pasienter med astmahistorikk, vil forskeren nøye vurdere om de skal inkluderes.).
31. Historikk med større kirurgi innen 4 uker før inkludering.
32. Har deltatt i, eller deltar for tiden i, en annen klinisk studie innen 30 dagene før randomisering (Deltakere som tidligere har deltatt i kliniske studier av sykdomsmodifiserende legemidler rettet mot Aβ og/eller tau patologi vil følge eksklusjonskriterium 23).
33. Deltakere som har mottatt kolinesterasehemmere, memantin innen 12 uker før randomisering og stoppet behandling på grunn av sikkerhetsbekymringer eller andre årsaker og nekter eller ikke er i stand til å motta det igjen.
34. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide nylig, eller ikke er villige til å bruke prevensjonsmidler.
35. Har andre forhold som forskeren mener at deltakeren er uegnet for denne studien.