초기 증상성 알츠하이머병에서 TTYP01 정제의 효능과 안전성을 평가하는 연구

포함 기준

참가자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 60세에서 85세 사이의 연령(동의서 서명일 기준 포함, 모든 성별에 적용).
2. 2024년 알츠하이머 협회(AA) 작업그룹이 개정한 AD로 인한 MCI 또는 경도 AD 치매 진단 기준을 충족해야 합니다.
3. CDR 점수: 선별 및 기준 시점에서 CDR 전체 점수가 0.5 또는 1.0이어야 하며, CDR 기억 점수가 0.5 이상이어야 합니다.
4. MMSE 점수: 선별 시 MMSE 점수가 22 이상이어야 합니다.
5. 체질량 지수(BMI): 선별 시 BMI가 17 초과, 35 미만(포함)이어야 합니다.
6. 기억력 저하 병력: 동의서 서명 전 최소 6개월 동안의 점진적이고 진행성인 기억력 저하 병력이 보고되고 정보 제공자에 의해 확인되어야 합니다.
7. 혈중 p-tau 217: 양성(Aβ-PET 양성을 시사하는 증거가 있는 참가자의 경우, 혈중 p-tau 217 측정 없음은 프로토콜 위반으로 간주되지 않습니다.).
8. Aβ-PET 스캔: Aβ-PET 스캔의 육안 판독이 양성이어야 합니다.
9. 연구 파트너: 연구 기간 동안 참가자를 지원하고 주당 최소 8시간을 함께 보낼 수 있는 지정된 연구 파트너가 있어야 합니다. 파트너는 별도의 서면 동의서를 제공하고 참가자에 대한 추적 정보를 제공할 의사와 능력을 가져야 합니다. 그들은 연구 요구사항을 신뢰성 있게 충족시키기 위해 참가자와 정기적으로 충분한 시간을 보내야 합니다. 연구 파트너는 참가자와 함께 살 필요는 없지만 연구 기간 동안 쉽게 연락할 수 있어야 합니다. 파트너가 건강 또는 기타 이유로 지원을 계속할 수 없는 경우, 다른 자격을 갖춘 파트너로 교체하는 것이 허용됩니다. 교체 파트너는 별도의 서면 동의서를 제공하고 참가자에 대한 추적 정보를 제공할 의사와 능력을 가져야 합니다.
10. 병용 약물: AD에 대해 콜린에스테라제 억제제 및/또는 메만틴을 복용 중인 참가자는 연구에 등록될 수 있지만, 기준 시점 전 최소 12주 동안 안정된 용량을 유지해야 합니다. 다른 모든 허용된 병용 약물(비 AD 관련)의 경우, 달리 명시되지 않는 한 참가자는 기준 시점 전 최소 4주 동안 안정된 용량을 유지해야 합니다(국소, 필요 시[PRN] 또는 중단된 약물 제외).

11. 피임:

    a. 남성 참가자 i. 남성 참가자는 생식 능력과 관계없이, 임신하지 않은 여성 파트너가 생식 가능 여성인 경우, 금욕(선호하고 일상적인 생활 방식인 경우)을 유지하거나 장벽법과 다른 고효율(실패율 1% 미만) 피임법(자세한 내용은 섹션 17.5 참조)을 사용하기로 동의해야 하며, 이는 IP 최종 투여 후 90일까지 적용됩니다.

    ii. 임신한 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 생식 가능 여성에 대한 관련 잠재적 노출 종료 시점(IP 최종 투여 후 90일로 예상됨)까지 성교 시 콘돔을 사용해야 합니다.

    iii. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 IP 최종 투여 후 90일까지 정자 기부를 자제해야 합니다.

    b. 여성 참가자 i. 생식 가능 여성은 연구 참여 기간 및 IP 최종 투여 후 90일까지 두 가지 효과적인 피임법(장벽법 및 다른 고효율 피임법, 섹션 17.5에 상세히 설명됨)을 사용하거나 사용할 의사가 있어야 합니다.

    ii. 생식 가능 여성은 다음과 같이 정의됩니다:

    ① 초경 이후

    ② 영구적 불임(아래 참조)이 될 때까지 초경부터 폐경 전까지 폐경 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.

    • 12개월 무월경이 없는 경우, 하나 이상의 난포자극호르몬(FSH) 측정으로 확인이 필요합니다.
    • 폐경 상태가 의심되는 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 개인은 연구 기간 동안 HRT를 계속하려면 비에스트로겐성 고효율 피임법을 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전 폐경 상태 확인을 위해 HRT를 중단해야 합니다.

    영구적 불임 방법 및 성별 확인 절차(본 연구 목적상)는 다음과 같습니다:

    • 문서화된 자궁적출술
    • 문서화된 양측 난관절제술
    • 문서화된 양측 난소절제술
    • 위 항목 이외의 다른 의학적 원인으로 인한 영구적 불임이 있는 개인(예: 뮐러관 무형성증, 안드로겐 무감증, 성선 이형성증)의 경우, 연구 참여 결정에 대해 연구자의 재량이 적용됩니다.

    iii. 모든 생식 가능 여성은 방문 1에서 혈청 임신 검사 기반으로 음성이어야 합니다.

12. 동의서: 모든 연구 절차 전에 참가자 또는 법정 대리인으로부터 윤리위원회의 승인을 받은 자발적 서명 동의서를 획득해야 합니다.
13. 언어 능력: 연구 현장에서 사용되는 언어에 유창해야 합니다.
14. 프로토콜 준수: 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의사와 능력을 가져야 합니다.

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다:

1. 두개내 감염 또는 외상성 뇌손상 병력.
2. 동의서 서명 전 6개월 이내의 중증 관상동맥질환, 심부전(뉴욕심장학회 분류 Ⅱ급 및 Ⅳ급), 심방세동 및 기타 심장 질환.

3. 악성 종양:

   • 최근 3년 이내 암 병력, 비전이성 기저세포암 및/또는 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 비진행성 전립선암 또는 재발 또는 전이 위험이 낮은 기타 암은 제외.
   • 두개내 공간점유 병변 또는 뇌종양은 연구자 및 의료 모니터의 의견에 따라 의학적 상태가 인지 평가 및 안전성에 방해되지 않는다고 판단되지 않는 한 제외됩니다.
4. 골수이형성증후군, 재생불량성빈혈, 림프종, 백혈병 등의 중증 혈액학적 장애.
5. 구강 약물 흡수에 영향을 미치는 소화성 궤양 또는 폐색 또는 기타 질환.
6. AD의 영향 이상으로 인지 장애를 유발할 수 있는 모든 신경학적 장애.
7. 참가자의 연구 절차에 방해가 될 수 있는 모든 정신과적 진단 또는 신경정신과적 증상(예: 환각, 주요 우울증, 망상).
8. 동의서 서명 전 12개월 이내의 일과성 뇌허혈발작(TIA), 뇌졸중 또는 경련 병력.
9. 선별 시 하친스키 허혈 지수(HIS) > 4점.
10. 선별 또는 기준 시점의 심전도에서 연장된 QTcF [프리데리시아 보정 공식, 섹션 17.4 참조](여성 QTcF > 480 ms; 남성 QTcF > 470 ms) 또는 연구자가 임상 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 임상적으로 유의한 심전도 이상(예: 심박수 < 50회/분, 동결절 병변, 모비츠 II도 또는 삼도 방실차단 등).
11. 선별 시 노인 우울 척도(GDS) 점수 ≥ 8점.
12. MRI 스캔 금기증,包括 pacemakers/defibrillators, ferromagnetic metal implants (in addition to those approved for safe use in MRI scanners, such as cranial and cardiac devices).
13. PET 스캔 금기증, 추적자 알레르기.
14. 선별 시 뇌 MRI에서 AD 이외의 치매 가능성을 시사하는 기타 임상적으로 유의한 병변 증거.
15. 선별 시 뇌 MRI에서 최대 직경 > 10 mm인 단일 출혈 존재 및 연구자가 참가자가 본 연구에 부적합하다고 평가; 혈관부종 증거.
16. 적절히 조절되지 않은 출혈 장애(血小板计数 < 100,000/µL 또는 국제표준화비율[INR] > 1.5 포함).
17. 갑상선자극호르몬 수치가 정상 범위를 초과하거나 미달. 다른 갑상선 기능 검사 결과가 정상 범위를 벗어나는 참가자는 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하는 경우에만 제외됩니다.
18. 혈청 비타민 B12 수치가 정상 범위 미만인 검사 결과 및 비타민 B12 보충 요법을 받고 있는 참가자.
19. 인간면역결핍바이러스(HIV), 활동성 매독, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 혈청학적 검사 양성.
20. 선별 또는 기준 시점에서 연구자가 참가자의 안전 또는 연구 방해에 영향을 미친다고 판단하는 신체 검사, 활력 징후, 검사실 검사 또는 심전도의 기타 임상적으로 유의한 이상.
21. 약물 또는 알코올 남용의 알려진 또는 의심되는 병력.
22. 연구자가 참가자의 안전 또는 연구 평가에 영향을 미칠 수 있다고 믿는 중증 또는 불안정한 질병, 또는 기타 의학적 상태(예: 심장, 호흡기, 위장, 간, 신장, 내분비 및 신경계 질환, 포함 조절되지 않은 고혈압, 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg; 조절되지 않은 당뇨병 등).
23. 금지 약물 이전 사용, 포함 질병수정약물(승인된 레카네맙, 도네맙 등 또는 기타 질병수정 연구용의약품), 항산화 스트레스 약물(에다라본의 다른 제형).
24. 연구 기간 동안 전신 마취가 필요한 예정된 수술 절차. 국소 마취만 필요하고 수술 후 입원 없이 당일 시행되는 예정 절차의 경우, 연구자가 절차가 연구 절차 또는 참가자 안전에 방해되지 않는다고 판단하면 참가자를 제외할 필요가 없습니다.
25. 참가자가 신경심리 검사를 정확하게 수행하는 것을 방해하는 중증 시력, 청력, 독해, 이해 또는 신체 기능 장애.
26. 급성 간염, 만성 활동성 간염, 간경변 등 중증 활동성 간질환 진단, 또는 알라닌아미노전이효소(ALT) > 2 × 상한 정상치(ULN) 또는 아스파테이트아미노전이효소(AST) > 2 × ULN, 또는 총 빌리루빈(TBIL) > 1.5 × ULN.
27. 중증 활동성 신장 질환, 신부전 진단; 또는 선별 및 기준 시점에서 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소率 < 50 mL/min (콕크로프트-골트 공식 기반 계산, 자세한 내용은 섹션 17.6 참조).
28. 중증 전신 질환 및 기대 수명 < 2년.
29. 선별 전 6개월 이내, 선별 시 또는 기준 방문 시 C-SSRS 자살 사고 유형 4 또는 5에 "예"로 응답하거나 자살 행동 평가 양성, 또는 선별 전 5년 이내 자살 행동으로 입원 또는 치료 경력.
30. 에다라본, 아황산나트륨 또는 솔루플러스 부형제에 알레르기(참고: 천식 환자는 아황산염에 민감하고 알레르기 반응이 있을 수 있습니다. 천식 병력이 있는 환자의 경우, 연구자가 등록 여부를 신중히 평가합니다.).
31. 등록 전 4주 이내 대수술 병력.
32. 무작위 배정 전 30일 이내 다른 임상 연구에 참여했거나 현재 참여 중(이전에 Aβ 및/또는 타우 병리를 표적으로 하는 질병수정약물 임상 연구에 참여한 참가자는 제외 기준 23을 따릅니다).
33. 무작위 배정 전 12주 이내 콜린에스테라제 억제제, 메만틴을 투여받고 안전 문제 또는 기타 이유로 치료를 중단하고 다시 투여받기를 거부하거나 불가능한 참가자.
34. 임신, 수유, 최근 임신 계획 또는 피임 조치 사용을 원하지 않는 여성 참가자.
35. 연구자가 참가자가 본 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.