アナキンラパイロット2 - 早産児におけるアナキンラの投与量と投与経路を最適化するための研究 (AP2)
アナキンラパイロット2 - 早産児におけるアナキンラの投与量と投与経路の最適化に関する研究
調査の概要
詳細な説明
新生児集中治療の進歩により、極度に早産の新生児の生存率が大幅に向上しました。 それにもかかわらず、多くの生存者は脳性麻痺や慢性肺疾患などの慢性疾患を発症します。これは主に、これらの患者に共通する炎症促進環境によるものです。 抗炎症性グルココルチコイドを用いてこれらの疾患を軽減する取り組みは効果的ですが、ほとんどの新生児にとって潜在的な利益を上回る重大な副作用によって妨げられています。
重要なことに、炎症が早産性疾患の重要な要因であるだけでなく、研究者や他の研究グループによって示されているように、強力な炎症促進性サイトカインであるインターロイキン-1が重要な役割を果たしています。
極度に早産の新生児（在胎週数24～27+6週）を対象としたアナキンラの第I/IIa相試験では、生後3週間にわたる静脈内投与の実現可能性が示され、急性の安全性に関する懸念はなく、機序的薬物動態予測の確認が行われました。
この第II相用量範囲設定試験（Anakinra Pilot 2, AP2）の目的は以下の通りです：
- 用量範囲における薬物動態、線形性、および目標濃度達成を確立し、最適な投与レジメンを決定すること。
- 治療3週目における代替投与経路（皮下投与）の実現可能性と薬物動態を評価すること。
- 安全性と実現可能性をさらに拡大し、バイオマーカーおよび初期有効性エンドポイントに対する探索的薬剤力学用量-曝露-反応分析を実施すること。
主要アウトカムは、極度に早産の新生児におけるアナキンラの集団薬物動態の理解を精緻化し、3つの異なる用量レベルで、将来の試験における集団目標濃度達成のための最適用量の決定を可能にすることです。
さらに、極度に早産の新生児（3週目以降）における皮下投与アナキンラの薬物動態が探究されます。 生後3週間の早産新生児における静脈内および皮下投与アナキンラの集団薬物動態モデルの開発と検証により、目標濃度達成のための用量決定が可能となります。
モデルの性能と検証は、モデルの「適合度」の指標とグラフィックス、パラメータ推定値の精度（CL、Vd、Kaの相対標準誤差および信頼区間）、および予測性能とロバスト性に基づいて行われ、公表された文献（PMID: 27884052）および規制ガイダンス（FDAの集団薬物動態に関するガイダンス（https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics）に従います。
集団薬物動態（PK）/薬力学（PD）モデリングにより、アナキンラの用量、血中濃度-時間経過、および薬物効果（炎症のバイオマーカーと臨床エンドポイントの両方）の関係に関する探索的調査も可能となります。
AP2は、在胎週数24～28週で出生した24人の乳児を募集し、3つの用量群のいずれかに無作為化し、各群8人の乳児とし、在胎週数の分布が均等になるように層別化されます。 参加者はそれ以外は標準的なケアを受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marcel F Nold, Prof
- 電話番号：+61385723936
- メール：marcel.nold@monash.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Claudia Nold, Prof
- 電話番号：+61385723936
- メール：claudia.nold@hudson.org.au
研究場所
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- 募集
- Monash Children's Hospital
-
コンタクト：
- Rebecka Atkinson, RN
- 電話番号：+61385722713
- メール：rebecka.atkinson@hudson.org.au
-
主任研究者：
- Marcel F Nold, Prof
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
- まだ募集していません
- Starship Children's Hospital
-
コンタクト：
- Gergely Toldi, Dr
- 電話番号：+64 93670000
- メール：gergely.toldi@auckland.ac.nz
-
主任研究者：
- Gergely Toldi, Dr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 妊娠24週0日から28週6日の間に出生した者
除外基準：
- 法定代理人の同意が得られない場合
- 遺伝性症候群
- 重度の心臓奇形
- 重大な周産期障害
- 先天性横隔膜ヘルニア
- 子宮内脳卒中
- 試験結果に影響を与える可能性のある病状
- 差し迫った死亡または緩和・終末期ケアの計画
- 募集機関外で出生した新生児
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アナキンラ 用量1 IV
アナキンラ静注を21日間
|
標準治療プラスアナキンラを21日間
|
|
アクティブコンパレータ：アナキンラ 用量1 IV/SC
アナキンラ静脈内投与14日間 & 皮下投与7日間
|
標準治療プラスアナキンラを21日間
|
|
アクティブコンパレータ：アナキンラ投与量 2 IV
アナキンラ静脈内投与、21日間
|
標準治療プラスアナキンラを21日間
|
|
アクティブコンパレータ：アナキンラ 用量2 IV/SC
アナキンラ 静脈内投与 14日間 & 皮下投与 7日間
|
標準治療プラスアナキンラを21日間
|
|
アクティブコンパレータ：アナキンラ用量3 IV
アナキンラ静注を21日間
|
標準治療プラスアナキンラを21日間
|
|
アクティブコンパレータ：アナキンラ投与量 3 IV/SC
アナキンラ静脈内投与14日間 & 皮下投与7日間
|
標準治療プラスアナキンラを21日間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
出生時から3週間の治療期間における超未熟児におけるアナキンラクリアランスの集団薬物動態（PopPK）モデル
時間枠：ベースラインから21日目まで
|
アナキンラの集団総クリアランス（CL）の点推定値が報告されます。
|
ベースラインから21日目まで
|
|
出生時から3週間の治療期間中の超未熟児におけるアナキンラの分布容積の集団薬物動態（PopPK）モデル
時間枠：ベースラインから21日目まで
|
アナキンラの集団分布容積（VD）の点推定値が報告されます。
|
ベースラインから21日目まで
|
|
出生時から3週間の治療期間中における極めて未熟な新生児集団への皮下投与アナキンラの吸収の集団薬物動態（PopPK）モデル
時間枠：14日目〜21日目
|
皮下投与されたアナキンラの集団吸収の点推定値が報告されます。
|
14日目〜21日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
気管支肺異形成症の発症率
時間枠：4か月。
|
早期有効性エンドポイント（探索的）：気管支肺異形成症の発生率を、当該施設および全国統計と比較したもの。
|
4か月。
|
|
ハマースミス乳児神経学的検査
時間枠：6か月
|
早期有効性エンドポイント（探索的）：ハマースミス乳児神経学的検査；修正年齢3-4カ月時点で実施、現行の施設および全国統計と比較して。
|
6か月
|
|
頭蓋内／脳室内出血および脳室周囲白質軟化症の発症率
時間枠：4ヶ月
|
早期有効性エンドポイント（探索的）：頭蓋内／脳室内出血および脳室周囲白質軟化症の発生率を、現代のユニットおよび全国統計と比較。
|
4ヶ月
|
|
極めて未熟な新生児におけるアナキンラの安全性
時間枠：4週間
|
未熟児におけるアナキンラ静脈内投与および皮下投与の安全性（3つの用量レベルで評価）。安全性評価項目の発生率、特に遅発性敗血症および壊死性腸炎（当該施設および全国統計と比較）ならびに好中球減少症、血小板減少症、急性腎障害、薬物性肝障害（Hy則に基づく）を測定。
|
4週間
|
|
極めて早産の新生児におけるアナキンラの個別総クリアランス（CL）。
時間枠：ベースラインから21日目まで。
|
個々のモデルから導出されたCLの推定値の平均値が報告されます。
|
ベースラインから21日目まで。
|
|
極めて早産の新生児におけるアナキンラの個別分布容積（VD）
時間枠：ベースラインから21日目まで。
|
個々のモデルから導出されたVD推定値の平均値が報告されます。
|
ベースラインから21日目まで。
|
|
極めて未熟な新生児における皮下投与されたアナキンラの個別吸収速度定数（Ka）。
時間枠：14日目～21日目。
|
個々のモデルから導出されたKaの推定値の平均が報告されます。
|
14日目～21日目。
|
|
アナキンラの個別最大血清濃度（Cmax）。
時間枠：ベースラインから21日目まで。
|
個々のモデルから導出されたCmaxの推定値の平均値が報告されます。
|
ベースラインから21日目まで。
|
|
アナキンラの投与間隔内における個別薬物血中濃度-時間曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：ベースラインからD21まで。
|
個々のモデルから導出されたAUCtau推定値の平均が報告されます。
|
ベースラインからD21まで。
|
|
個別モデル - アナキンラの導出Ctrough濃度
時間枠：ベースラインからD21まで。
|
アナキンラの個々のモデル由来Ctrough濃度の平均値が報告されます。
|
ベースラインからD21まで。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
出生時から極めて早産の新生児に対する、静脈内および皮下投与による3週間のアナキンラ投与の実現可能性。
時間枠：1ヶ月
|
未熟児におけるアナキンラ静脈内投与および皮下投与の実現可能性を、3つの投与レベルで、皮下投与を含む介入治療コースの成功裏の完了として測定。
|
1ヶ月
|
|
アナキンラのマイクロバイオームへの影響
時間枠：3週間
|
治療経過中の肺および腸内マイクロバイオームの変化を、気管支肺胞洗浄液（挿管された乳児の場合）、鼻咽頭スワブ、および便の収集と分析によって監視します。
|
3週間
|
|
薬物動態（PK）／薬力学的（PD）モデル：アナキンラ全身曝露が臨床エンドポイントに及ぼす影響
時間枠：4か月
|
アナキンラの集団IC50の点推定値は、修正年齢3～4ヶ月時に実施された早期有効性エンドポイント（探索的）の発生率減少に関連しており、これには気管支肺異形成、頭蓋内／脳室内出血、脳室周囲白質軟化症、およびハマースミス乳児神経学的検査が含まれます。
|
4か月
|
|
アナキンラの全身曝露が炎症カスケードのバイオマーカーに及ぼす影響の薬物動態（PK）／薬力学（PD）モデル。
時間枠：4ヶ月。
|
アナキンラの集団IC50の点推定、すなわちIL-1駆動性炎症カスケードの最大抑制の50%を生じさせるのに必要な薬物濃度。
調査されるバイオマーカーには、炎症活性と抑制の細胞プロテオミクスバイオマーカーが含まれ、リンパ球および骨髄系細胞の極性化と活性化、ならびに治療経過中のリポ多糖類（LPS）およびPMA／イオノマイシンなどの刺激剤に対する応答性が含まれる。
|
4ヶ月。
|
|
アナキンラの全身曝露が有害事象に及ぼす影響の薬物動態（PK）／薬力学（PD）モデル
時間枠：ベースラインから21日目まで。
|
アナキンラの母集団EC50の点推定、すなわち遅発性敗血症、壊死性腸炎、好中球減少症、血小板減少症、急性腎障害、薬物性肝障害（Hy則による）などの探索的安全性エンドポイントに関連する薬物濃度。
|
ベースラインから21日目まで。
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Claudia Nold, Prof、Hudson Institute of Medical Research
- 主任研究者：Marcel F Nold, Prof、Monash Health/ Monash University/ Hudson Institute of Medical Research
- 主任研究者：Rod Hunt, Prof、Monash Health / Monash University
- 主任研究者：Robert Galinsky, Dr、Hudson Institute of Medical Research
- 主任研究者：Gergely Toldi, Dr、Starship Children's Hospital / Liggins Institute
- 主任研究者：Carl Kirkpatrick, Prof、Monash University
- 主任研究者：David Metz, Dr、Monash Health / Royal Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RES 24-0000-885A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。