Anakinra 파일럿 2 - 미숙아에서 Anakinra의 용량 및 투여 경로를 최적화하기 위한 연구 (AP2)
Anakinra 파일럿 2 - 미숙아에서 Anakinra의 용량 및 투여 경로 최적화 연구
연구 개요
상세 설명
신생아 집중 치료의 발전으로 극소 저체중 출생아의 생존율이 크게 향상되었습니다. 그럼에도 불구하고, 많은 생존자들이 뇌성마비와 만성 폐질환과 같은 만성 질환을 발전시키는데, 이는 주로 이러한 환자들에게 흔히 나타나는 염증성 환경 때문입니다. 항염증성 글루코코르티코이드를 사용하여 이러한 상태를 줄이려는 노력은 효과적이지만, 대부분의 신생아에게 잠재적 이익보다 큰 심각한 부작용으로 인해 방해를 받고 있습니다.
중요하게도, 염증이 조산 관련 질환의 중요한 원인일 뿐만 아니라, 연구진 및 다른 연구 그룹들이 보여준 바와 같이, 강력한 염증성 사이토카인 인터루킨-1이 핵심 역할을 합니다.
극소 저체중 출생아(임신 24-27+6주)를 대상으로 한 아나킨라의 1상/2a상 임상시험은 출생 후 처음 3주 동안 정맥 내 투여의 실행 가능성을 입증했으며, 어떠한 급성 안전성 문제도 없었고 기전적 약동학 예측을 확인했습니다.
이 2상 용량 범위 시험(Anakinra Pilot 2, AP2)의 목표는 다음과 같습니다:
- 일련의 용량 범위에서 약동학, 선형성 및 목표 농도 달성을 확인하여 최적의 용량 요법을 결정합니다.
- 치료 3주차에 대체 투여 경로(즉, 피하 투여)의 실행 가능성과 약동학을 평가합니다.
- 안전성 및 실행 가능성을 추가로 확장하고, 바이오마커 및 초기 효능 종단점에 대한 탐색적 약동학적 용량-노출-반응 분석을 수행합니다.
주요 결과는 극소 저체중 출생아에서 아나킨라의 집단 약동학에 대한 이해를 정제하고, 3가지 다른 용량 수준에서 최적의 용량을 결정하여 향후 시험에서 집단 목표 농도 달성을 가능하게 하는 것입니다.
또한, 극소 저체중 출생아(3주차부터)에서 피하 투여된 아나킨라의 약동학을 탐색할 것입니다. 출생 후 처음 3주 동안 미숙아에서 정맥 내 및 피하 아나킨라에 대한 집단 약동학 모델 개발 및 검증을 통해 목표 농도 달성을 위한 용량 결정을 가능하게 합니다.
모델 성능 및 검증은 모델 '적합도'의 메트릭 및 그래픽, 매개변수 추정치의 정밀도(CL, Vd 및 Ka에 대한 상대 표준 오차 및 신뢰 구간) 및 예측 성능과 견고성을 기반으로 하며, 게시된(PMID: 27884052) 및 규제 지침(FDA 집단 약동학 지침 (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics)에 따릅니다.
집단 약동학(PK)/약력학(PD) 모델링은 또한 아나킨라 용량, 혈중 농도-시간 과정 및 약물 효과(염증의 바이오마커와 임상 종단점 모두) 간의 관계에 대한 탐색적 조사를 가능하게 합니다.
AP2는 임신 24-28주에 태어난 24명의 영아를 모집하며, 3개의 용량 군 중 하나에 무작위 배정되고, 균형 잡힌 GA 분포를 보장하기 위해 계층화됩니다. 참가자는 그 외에는 표준 치료를 받을 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marcel F Nold, Prof
- 전화번호: +61385723936
- 이메일: marcel.nold@monash.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Claudia Nold, Prof
- 전화번호: +61385723936
- 이메일: claudia.nold@hudson.org.au
연구 장소
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Auckland
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Grafton, Auckland, 뉴질랜드, 1023
- 아직 모집하지 않음
- Starship Children's Hospital
-
연락하다:
- Gergely Toldi, Dr
- 전화번호: +64 93670000
- 이메일: gergely.toldi@auckland.ac.nz
-
수석 연구원:
- Gergely Toldi, Dr
-
-
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-
Victoria
-
Clayton, Victoria, 호주, 3168
- 모병
- Monash Children's Hospital
-
연락하다:
- Rebecka Atkinson, RN
- 전화번호: +61385722713
- 이메일: rebecka.atkinson@hudson.org.au
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수석 연구원:
- Marcel F Nold, Prof
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임신 24주+0일에서 28주+6일 사이 출생
제외 기준:
- 법정대리인의 동의 능력 부재,
- 유전 증후군,
- 심각한 심장 기형,
- 중대한 출생 전/주산기 손상,
- 선천성 횡격막 탈장,
- 자궁내 뇌졸중,
- 임상시험 결과를 혼동시킬 수 있는 상태
- 임박한 사망 또는 위안/완화 치료 계획
- 모집 기관 외부에서 출생한 영아
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아나킨라 용량 1 정맥 주사
아나킨라 정맥주사 21일간
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표준 치료에 21일간 아나킨라 병용
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활성 비교기: Anakinra 용량 1 IV/SC
Anakinra IV 14일 및 SC 7일
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표준 치료에 21일간 아나킨라 병용
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활성 비교기: Anakinra 용량 2 IV
21일간 정맥주사용 아나킨라
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표준 치료에 21일간 아나킨라 병용
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활성 비교기: 아나킨라 용량 2 IV/SC
Anakinra IV 14일간 및 SC 7일간
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표준 치료에 21일간 아나킨라 병용
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활성 비교기: Anakinra 용량 3 IV
Anakinra IV 21일간
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표준 치료에 21일간 아나킨라 병용
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활성 비교기: Anakinra 용량 3 IV/SC
Anakinra IV 14일 & SC 7일
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표준 치료에 21일간 아나킨라 병용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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출생 시부터 3주 치료 기간 동안 극소 미숙아에서 anakinra의 청소율에 대한 집단 약동학(PopPK) 모델.
기간: 기준 시점부터 21일차까지
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아나킨라의 총체적 청소율(CL)에 대한 점 추정치가 보고됩니다.
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기준 시점부터 21일차까지
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출생 시부터 3주간의 치료 기간 동안 극소 미숙아에서 anakinra의 분포 용적에 대한 집단 약동학(PopPK) 모델
기간: 기준 시점부터 최대 21일까지
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아나킨라의 인구 체내 분포 용적(VD)의 점 추정치가 보고될 것입니다.
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기준 시점부터 최대 21일까지
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출생 시부터 3주간의 치료 기간 동안 극소 저체중 출생아에서 피하 투여된 아나킨라(anakinra)의 집단 약동학(PopPK) 흡수 모델
기간: 14-21일
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피하 투여된 아나킨라의 인구 흡수에 대한 점 추정치가 보고됩니다.
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14-21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기관지폐이형성증의 발생률
기간: 4개월.
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조기 효과 평가 항목(탐색적): 기관지폐 이형성증 발생률, 현 병동 및 국가 통계와 비교.
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4개월.
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햄머스미스 영아 신경학적 검사
기간: 6개월
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조기 효능 평가 항목 (탐색적): Hammersmith 영아 신경학적 검사; 교정 연령 3-4개월에 시행, 동시기 병원 및 국가 통계와 비교.
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6개월
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두개내/뇌실내 출혈 및 뇌실 주위 백질연화증의 발생률
기간: 4개월
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조기 효능 평가 항목 (탐색적): 두개내/뇌실내 출혈 및 뇌실주위 백질연화증 발생률, 동시기 병원 및 국가 통계와의 비교.
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4개월
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극소 저체중 출생아에서 anakinra의 안전성.
기간: 4주
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미숙아에서 3가지 투여 수준으로 투여된 정맥내 및 피하 아나킨라의 안전성, 특히 후기 발병 패혈증 및 괴사성 장염(현재 병동 및 국가 통계와 비교)과 함께 호중구감소증, 혈소판감소증, 급성 신장 손상, 약물 유발성 간 손상(하이 법칙 기준)의 안전성 종말점 발생률로 측정됨.
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4주
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극소 저체중 출생아에서 아나킨라의 개인 총 청소율(CL).
기간: 기준선에서 21일차까지.
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개별 모델에서 도출된 CL 추정치의 평균이 보고됩니다.
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기준선에서 21일차까지.
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극소 저체중 출생아에서의 아나킨라(anakinra) 개별 분포 용적(VD).
기간: 기준선부터 21일차까지.
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개별 모델로부터 도출된 VD 추정치의 평균이 보고됩니다.
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기준선부터 21일차까지.
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극소 저체중 출생아에서 피하 투여된 아나킨라의 개별 흡수율 상수(Ka)
기간: 14일차~21일차.
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개별 모델로부터 도출된 Ka 추정치의 평균이 보고될 것입니다.
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14일차~21일차.
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아나킨라의 개별 최대 혈청 농도 (Cmax).
기간: 기준선에서 21일까지.
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개별 모델에서 도출된 Cmax 추정치의 평균이 보고됩니다.
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기준선에서 21일까지.
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도징 간격 내 아나키나라의 개별 약물 농도-시간 곡선 하면적 (AUCtau)
기간: 기준선부터 D21까지.
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개별 모델로부터 도출된 AUCtau 추정치의 평균이 보고될 것입니다.
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기준선부터 D21까지.
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개인별 모델 - anakinra의 유도 Ctrough 농도.
기간: 기저선에서 D21까지.
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아나킨라의 개별 모델에서 도출된 Ctrough 농도의 평균이 보고될 것입니다.
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기저선에서 D21까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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출생 시부터 극소 미숙아에게 3주간의 아나키라 정맥 및 피하 투여의 타당성
기간: 1개월
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조산아에서 3가지 투여 수준의 아나킨라 정맥 주사 및 피하 주사 가능성, 피하 투여를 포함한 중재 치료 과정의 성공적 완료로 측정됨.
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1개월
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아나키나라가 미생물군집에 미치는 영향.
기간: 3주
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기관 내 삽관된 영아의 기관지폐포세척액, 비인두 도말 검체, 대변의 수집 및 분석을 통해 치료 과정 중 폐 및 장 미생물군집 변화를 모니터링합니다.
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3주
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약동학(PK)/약력학(PD) 모델: anakinra 전신 노출이 임상 종말점에 미치는 영향
기간: 4개월
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조기 효능 종료점(탐색적) 발생 감소와 관련된 anakinra의 모집단 IC50 점 추정치. 여기에는 기관지폐 이형성증, 두개내/뇌실내 출혈 및 뇌실주위 백질연화증, 그리고 Hammersmith 영아 신경학적 검사가 포함되며, 이는 교정 연령 3-4개월에 수행됩니다.
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4개월
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아나킨라(anakinra)의 전신 노출이 염증 연쇄 반응의 생체 지표에 미치는 영향에 대한 약물동력학(PK)/약력학(PD) 모델
기간: 4개월.
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아나킨라의 집단 IC50 점 추정치, 즉 IL-1 유도 염증 연쇄반응의 최대 억제의 50%를 생성하는 데 필요한 약물 농도.
조사된 바이오마커에는 치료 과정 중 림프구 및 골수세포 극성화 및 활성화와 함께 지질다당류(LPS) 및 PMA/이오노마이신과 같은 자극제에 대한 반응성을 포함한 염증 활성 및 억제의 세포 단백체학적 바이오마커가 포함됩니다.
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4개월.
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아나킨라(anakinra) 전신 노출량의 부작용에 대한 약물동력학(PK)/약물역학(PD) 모델
기간: 기준선부터 21일까지.
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아나킨라의 모집단 EC50에 대한 점 추정치, 즉 후기 발병 패혈증, 괴사성 장염, 호중구감소증, 혈소판감소증, 급성 신장 손상, 약물 유발 간 손상(하이 법칙 기준)을 포함한 탐색적 안전성 종단점과 관련된 약물 농도
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기준선부터 21일까지.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Claudia Nold, Prof, Hudson Institute of Medical Research
- 수석 연구원: Marcel F Nold, Prof, Monash Health/ Monash University/ Hudson Institute of Medical Research
- 수석 연구원: Rod Hunt, Prof, Monash Health / Monash University
- 수석 연구원: Robert Galinsky, Dr, Hudson Institute of Medical Research
- 수석 연구원: Gergely Toldi, Dr, Starship Children's Hospital / Liggins Institute
- 수석 연구원: Carl Kirkpatrick, Prof, Monash University
- 수석 연구원: David Metz, Dr, Monash Health / Royal Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- RES 24-0000-885A
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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