Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Anakinra Pilot 2 – Badanie mające na celu optymalizację dawki i drogi podania anakinry u wcześniaków (AP2)

19 listopada 2025 zaktualizowane przez: Monash Medical Centre

Anakinra Pilot 2 - Badanie mające na celu optymalizację dawki i drogi podawania anakinry u wcześniaków

Faza 2 randomizowanego, trzyramiennego, równoległego badania z zakresem dawek w celu określenia bezpieczeństwa, skuteczności i optymalnego dawkowania dożylnej anakinry u wcześniaków, z podbadaniem farmakokinetyki podskórnej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Postępy w intensywnej terapii noworodków znacząco poprawiły wskaźniki przeżycia dla skrajnie wcześniaków. Pomimo tego, wielu ocalałych rozwija przewlekłe schorzenia, takie jak mózgowe porażenie dziecięce i przewlekła choroba płuc, głównie z powodu środowiska prozapalnego powszechnego u tych pacjentów. Wysiłki mające na celu zmniejszenie tych schorzeń przy użyciu przeciwzapalnych glikokortykosteroidów są skuteczne, ale utrudniają je znaczące działania niepożądane, które przewyższają potencjalne korzyści dla większości noworodków.

Kluczowe jest, że nie tylko stan zapalny jest ważnym czynnikiem sprawczym chorobowości wcześniactwa, ale jak wykazali badacze i inne grupy badawcze, potężna prozapalna cytokina interleukina-1 odgrywa kluczową rolę.

Badanie fazy I/IIa dotyczące anakinry u skrajnie wcześniaków (24 - 27+6 tygodni wieku ciążowego) wykazało możliwość podawania dożylnego przez pierwsze 3 tygodnie życia, bez żadnych ostrych obaw dotyczących bezpieczeństwa i potwierdzenie mechanistycznych przewidywań farmakokinetycznych.

Celem tego badania fazy II z zakresem dawek (Anakinra Pilot 2, AP2) jest:

  1. Ustalenie farmakokinetyki, liniowości i osiągnięcia stężenia docelowego w zakresie dawek, w celu określenia optymalnego schematu dawkowania.
  2. Ocena możliwości i farmakokinetyki alternatywnej drogi podania (RoA), a mianowicie podskórnej, w 3. tygodniu leczenia.
  3. Dalsze rozszerzenie bezpieczeństwa i możliwości, a także przeprowadzenie eksploracyjnej analizy farmakometrycznej dawka-ekspozycja-reakcja, w odniesieniu do biomarkerów i wczesnych punktów końcowych skuteczności.

Głównym wynikiem jest udoskonalenie zrozumienia farmakokinetyki populacyjnej anakinry u skrajnie wcześniaków, przy 3 różnych poziomach dawkowania, aby umożliwić określenie optymalnej dawki dla osiągnięcia stężenia docelowego populacji w przyszłych badaniach.

Dodatkowo zostanie zbadana farmakokinetyka podskórnie podawanej anakinry u skrajnie wcześniaków (od 3. tygodnia). Opracowanie i walidacja modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dożylnej i podskórnej anakinry u wcześniaków w ciągu pierwszych 3 tygodni życia, aby umożliwić określenie dawki dla osiągnięcia stężenia docelowego.

Wydajność i walidacja modelu będą oparte na metrykach i grafice 'dopasowania modelu', precyzji szacunków parametrów (względny błąd standardowy i przedziały ufności dla CL, Vd i Ka) oraz wydajności predykcyjnej i odporności, zgodnie z opublikowanymi (PMID: 27884052) i wytycznymi regulacyjnymi (wytyczne FDA dotyczące farmakokinetyki populacyjnej (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics).

Modelowanie farmakokinetyki populacyjnej (PK)/farmakodynamiki (PD) umożliwi również eksploracyjne zbadanie związku między dawką anakinry, przebiegiem stężenia w czasie we krwi a efektami leku, zarówno biomarkerami stanu zapalnego, jak i klinicznymi punktami końcowymi.

AP2 zrekrutuje 24 niemowląt urodzonych w 24-28 tygodniu GA, randomizowanych do jednej z 3 grup dawkowania, 8 niemowląt/grupa, stratyfikowanych w celu zapewnienia zrównoważonego rozkładu GA. Uczestnicy będą w przeciwnym razie otrzymywać standardową opiekę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrutacyjny
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marcel F Nold, Prof
  • Nowa Zelandia
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gergely Toldi, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Urodzone między 24+0 a 28+6 tygodniem ciąży

Kryteria wykluczenia:

  • Niemożność wyrażenia zgody przez przedstawicieli ustawowych,
  • Zespoły genetyczne,
  • Cieżkie wady serca,
  • Znaczne zaburzenia przed-/okołoporodowe,
  • Przepuklina przeponowa wrodzona,
  • Udar śródmaciczny,
  • Stany, które mogłyby wpłynąć na wyniki badań,
  • Bezpośrednie zagrożenie życia lub plan opieki paliatywnej,
  • Dzieci urodzone poza instytucjami rekrutującymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dawka anakinry 1 dożylnie
Anakinra IV przez 21 dni
Lek: Anakinra (Kineret®)
Standardowa opieka plus Anakinra przez 21 dni
Aktywny komparator: Dawka anakinry 1 IV/SC
Anakinra IV przez 14 dni & SC przez 7 dni
Lek: Anakinra (Kineret®)
Standardowa opieka plus Anakinra przez 21 dni
Aktywny komparator: Anakinra dawka 2 IV
Anakinra IV przez 21 dni
Lek: Anakinra (Kineret®)
Standardowa opieka plus Anakinra przez 21 dni
Aktywny komparator: Anakinra dawka 2 IV/SC
Anakinra IV przez 14 dni & SC przez 7 dni
Lek: Anakinra (Kineret®)
Standardowa opieka plus Anakinra przez 21 dni
Aktywny komparator: Dawka anakinry 3 dożylnie
Anakinra dożylnie przez 21 dni
Lek: Anakinra (Kineret®)
Standardowa opieka plus Anakinra przez 21 dni
Aktywny komparator: Anakinra dawka 3 IV/SC
Anakinra IV przez 14 dni i SC przez 7 dni
Lek: Anakinra (Kineret®)
Standardowa opieka plus Anakinra przez 21 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Model farmakokinetyki populacyjnej (PopPK) klirensu anakinry u skrajnie wcześniaków od urodzenia, w trakcie 3-tygodniowego okresu leczenia.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 21
Zostanie zgłoszona estymacja punktowa całkowitego klirensu populacyjnego (CL) anakinry.
Od wartości wyjściowej do dnia 21
Model Farmakokinetyki Populacyjnej (PopPK) objętości dystrybucji anakinry u skrajnie wcześniaków od urodzenia, w trakcie 3-tygodniowego okresu leczenia.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 21 dnia
Zostanie podany punktowy estymator populacyjnej objętości dystrybucji (VD) anakinry.
Od punktu wyjściowego do 21 dnia
Model farmakokinetyki populacyjnej (PopPK) absorpcji populacji anankiry podawanej podskórnie u skrajnie wcześniaków od urodzenia, w trakcie 3-tygodniowego okresu leczenia.
Ramy czasowe: Dzień 14-21
Oszacowanie punktowe populacyjnej absorpcji podskórnie podawanego anakinry będzie raportowane.
Dzień 14-21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej
Ramy czasowe: 4 miesiące.
Wczesne punkty końcowe skuteczności (badawcze): częstość występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej w porównaniu ze współczesnymi statystykami oddziałowymi i krajowymi.
4 miesiące.
Badanie neurologiczne niemowląt Hammersmith
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wczesny punkt końcowy skuteczności (eksploracyjny): Badanie neurologiczne niemowląt metodą Hammersmith; przeprowadzane w wieku skorygowanym 3-4 miesięcy, w porównaniu ze współczesnymi statystykami oddziałowymi i krajowymi.
6 miesięcy
Częstość występowania wewnątrzczaszkowego/wewnątrzkomorowego krwawienia i leukomalacji okołokomorowej.
Ramy czasowe: 4 miesiące
Wczesny punkt końcowy skuteczności (eksploracyjny): częstość występowania krwawienia wewnątrzczaszkowego/dokomorowego i leukomalacji okołokomorowej w porównaniu ze współczesnymi statystykami jednostkowymi i krajowymi.
4 miesiące
Bezpieczeństwo anakinry u ekstremalnie wcześniaków.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Bezpieczeństwo anakinry IV i SC u wcześniaków, na 3 poziomach dawkowania, mierzone jako częstość występowania punktów końcowych bezpieczeństwa, w szczególności późnej posocznicy i martwiczego zapalenia jelit (w porównaniu ze współczesnymi statystykami oddziału i krajowymi), a także neutropenii, małopłytkowości, ostrego uszkodzenia nerek, polekowego uszkodzenia wątroby (zgodnie z prawem Hy’ego).
4 tygodnie
Indywidualne całkowite klirens (CL) anakinry u skrajnie wcześniaków.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 21.
Zostanie podana średnia z indywidualnych oszacowań klirensu (CL) uzyskanych na podstawie modeli.
Od wartości wyjściowej do dnia 21.
Indywidualna objętość dystrybucji (VD) anakinry u skrajnie wcześniaków.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 21 dnia.
Zostanie podana średnia z indywidualnych oszacowań VD wyznaczonych przez model.
Od punktu wyjściowego do 21 dnia.
Indywidualna stała szybkości wchłaniania (Ka) podskórnie podawanego anakinry u skrajnie wcześniaków.
Ramy czasowe: Dzień 14-21.
Zostanie podana średnia z indywidualnych oszacowań Ka wyznaczonych na podstawie modeli.
Dzień 14-21.
Maksymalne stężenie surowicze (Cmax) anakinry u pacjenta.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 21.
Zostanie podana średnia z indywidualnych oszacowań Cmax wyprowadzonych z modeli.
Od wartości wyjściowej do dnia 21.
Indywidualna pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCtau) anakinry.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do D21.
Będzie podana średnia z indywidualnych, modelowych oszacowań AUCtau.
Od wartości początkowej do D21.
Indywidualny model - pochodne stężenia Ctrough anakinry.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do D21.
Zostanie podana średnia indywidualnych stężeń Ctrough pochodzących z modelu anakinry.
Od wartości początkowej do D21.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność podawania anakinry przez 3 tygodnie skrajnie wcześniakom od urodzenia, zarówno dożylnie, jak i podskórnie.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Wykonalność podawania anakinry dożylnie i podskórnie u wcześniaków, na 3 poziomach dawek, mierzona jako pomyślne ukończenie interwencyjnego cyklu leczenia, w tym dawkowania podskórnego.
1 miesiąc
Wpływ anakinry na mikrobiom.
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Monitorowanie zmian w mikrobiomie płuc i jelit podczas przebiegu leczenia poprzez pobieranie i analizę płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (u intubowanych niemowląt), wymazów z nosogardzieli oraz kału.
3 tygodnie
Model farmakokinetyczny (PK)/farmakodynamiczny (PD) wpływu ekspozycji ogólnoustrojowej anakinry na punkty końcowe w badaniach klinicznych.
Ramy czasowe: 4 miesiące
Punktowa ocena populacyjnego IC50 anakinry związana ze zmniejszeniem częstości występowania wczesnych punktów końcowych skuteczności (eksploracyjne), w tym dysplazji oskrzelowo-płucnej, krwawienia śródczaszkowego/dokomorowego i leukomalacji okołokomorowej, oraz badania neurologicznego niemowląt według skali Hammersmith; przeprowadzonego w wieku skorygowanym 3-4 miesięcy.
4 miesiące
Model farmakokinetyczny (PK)/farmakodynamiczny (PD) wpływu ogólnoustrojowej ekspozycji anakinry na biomarkery kaskady zapalnej.
Ramy czasowe: 4 miesiące.
Punktowe oszacowanie populacyjnej wartości IC50 dla anakinry, czyli stężenia leku wymaganego do uzyskania 50% maksymalnego zahamowania kaskady zapalnej indukowanej przez IL-1. Badane biomarkery będą obejmować komórkowe biomarkery proteomiczne aktywności zapalnej i hamowania, w tym polaryzację i aktywację komórek limfoidalnych i mieloidalnych, a także odpowiedź na stymulanty, takie jak lipopolisacharyd (LPS) i PMA/jonomycyna w trakcie leczenia.
4 miesiące.
Model farmakokinetyczny (PK)/farmakodynamiczny (PD) wpływu systemowej ekspozycji anakinry na działania niepożądane.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 21. dnia.
Punktowa ocena populacyjnego EC50 anakinry, tj. stężenie leku związane z eksploracyjnymi punktami końcowymi bezpieczeństwa, w tym późną posocznicą, martwiczym zapaleniem jelit, neutropenią, małopłytkowością, ostrym uszkodzeniem nerek, polekowym uszkodzeniem wątroby (zgodnie z regułą Hy'ego).
Od wartości początkowej do 21. dnia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Monash Medical Centre

Współpracownicy

Monash University
Starship Children's Hospital of New Zealand
Hudson Institute of Medical Research
Liggins Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Claudia Nold, Prof, Hudson Institute of Medical Research
  • Główny śledczy: Marcel F Nold, Prof, Monash Health/ Monash University/ Hudson Institute of Medical Research
  • Główny śledczy: Rod Hunt, Prof, Monash Health / Monash University
  • Główny śledczy: Robert Galinsky, Dr, Hudson Institute of Medical Research
  • Główny śledczy: Gergely Toldi, Dr, Starship Children's Hospital / Liggins Institute
  • Główny śledczy: Carl Kirkpatrick, Prof, Monash University
  • Główny śledczy: David Metz, Dr, Monash Health / Royal Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RES 24-0000-885A

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj