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Anakinra Pilote 2 - Une étude pour optimiser la dose et la voie d'administration de l'Anakinra chez les nourrissons prématurés (AP2)

19 novembre 2025 mis à jour par: Monash Medical Centre
Un essai de phase 2 randomisé, à trois bras, en groupes parallèles, de recherche de dose pour déterminer la sécurité, l'efficacité et la posologie optimale de l'anakinra intraveineuse chez les nouveau-nés prématurés, avec une sous-étude pharmacocinétique sous-cutanée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les progrès en soins intensifs néonatals ont considérablement amélioré les taux de survie des nouveau-nés extrêmement prématurés. Malgré cela, de nombreux survivants développent des affections chroniques telles que la paralysie cérébrale et la maladie pulmonaire chronique, principalement en raison de l'environnement pro-inflammatoire commun chez ces patients. Les efforts visant à réduire ces affections à l'aide de glucocorticoides anti-inflammatoires sont efficaces mais sont entravés par des effets indésirables significatifs qui l'emportent sur les bénéfices potentiels pour la plupart des nouveau-nés.

Il est crucial de noter que non seulement l'inflammation est un facteur important des morbidités de la prématurité, mais comme l'ont montré les investigateurs et d'autres groupes de recherche, la cytokine pro-inflammatoire puissante interleukine-1 joue un rôle clé.

Un essai de phase I/IIa de l'anakinra chez les nourrissons extrêmement prématurés (24-27+6 semaines d'âge gestationnel) a démontré la faisabilité de l'administration intraveineuse au cours des 3 premières semaines de vie, sans aucun problème de sécurité aigu et avec confirmation des prédictions pharmacocinétiques mécanistiques.

Les objectifs de cet essai de phase II à doses multiples (Anakinra Pilot 2, AP2) sont de :

  1. Établir la pharmacocinétique, la linéarité et l'atteinte de la concentration cible sur une gamme de doses, pour déterminer le régime posologique optimal.
  2. Évaluer la faisabilité et la pharmacocinétique d'une voie d'administration alternative (RoA), à savoir sous-cutanée, au cours de la semaine 3 du traitement.
  3. Élargir davantage la sécurité et la faisabilité, ainsi que réaliser une analyse pharmacométrique exploratoire dose-exposition-réponse, par rapport aux biomarqueurs et aux critères d'évaluation précoces d'efficacité.

Le critère d'évaluation principal est d'affiner la compréhension de la pharmacocinétique populationnelle de l'anakinra chez les nouveau-nés extrêmement prématurés, et à 3 niveaux de dosage différents, pour permettre la détermination de la dose optimale pour l'atteinte de la concentration cible populationnelle dans les futurs essais.

En outre, la pharmacocinétique de l'anakinra administré par voie sous-cutanée chez les nouveau-nés extrêmement prématurés (à partir de la semaine 3) sera explorée. Développement et validation du modèle pharmacocinétique populationnel, pour l'anakinra intraveineux et sous-cutané chez les nouveau-nés prématurés au cours des 3 premières semaines de vie, pour permettre la détermination de la dose pour l'atteinte de la concentration cible.

La performance et la validation du modèle seront basées sur les métriques et graphiques de la 'qualité d'ajustement' du modèle, la précision des estimations des paramètres (erreur standard relative et intervalles de confiance pour CL, Vd et Ka) et la performance prédictive et la robustesse, conformément aux lignes directrices publiées (PMID : 27884052) et réglementaires (lignes directrices de la FDA sur la pharmacocinétique populationnelle (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics).

La modélisation pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) populationnelle permettra également une investigation exploratoire de la relation entre la dose d'anakinra, le profil concentration-temps dans le sang, et les effets du médicament, à la fois les biomarqueurs de l'inflammation et les critères d'évaluation cliniques.

AP2 recrutera 24 nourrissons nés à 24-28 semaines d'âge gestationnel, randomisés dans l'un des 3 bras de dosage, 8 nourrissons/bras, stratifiés pour assurer une distribution équilibrée de l'âge gestationnel. Les participants recevront par ailleurs des soins standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marcel F Nold, Prof
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Pas encore de recrutement
        • Starship Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gergely Toldi, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Né entre 24+0 et 28+6 semaines de gestation

Critères d'exclusion :

  • Incapacité des représentants légaux à consentir,
  • Syndromes génétiques,
  • Anomalies cardiaques graves,
  • Compromission pré-/périnatale substantielle,
  • Hernie diaphragmatique congénitale,
  • Accident vasculaire cérébral intra-utérin,
  • Conditions pouvant fausser les résultats de l'essai
  • Mort imminente ou plan de soins de confort / palliatifs
  • Nourrissons nés en dehors des institutions de recrutement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Anakinra dose 1 IV
Anakinra IV pendant 21 jours
Médicament: Anakinra (Kineret®)
Soins standard plus Anakinra pendant 21 jours
Comparateur actif: Dose 1 d'Anakinra IV/SC
Anakinra IV pendant 14 jours & SC pendant 7 jours
Médicament: Anakinra (Kineret®)
Soins standard plus Anakinra pendant 21 jours
Comparateur actif: Dose 2 IV d'Anakinra
Anakinra IV pendant 21 jours
Médicament: Anakinra (Kineret®)
Soins standard plus Anakinra pendant 21 jours
Comparateur actif: Anakinra dose 2 IV/SC
Anakinra IV pendant 14 jours et SC pendant 7 jours
Médicament: Anakinra (Kineret®)
Soins standard plus Anakinra pendant 21 jours
Comparateur actif: Anakinra dose 3 IV
Anakinra IV pendant 21 jours
Médicament: Anakinra (Kineret®)
Soins standard plus Anakinra pendant 21 jours
Comparateur actif: Dose d'Anakinra 3 IV/SC
Anakinra IV pendant 14 jours et SC pendant 7 jours
Médicament: Anakinra (Kineret®)
Soins standard plus Anakinra pendant 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle de pharmacocinétique de population (PopPK) de la clairance de l'anakinra chez les nouveau-nés extrêmement prématurés dès la naissance, pendant la période de traitement de 3 semaines.
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 21
L'estimation ponctuelle de la clairance totale de population (CL) de l'anakinra sera rapportée.
Du début de l'étude jusqu'au jour 21
Modèle de Pharmacocinétique de Population (PopPK) du Volume de Distribution de l'anakinra chez les nouveau-nés extrêmement prématurés dès la naissance, pendant la période de traitement de 3 semaines.
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 21
L'estimation ponctuelle du volume de distribution (VD) de population de l'anakinra sera rapportée.
De la ligne de base jusqu'au jour 21
Modèle de pharmacocinétique de population (PopPK) de l'absorption de la population d'anakinra administré par voie sous-cutanée chez les nouveau-nés extrêmement prématurés dès la naissance, pendant la période de traitement de 3 semaines.
Délai: Jour 14-21
L'estimation ponctuelle de l'absorption de population de l'anakinra administré par voie sous-cutanée sera rapportée.
Jour 14-21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la dysplasie bronchopulmonaire
Délai: 4 mois.
Critères d’efficacité précoces (exploratoires) : incidence de la dysplasie bronchopulmonaire, par rapport aux statistiques contemporaines de l’unité et nationales.
4 mois.
Examen neurologique du nourrisson de Hammersmith
Délai: 6 mois
Critère d'efficacité précoce (exploratoire) : Examen neurologique du nourrisson de Hammersmith ; réalisé à 3-4 mois d'âge corrigé, par rapport aux statistiques contemporaines de l'unité et nationales.
6 mois
Incidence d'hémorragie intracrânienne/intraventriculaire et de leucomalacie périventriculaire.
Délai: 4 mois
Critère d'efficacité précoce (exploratoire) : incidence des hémorragies intracrâniennes/intraventriculaires et de la leucomalacie périventriculaire, par rapport aux statistiques unitaires et nationales contemporaines.
4 mois
Sécurité de l'anakinra chez les nouveau-nés extrêmement prématurés.
Délai: 4 semaines
Sécurité de l'anakinra par voie IV et SC chez les nouveau-nés prématurés, à 3 niveaux de posologie, mesurée comme l'incidence des critères de sécurité en particulier la septicémie tardive et l'entérocolite nécrosante (comparée aux statistiques contemporaines de l'unité et nationales) ainsi que la neutropénie, la thrombocytopénie, l'insuffisance rénale aiguë, les lésions hépatiques induites par les médicaments (selon la loi de Hy).
4 semaines
Clairance totale individuelle (CL) de l'anakinra chez les nouveau-nés extrêmement prématurés.
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 21.
La moyenne des estimations individuelles de CL dérivées du modèle sera rapportée.
De la ligne de base jusqu'au jour 21.
Volume de distribution individuel (VD) de l'anakinra chez les nouveau-nés extrêmement prématurés.
Délai: Baseline à Jour 21.
La moyenne des estimations individuelles dérivées du modèle de VD sera rapportée.
Baseline à Jour 21.
Constante individuelle du taux d'absorption (Ka) de l'anakinra administré par voie sous-cutanée chez les nouveau-nés extrêmement prématurés.
Délai: Jour 14-21.
La moyenne des estimations individuelles dérivées du modèle de Ka sera rapportée.
Jour 14-21.
Concentration sérique maximale individuelle (Cmax) de l'anakinra.
Délai: Baseline à Jour 21.
La moyenne des estimations individuelles dérivées du modèle de Cmax sera rapportée.
Baseline à Jour 21.
Aire sous la courbe concentration-temps individuelle au cours d'un intervalle de dosage (AUCtau) de l'anakinra.
Délai: De la ligne de base au jour 21.
La moyenne des estimations individuelles dérivées du modèle de l'AUCtau sera rapportée.
De la ligne de base au jour 21.
Modèle individuel - concentrations de Ctrough dérivées de l'anakinra.
Délai: De la ligne de base jusqu'au J21.
La moyenne des concentrations individuelles de Ctrough dérivées du modèle de l'anakinra sera rapportée.
De la ligne de base jusqu'au J21.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de l'administration d'anakinra pendant 3 semaines à des nouveau-nés extrêmement prématurés dès la naissance, à la fois par voie intraveineuse et sous-cutanée.
Délai: 1 mois
Faisabilité de l'anakinra par voie intraveineuse et sous-cutanée chez les nouveau-nés prématurés, à 3 niveaux de dosage, mesurée par la réussite de l'achèvement du traitement d'intervention, incluant l'administration sous-cutanée.
1 mois
Influence de l'anakinra sur le microbiome.
Délai: 3 semaines
Surveillance des modifications du microbiome pulmonaire et intestinal au cours du traitement par collecte et analyse du liquide de lavage bronchoalvéolaire (chez les nourrissons intubés), des écouvillons nasopharyngés et des selles.
3 semaines
Modèle pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) de l'effet de l'exposition systémique de l'anakinra sur les critères d'évaluation cliniques.
Délai: 4 mois
Estimation ponctuelle de l'IC50 de population de l'anakinra associée à une réduction de l'incidence des critères d'évaluation précoces d'efficacité (exploratoire), incluant la dysplasie bronchopulmonaire, l'hémorragie intracrânienne/intraventriculaire et la leucomalacie périventriculaire, et l'examen neurologique infantile de Hammersmith ; réalisé à 3-4 mois d'âge corrigé.
4 mois
Modèle pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) de l'effet de l'exposition systémique à l'anakinra sur les biomarqueurs de la cascade inflammatoire.
Délai: 4 mois.
Estimation ponctuelle de l'IC50 de population de l'anakinra, c'est-à-dire la concentration du médicament nécessaire pour produire 50 % de l'inhibition maximale de la cascade inflammatoire induite par l'IL-1. Les biomarqueurs étudiés incluront des biomarqueurs protéomiques cellulaires de l'activité inflammatoire et de l'inhibition, y compris la polarisation et l'activation des cellules lymphoïdes et myéloïdes ainsi que la réactivité aux stimulants tels que le lipopolysaccharide (LPS) et la PMA/ionomycine pendant le traitement.
4 mois.
Modèle pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) de l'effet de l'exposition systémique de l'anakinra sur les effets indésirables.
Délai: Baseline à jour 21.
Estimation ponctuelle de la CE50 de population de l'anakinra, c'est-à-dire la concentration du médicament associée aux critères d'évaluation de sécurité exploratoires incluant la septicémie à début tardif, l'entérocolite nécrosante, la neutropénie, la thrombocytopénie, la lésion rénale aiguë, la lésion hépatique médicamenteuse (selon la loi de Hy).
Baseline à jour 21.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Monash Medical Centre

Collaborateurs

Monash University
Starship Children's Hospital of New Zealand
Hudson Institute of Medical Research
Liggins Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claudia Nold, Prof, Hudson Institute of Medical Research
  • Chercheur principal: Marcel F Nold, Prof, Monash Health/ Monash University/ Hudson Institute of Medical Research
  • Chercheur principal: Rod Hunt, Prof, Monash Health / Monash University
  • Chercheur principal: Robert Galinsky, Dr, Hudson Institute of Medical Research
  • Chercheur principal: Gergely Toldi, Dr, Starship Children's Hospital / Liggins Institute
  • Chercheur principal: Carl Kirkpatrick, Prof, Monash University
  • Chercheur principal: David Metz, Dr, Monash Health / Royal Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Première publication (Réel)

28 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RES 24-0000-885A

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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