Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anakinra Pilot 2 - En undersøgelse til optimering af dosis og administrationsvej for Anakinra hos for tidligt fødte børn (AP2)

19. november 2025 opdateret af: Monash Medical Centre
En fase 2 randomiseret, trearms, parallelgruppebaseret, dosisundersøgende forsøg for at bestemme sikkerhed, effektivitet og optimal dosering af intravenøst anakinra hos for tidligt fødte nyfødte, med subkutan farmakokinetisk underundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fremskridt inden for neonatal intensivbehandling har signifikant forbedret overlevelsesraterne for ekstremt for tidligt fødte neonater. På trods af dette udvikler mange overlevere kroniske tilstande som cerebral parese og kronisk lunge sygdom, primært på grund af det pro-inflammatoriske miljø, der er almindeligt hos disse patienter. Bestræbelser på at reducere disse tilstande ved hjælp af anti-inflammatoriske glucocorticoid er effektive, men hæmmes af signifikante bivirkninger, der opvejer de potentielle fordele for de fleste neonater.

Afgørende er, at ikke kun er inflammation en vigtig drivkraft for morbiditeter ved for tidlig fødsel, men som vist af forskerne og andre forskningsgrupper, er den potentielle pro-inflammatoriske cytokin interleukin-1 en nøglespiller.

En fase I/IIa-prøve af anakinra i ekstremt for tidligt fødte spædbørn (24 - 27+6 uger gestationsalder) demonstrerede muligheden for intravenøs administration over de første 3 uger af livet, uden akutte sikkerhedsbekymringer og bekræftelse af mekanistiske farmakokinetiske forudsigelser.

Formålet med denne fase II dosisinterval-prøve (Anakinra Pilot 2, AP2) er at:

  1. Etablere farmakokinetik, linearitet og opnåelse af målkoncentration over en række doser for at bestemme optimal doseringsregime.
  2. Vurdere mulighed og farmakokinetik af en alternativ administrationsvej (RoA), nemlig subkutan, i uge 3 af behandlingen.
  3. Yderligere udvide sikkerhed & gennemførlighed samt udføre eksplorativ farmakometrisk dosis-eksponerings-responsanalyse mod biomarkører og tidlige effektivitetsendepunkter.

Det primære resultat er at forfine forståelsen af anakinra populationsfarmakokinetik i ekstremt for tidligt fødte neonater og ved 3 forskellige doseringsniveauer for at muliggøre bestemmelse af optimal dosis for populationsmålkoncentrationsopnåelse i fremtidige forsøg.

Derudover vil farmakokinetikken af subkutant administreret anakinra i ekstremt for tidligt fødte neonater (fra uge 3) blive udforsket. Udvikling og validering af populationsfarmakokinetisk model for intravenøs og subkutan anakinra i for tidligt fødte neonater over de første 3 uger af livet for at muliggøre dosisbestemmelse for målkoncentrationsopnåelse.

Modelydelse og validering vil være baseret på målinger og grafik af model 'goodness-of-fit', præcision af parameterestimater (relativ standardfejl & konfidensintervaller for CL, Vd og Ka) og prædiktiv ydeevne og robusthed, ifølge publiceret (PMID: 27884052) og regulatorisk vejledning (FDA-vejledning om Populationsfarmakokinetik (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics).

Populationsfarmakokinetisk (PK)/Farmakodynamisk (PD) Modellering vil også muliggøre eksplorativ undersøgelse af forholdet mellem anakinra-dosis, koncentration-tidsforløb i blod og lægemidelseffekter, både biomarkører for inflammation og kliniske endepunkter.

AP2 vil rekruttere 24 spædbørn født 24-28 uger-GA, randomiseret til en af 3 doseringsgrupper, 8 spædbørn/gruppe, stratificeret for at sikre balanceret GA-fordeling. Deltagerne vil i øvrigt modtage standardpleje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekruttering
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marcel F Nold, Prof
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gergely Toldi, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Født mellem 24+0 og 28+6 uger af graviditeten

Eksklusionskriterier:

  • Uformåen hos de juridiske repræsentanter til at samtykke,
  • Genetiske syndromer,
  • Alvorlige hjerteanomalier,
  • Væsentlig præ-/perinatal kompromittering,
  • Medfødt diafragmabrok,
  • Intrauterin apopleksi,
  • Tilstande, der kan forvirre forsøgsresultaterne
  • Overhængende død eller plan for komfort-/palliativ pleje
  • Spædbørn født uden for de rekrutterende institutioner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Anakinra dosis 1 IV
Anakinra IV i 21 dage
Medicin: Anakinra (Kineret®)
Standardpleje plus Anakinra i 21 dage
Aktiv komparator: Anakinra dosis 1 IV/SC
Anakinra IV i 14 dage & SC i 7 dage
Medicin: Anakinra (Kineret®)
Standardpleje plus Anakinra i 21 dage
Aktiv komparator: Anakinra dosis 2 IV
Anakinra IV i 21 dage
Medicin: Anakinra (Kineret®)
Standardpleje plus Anakinra i 21 dage
Aktiv komparator: Anakinra dosis 2 IV/SC
Anakinra IV i 14 dage & SC i 7 dage
Medicin: Anakinra (Kineret®)
Standardpleje plus Anakinra i 21 dage
Aktiv komparator: Anakinra dosis 3 IV
Anakinra IV i 21 dage
Medicin: Anakinra (Kineret®)
Standardpleje plus Anakinra i 21 dage
Aktiv komparator: Anakinra dosis 3 IV/SC
Anakinra IV i 14 dage & SC i 7 dage
Medicin: Anakinra (Kineret®)
Standardpleje plus Anakinra i 21 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Populationsfarmacokinetisk (PopPK) model for clearance af anakinra hos ekstremt for tidligt fødte nyfødte fra fødselen, under den 3-ugers behandlingsperiode.
Tidsramme: Fra baseline op til dag 21
Punktskøn for den samlede population clearance (CL) af anakinra vil blive rapporteret.
Fra baseline op til dag 21
Befolkningsfarmakokinetisk (PopPK) model af fordelingsvolumenet for anakinra hos ekstremt for tidligt fødte nyfødte fra fødselen, under den 3-ugers behandlingsperiode.
Tidsramme: Fra baseline op til dag 21
Punktskøn for den populationsbaserede fordelt volumen (VD) af anakinra vil blive rapporteret.
Fra baseline op til dag 21
Populationsfarmacokinetisk (PopPK) model for absorptionen af populationen af subkutant administreret anakinra hos ekstremt for tidligt fødte nyfødte fra fødselen, i løbet af 3-ugers behandlingsperioden.
Tidsramme: Dag 14-21
Punktskøn for populationsabsorption af subkutant administreret anakinra vil blive rapporteret.
Dag 14-21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: 4 måneder.
Early efficacy endpoints (exploratory): incidence of bronchopulmonary dysplasia, in comparison to contemporary unit and national statistics.
4 måneder.
Hammersmith infant neurologisk undersøgelse
Tidsramme: 6 måneder
Tidligt effektendepunkt (udforskende): Hammersmith spædbørns neurologiske undersøgelse; udført ved 3-4 måneders korrigeret alder, i sammenligning med samtidige enheds- og nationale statistikker.
6 måneder
Forekomsten af intrakraniel/intraventrikulær blødning og periventrikulær leukomalaci.
Tidsramme: 4 måneder
Tidlig effektendepunkt (udforskende): forekomst af intrakraniel/intraventrikulær blødning og periventrikulær leukomalaci, i sammenligning med aktuelle afdelings- og nationale statistikker.
4 måneder
Sikkerheden af anakinra hos ekstremt for tidligt fødte neonataler.
Tidsramme: 4 uger
Sikkerheden af anakinra IV og SC hos for tidligt fødte børn ved 3 doseringsniveauer, målt som forekomst af sikkerhedsendepunkter, især sen debuterende sepsis og nekrotiserende enterocolitis (sammenlignet med samtidig afdelings- og national statistik) såvel som neutropeni, trombocytopeni, akut nyreskade, lægemiddelinduceret leverskade (ifølge Hy's lov).
4 uger
Individuel total clearance (CL) af anakinra hos ekstremt for tidligt fødte nyfødte.
Tidsramme: Fra baseline til dag 21.
Gennemsnittet af individuelle modelafledte estimater af CL vil blive rapporteret.
Fra baseline til dag 21.
Individuel distributionsvolumen (VD) af anakinra hos ekstremt for tidligt fødte nyfødte.
Tidsramme: Baseline til dag 21.
Gennemsnittet af individuelle modelafledte estimater af VD vil blive rapporteret.
Baseline til dag 21.
Individuel absorptionsratekonstant (Ka) af subkutant administreret anakinra hos ekstremt for tidligt fødte nyfødte.
Tidsramme: Dag 14-21.
Gennemsnittet af individuelle modelafledte estimater af Ka vil blive rapporteret.
Dag 14-21.
Individuel maksimal serumkoncentration (Cmax) af anakinra.
Tidsramme: Baseline til dag 21.
Gennemsnittet af de enkelte modelafledte estimater for Cmax vil blive rapporteret.
Baseline til dag 21.
Individuelt areal under koncentrations-tids-kurven inden for et doseringsinterval (AUCtau) for anakinra.
Tidsramme: Fra baseline til D21.
Gennemsnittet af individuelle modelafledte estimater af AUCtau vil blive rapporteret.
Fra baseline til D21.
Individuel model - afledte Ctrough-koncentrationer af anakinra.
Tidsramme: Baseline til D21.
Gennemsnittet af individuelle modelafledte Ctrough-koncentrationer af anakinra vil blive rapporteret.
Baseline til D21.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muligheden for at administrere anakinra i 3 uger til ekstremt for tidligt fødte nyfødte fra fødslen, både intravenøst og subkutant.
Tidsramme: 1 måned
Gennemførligheden af anakinra IV og SC hos for tidligt fødte nyfødte ved 3 dosisniveauer, målt som en vellykket gennemførelse af interventionsbehandlingsforløbet, inklusive subkutan dosering.
1 måned
Inflydelse af anakinra på mikrobiomet.
Tidsramme: 3 uger
Overvågning for ændringer i lungernes og tarms mikrobiom under behandlingsforløbet ved indsamling og analyse af bronchoalveolær lavagevæske (hos intuberede spædbørn), nasofaryngeale podninger og afføring.
3 uger
Farmakokinetisk (PK)/Farmakodynamisk (PD) Model for Effekten af Anakinra-systemisk Eksponering på kliniske slutpunkter.
Tidsramme: 4 måneder
Punktskøn for populations IC50 for anakinra associeret med en reduktion i incidensen af tidlige effektivitetsendepunkter (undersøgende), herunder bronkopulmonal dysplasi, intrakraniel/intraventrikulær hæmorrhagi og periventrikulær leukomalaci, og Hammersmith spædbørns neurologiske undersøgelse; udført ved 3-4 måneders korrigeret alder.
4 måneder
Farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk (PD) model af effekten af anakinra systemisk eksponering på biomarkører for den inflammatoriske kaskade.
Tidsramme: 4 måneder.
Punktskøn for befolkningens IC50 for anakinra, dvs. den lægemiddelkoncentration, der kræves for at frembringe 50% af den maksimale hæmning af den IL-1-drevne inflammatoriske kaskade. Biomarkører, der undersøges, vil omfatte cellulære proteomiske biomarkører for inflammatorisk aktivitet og hæmning, herunder lymfoide og myeloid cellepolarisering og aktivering samt respons på stimulanter som lipopolysakkarid (LPS) og PMA/ionomycin under behandlingsforløbet.
4 måneder.
Farmakokinetisk (PK)/Farmakodynamisk (PD) model af effekten af anakinra-systemisk eksponering på bivirkninger.
Tidsramme: Baseline til dag 21.
Punktskøn for populations-EC50 for anakinra, dvs. den lægemiddelkoncentration, der er forbundet med udforskningssikkerhedsendepunkter, herunder sent debuterende sepsis, nekrotiserende enterokolitis, neutropeni, trombocytopeni, akut nyreskade, lægemiddelinduceret leverskade (ifølge Hy’s lov).
Baseline til dag 21.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Monash Medical Centre

Samarbejdspartnere

Monash University
Starship Children's Hospital of New Zealand
Hudson Institute of Medical Research
Liggins Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claudia Nold, Prof, Hudson Institute of Medical Research
  • Ledende efterforsker: Marcel F Nold, Prof, Monash Health/ Monash University/ Hudson Institute of Medical Research
  • Ledende efterforsker: Rod Hunt, Prof, Monash Health / Monash University
  • Ledende efterforsker: Robert Galinsky, Dr, Hudson Institute of Medical Research
  • Ledende efterforsker: Gergely Toldi, Dr, Starship Children's Hospital / Liggins Institute
  • Ledende efterforsker: Carl Kirkpatrick, Prof, Monash University
  • Ledende efterforsker: David Metz, Dr, Monash Health / Royal Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2025

Først opslået (Faktiske)

28. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RES 24-0000-885A

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med Anakinra (Kineret®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner