Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anakinra Pilot 2 - Studie k optimalizaci dávkování a způsobu podávání Anakinry u předčasně narozených dětí (AP2)

19. listopadu 2025 aktualizováno: Monash Medical Centre

Anakinra Pilot 2 - Studie k optimalizaci dávkování a způsobu podávání přípravku Anakinra u předčasně narozených dětí

Fáze 2 randomizované, tříramenné, paralelně skupinové, dávkově rozsahové studie ke stanovení bezpečnosti, účinnosti a optimálního dávkování intravenózního anakinra u předčasně narozených novorozenců s subkutánní farmakokinetickou podstudii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokroky v neonatální intenzivní péči výrazně zlepšily míry přežití extrémně předčasně narozených novorozenců. Navzdory tomu se u mnoha přeživších rozvinou chronická onemocnění, jako je dětská mozková obrna a chronické plicní onemocnění, primárně kvůli prozánětlivému prostředí běžnému u těchto pacientů. Snahy o snížení těchto stavů pomocí protizánětlivých glukokortikoidů jsou účinné, ale jsou brzděny významnými nežádoucími účinky, které převažují nad potenciálními přínosy pro většinu novorozenců.

Klíčové je, že zánět není pouze důležitým hybatelem morbidit předčasného narození, ale jak ukázali výzkumníci a další výzkumné skupiny, silný prozánětlivý cytokin interleukin-1 hraje klíčovou roli.

Studie fáze I/IIa s anakinrou u extrémně předčasně narozených dětí (gestační věk 24–27+6 týdnů) prokázala proveditelnost intravenózního podávání během prvních 3 týdnů života, bez jakýchkoli akutních bezpečnostních obav a s potvrzením mechanistických farmakokinetických předpovědí.

Cíle této studie fáze II s různými dávkami (Anakinra Pilot 2, AP2) jsou:

  1. Stanovit farmakokinetiku, linearitu a dosažení cílové koncentrace v rozsahu dávek, aby bylo možné určit optimální dávkovací režim.
  2. Posoudit proveditelnost a farmakokinetiku alternativní cesty podání (RoA), konkrétně subkutánní, ve 3. týdnu léčby.
  3. Dále rozšířit bezpečnost a proveditelnost a provést průzkumnou farmakometrickou analýzu dávka-expozice-odpověď vůči biomarkérům a časným účinnostním koncovým bodům.

Primárním výsledkem je zlepšit porozumění populační farmakokinetice anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců a u 3 různých úrovní dávkování, aby bylo možné určit optimální dávku pro dosažení cílové koncentrace v populaci v budoucích studiích.

Kromě toho bude prozkoumána farmakokinetika subkutánně podávané anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců (od 3. týdne). Vývoj a validace populačního farmakokinetického modelu pro intravenózní a subkutánní anakinru u předčasně narozených novorozenců během prvních 3 týdnů života, aby bylo možné určit dávku pro dosažení cílové koncentrace.

Výkonnost a validace modelu budou založeny na metrikách a grafice 'dobré shody' modelu, přesnosti odhadů parametrů (relativní standardní chyba a intervaly spolehlivosti pro CL, Vd a Ka) a predikční výkonnosti a robustnosti, podle publikovaných (PMID: 27884052) a regulačních pokynů (FDA pokyny pro populační farmakokinetiku (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics).

Populační farmakokinetické (PK)/farmakodynamické (PD) modelování také umožní průzkumné vyšetřování vztahu mezi dávkou anakinry, časovým průběhem koncentrace v krvi a účinky léku, jak biomarkérů zánětu, tak klinických koncových bodů.

AP2 získá 24 dětí narozených v 24.–28. týdnu gestačního věku, randomizovaných do jedné ze 3 dávkovacích skupin, 8 dětí/skupina, stratifikovaných tak, aby byla zajištěna vyvážená distribuce gestačního věku. Účastníci budou jinak dostávat standardní péči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcel F Nold, Prof
  • Nový Zéland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Zatím nenabíráme
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gergely Toldi, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Narození mezi 24+0 a 28+6 týdny těhotenství

Vylučovací kritéria:

  • Neschopnost zákonných zástupců dát souhlas,
  • Genetické syndromy,
  • Těžké srdeční anomálie,
  • Významné pre-/perinatální poškození,
  • Vrozená brániční kýla,
  • Intrauterinní cévní mozková příhoda,
  • Stavy, které by mohly zkreslit výsledky studie
  • Bezprostřední úmrtí nebo plán na komfortní/paliativní péči
  • Kojenci narození mimo zapojené instituce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Anakinra dávka 1 IV
Anakinra IV po dobu 21 dní
Lék: Anakinra (Kineret®)
Standardní péče plus Anakinra po dobu 21 dnů
Aktivní komparátor: Anakinra dávka 1 IV/SC
Anakinra IV po dobu 14 dnů & SC po dobu 7 dnů
Lék: Anakinra (Kineret®)
Standardní péče plus Anakinra po dobu 21 dnů
Aktivní komparátor: Anakinra dávka 2 IV
Anakinra IV po dobu 21 dnů
Lék: Anakinra (Kineret®)
Standardní péče plus Anakinra po dobu 21 dnů
Aktivní komparátor: Anakinra dávka 2 IV/SC
Anakinra IV po dobu 14 dnů a SC po dobu 7 dnů
Lék: Anakinra (Kineret®)
Standardní péče plus Anakinra po dobu 21 dnů
Aktivní komparátor: Dávka anakinry 3 IV
Anakinra IV po dobu 21 dnů
Lék: Anakinra (Kineret®)
Standardní péče plus Anakinra po dobu 21 dnů
Aktivní komparátor: Anakinra dávka 3 IV/SC
Anakinra IV po dobu 14 dnů & SC po dobu 7 dnů
Lék: Anakinra (Kineret®)
Standardní péče plus Anakinra po dobu 21 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Populační farmakokinetický (PopPK) model clearance anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců od narození během 3týdenního léčebného období.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 21. dne
Bude hlášeno bodové odhad celkové clearance (CL) anakinry v populaci.
Od výchozí hodnoty do 21. dne
Populační farmakokinetický (PopPK) model objemu distribuce anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců od narození během 3týdenního léčebného období.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 21. dne
Bude uveden bodový odhad populačního distribučního objemu (VD) anakinry.
Od výchozí hodnoty do 21. dne
Populační farmakokinetický (PopPK) model absorpce populace subkutánně podávaného anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců od narození během 3týdenního léčebného období.
Časové okno: Den 14-21
Bodový odhad populační absorpce subkutánně podaného anakinry bude uveden.
Den 14-21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt bronchopulmonální dysplazie
Časové okno: 4 měsíce.
Rané ukazatele účinnosti (exploratorní): incidence bronchopulmonální dysplazie ve srovnání se současnými jednotkovými a národními statistikami.
4 měsíce.
Hammersmithský infantilní neurologický test
Časové okno: 6 měsíců
Počáteční účinnostní cíl (explorativní): Hammersmithské vyšetření kojenecké neurologie; provedeno ve věku 3-4 měsíců opraveného věku, ve srovnání s aktuálními jednotkovými a národními statistikami.
6 měsíců
Výskyt nitrolebního/intraventrikulárního krvácení a periventrikulární leukomalacie.
Časové okno: 4 měsíce
Raný ukazatel účinnosti (průzkumný): výskyt nitrolebního/intraventrikulárního krvácení a periventrikulární leukomalacie ve srovnání se současnými jednotkovými a národními statistikami.
4 měsíce
Bezpečnost anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců.
Časové okno: 4 týdny
Bezpečnost anakinry IV a SC u předčasně narozených novorozenců, na 3 úrovních dávkování, měřená jako incidence bezpečnostních koncových bodů, zejména pozdní sepse a nekrotizující enterokolitidy (ve srovnání se současnými jednotkovými a národními statistikami), stejně jako neutropenie, trombocytopenie, akutní poškození ledvin, poškození jater vyvolané léky (podle Hyova zákona).
4 týdny
Individuální celková clearance (CL) anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců.
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do 21. dne.
Bude hlášen průměr odhadů CL odvozených z jednotlivých modelů.
Od výchozí hodnoty až do 21. dne.
Individuální distribuční objem (VD) anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců.
Časové okno: Od výchozího stavu do 21. dne.
Bude uveden průměr odhadů VD odvozených z jednotlivých modelů.
Od výchozího stavu do 21. dne.
Individuální rychlostní konstanta absorpce (Ka) subkutánně podávaného anakinry u extrémně předčasně narozených novorozenců.
Časové okno: Den 14-21.
Bude uveden průměr jednotlivých odhadů Ka odvozených z modelu.
Den 14-21.
Individuální maximální koncentrace anakinry v séru (Cmax).
Časové okno: Baseline do 21. dne.
Bude uveden průměr jednotlivých odhadů Cmax odvozených z modelu.
Baseline do 21. dne.
Individuální plocha pod koncentrační křivkou v čase v rámci dávkovacího intervalu (AUCtau) pro anakinru.
Časové okno: Od výchozího stavu do 21. dne.
Bude uveden průměr individuálních odhadů AUCtau odvozených z modelu.
Od výchozího stavu do 21. dne.
Individuální model - odvozené Ctrough koncentrace anakinry.
Časové okno: Základní hodnota do D21.
Bude uveden průměr individuálních koncentrací Ctrough odvozených z modelu pro anakinru.
Základní hodnota do D21.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost podávání anakinry po dobu 3 týdnů extrémně předčasně narozeným novorozencům od narození, a to jak intravenózně, tak subkutánně.
Časové okno: 1 měsíc
Proveditelnost podávání anakinry IV a SC u předčasně narozených novorozenců ve 3 dávkovacích úrovních, měřeno jako úspěšné dokončení zásahu léčebného postupu, včetně subkutánního podávání.
1 měsíc
Vliv anakinry na mikrobiom.
Časové okno: 3 týdny
Sledování změn v plicním a střevním mikrobiomu během léčby pomocí odběru a analýzy bronchoalveolární lavážní tekutiny (u intubovaných kojenců), nazofaryngeálních stěrů a stolice.
3 týdny
Farmakokinetický (PK)/Farmakodynamický (PD) model účinku systémové expozice anakinry na klinické koncové body.
Časové okno: 4 měsíce
Bodový odhad populačního IC50 anakinry spojený se snížením výskytu časných ukazatelů účinnosti (exploratorních), včetně bronchopulmonální dysplazie, intrakraniálního/intraventrikulárního krvácení a periventrikulární leukomalacie, a Hammersmithského neurologického vyšetření kojenců; provedeno ve věku 3–4 měsíců korigovaného věku.
4 měsíce
Farmakokinetický (PK)/Farmakodynamický (PD) model účinku systémové expozice anakinry na biomarkery zánětlivé kaskády.
Časové okno: 4 měsíce.
Bodový odhad populace IC50 pro anakinru, tj. koncentrace léčiva potřebná k dosažení 50% maximální inhibice IL-1 řízeného zánětlivého kaskádového procesu. Zkoumané biomarkery budou zahrnovat buněčné proteomické biomarkery zánětlivé aktivity a inhibice, včetně polarizace a aktivace lymfoidních a myeloidních buněk, jakož i citlivosti na stimulanty jako lipopolysacharid (LPS) a PMA/ionomycin během léčebného cyklu.
4 měsíce.
Farmakokinetický (PK)/Farmakodynamický (PD) model účinku systémové expozice anakinry na nežádoucí účinky.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 21. dne.
Bodový odhad populační EC50 anakinry, tj. koncentrace léčiva spojené s průzkumnými bezpečnostními koncovými body včetně pozdní sepse, nekrotizující enterokolitidy, neutropenie, trombocytopenie, akutního poškození ledvin, poškození jater vyvolaného léčivem (podle Hyova zákona).
Od výchozí hodnoty do 21. dne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Monash Medical Centre

Spolupracovníci

Monash University
Starship Children's Hospital of New Zealand
Hudson Institute of Medical Research
Liggins Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claudia Nold, Prof, Hudson Institute of Medical Research
  • Vrchní vyšetřovatel: Marcel F Nold, Prof, Monash Health/ Monash University/ Hudson Institute of Medical Research
  • Vrchní vyšetřovatel: Rod Hunt, Prof, Monash Health / Monash University
  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Galinsky, Dr, Hudson Institute of Medical Research
  • Vrchní vyšetřovatel: Gergely Toldi, Dr, Starship Children's Hospital / Liggins Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Carl Kirkpatrick, Prof, Monash University
  • Vrchní vyšetřovatel: David Metz, Dr, Monash Health / Royal Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

28. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RES 24-0000-885A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anakinra (Kineret®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit