Anakinra Pilot 2 - Tutkimus optimoida anakinran annostus ja antoreitti ennenaikaisilla vastasyntyneillä (AP2)
keskiviikko 19. marraskuuta 2025 päivittänyt: Monash Medical Centre
Anakinra Pilot 2 - Tutkimus Anakinran annoksen ja antoreitin optimoimiseksi ennenaikaisilla vastasyntyneillä
Vaiheen 2 satunnaistettu, kolmihaarainen, rinnakkaisryhmäinen annosvaihtelukoe ennenaikaisesti syntyneiden vastasyntyneiden laskimonsisäisen anakinran turvallisuuden, tehon ja optimaalisen annostuksen määrittämiseksi, ihonalaisella farmakokineettisella alitutkimuksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneiden tehohoidon edistysaskeleet ovat parantaneet merkittävästi äärimmäisen ennenaikaisten vastasyntyneiden selviytymisastetta. Tästä huolimatta monet selviytyjistä saavat kroonisia sairauksia, kuten aivohalvausta ja kroonista keuhkosairautta, pääasiassa näillä potilailla yleisen tulehdusvaltiollisen ympäristön vuoksi. Pyrkimykset näiden sairauksien vähentämiseksi tulehdusta hillitsevillä glukokortikoideilla ovat tehokkaita, mutta niitä haittaavat merkittävät haittavaikutukset, jotka ylittävät useimmille vastasyntyneille mahdolliset hyödyt.
Ratkaisevasti, ei vain tulehdus ole tärkeä ennenaikaisuuden sairauksien ajuri, vaan kuten tutkijat ja muut tutkimusryhmät ovat osoittaneet, voimakas tulehdusta edistävä sytokiini interleukiini-1 on keskeinen tekijä.
Interleukiini-1-reseptorin antagonisti anakinran vaiheen I/IIa koe äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä (24–27+6 viikon raskausikä) osoitti sen antamisen toteuttamiskelpoisuuden laskimonsisäisesti elämän kolmen ensimmäisen viikon aikana ilman akuutteja turvallisuushuolia ja mekanististen farmakokineettisten ennusteiden vahvistuksen.
Tämän vaiheen II annoksenmäärityskokeen (Anakinra Pilot 2, AP2) tavoitteet ovat:
- Varmistaa farmakokinetiikka, lineaarisuus ja kohdepitoisuuden saavuttaminen useilla annostuksilla optimaalisen annosteluaikataulun määrittämiseksi.
- Arvioida vaihtoehtoisen antoreitin, nimittäin ihonalaisen, toteuttamiskelpoisuutta ja farmakokinetiikkaa hoidon kolmannella viikolla.
- Laajentaa edelleen turvallisuutta ja toteuttamiskelpoisuutta sekä suorittaa tutkivaa farmakometrista annos-altistus-vasteanalyysiä biomarkkereita ja varhaisia tehokkuusloppupisteitä vastaan.
Ensisijainen tulos on tarkentaa ymmärrystä anakinran populaatiofarmakokinetiikasta äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä ja kolmella eri annostustasolla, jotta voidaan määrittää optimaalinen annos populaation kohdepitoisuuden saavuttamiseksi tulevissa kokeissa.
Lisäksi tutkitaan ihonalaisesti annetun anakinran farmakokinetiikkaa äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä (viikosta 3 alkaen). Populaatiofarmakokineettisen mallin kehittäminen ja validointi laskimonsisäiselle ja ihonalaiselle anakinralle ennenaikaisilla vastasyntyneillä elämän kolmen ensimmäisen viikon aikana, jotta voidaan mahdollistaa annoksen määrittäminen kohdepitoisuuden saavuttamiseksi.
Mallin suorituskyky ja validointi perustuvat mittareihin ja grafiikkoihin mallin 'sopusointuisuudesta', parametriestimaattien tarkkuudesta (CL:n, Vd:n ja Ka:n suhteellinen keskivirhe ja luottamusvälit) sekä ennustavan suorituskyvyn ja robustisuuden mukaan julkaistun (PMID: 27884052) ja sääntelyohjeistuksen (FDA:n ohje populaatiofarmakokinetiikasta (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics)) mukaisesti.
Populaatiofarmakokineettinen (PK)/farmakodynaaminen (PD) mallinnus mahdollistaa myös tutkivan tutkimuksen anakinran annoksen, pitoisuus-aikakäyrän veressä ja lääkevaikutusten välisestä suhteesta, sekä tulehduksen biomarkkereita että kliinisiä loppupisteitä.
AP2 rekrytoi 24 vastasyntynyttä, jotka on syntynyt 24–28 viikon raskausiässä, satunnaistettuna yhteen kolmesta annosryhmästä, 8 vastasyntynyttä/ryhmä, stratifioitu varmistamaan tasapainoinen raskausikäjakauma. Osallistujat saavat muuten standardinhoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marcel F Nold, Prof
- Puhelinnumero: +61385723936
- Sähköposti: marcel.nold@monash.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Claudia Nold, Prof
- Puhelinnumero: +61385723936
- Sähköposti: claudia.nold@hudson.org.au
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Rekrytointi
- Monash Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rebecka Atkinson, RN
- Puhelinnumero: +61385722713
- Sähköposti: rebecka.atkinson@hudson.org.au
-
Päätutkija:
- Marcel F Nold, Prof
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Ei vielä rekrytointia
- Starship Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gergely Toldi, Dr
- Puhelinnumero: +64 93670000
- Sähköposti: gergely.toldi@auckland.ac.nz
-
Päätutkija:
- Gergely Toldi, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Syntynyt 24+0 ja 28+6 raskausviikon välillä
Poissulkemiskriteerit:
- Lain edustajien kyvyttömyys antaa suostumus,
- Geneettiset oireyhtymät,
- Vakavat sydänepämuodostumat,
- Merkittävä ennen-/synnytysaikainen haitta,
- Synnynnäinen palleaeritlevä,
- Kohdun sisäinen aivohalvaus,
- Tilanteet, jotka voisivat hämärtää kokeen tuloksia
- Välitön kuolema tai mukavuus-/palliatiivisen hoidon suunnitelma
- Rekrytoivien laitosten ulkopuolella syntyneet vauvat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Anakinra annos 1 IV
Anakinra IV 21 päivän ajan
|
Tavallinen hoito plus Anakinra 21 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Anakinra annos 1 IV/SC
Anakinra IV 14 päiväksi & SC 7 päiväksi
|
Tavallinen hoito plus Anakinra 21 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Anakinra annos 2 IV
Anakinra IV 21 päivän ajan
|
Tavallinen hoito plus Anakinra 21 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Anakinra-annos 2 IV/SC
Anakinra IV 14 päiväksi & SC 7 päiväksi
|
Tavallinen hoito plus Anakinra 21 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Anakinra annos 3 IV
Anakinra IV 21 päivän ajan
|
Tavallinen hoito plus Anakinra 21 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Anakinra-annos 3 IV/SC
Anakinra IV 14 päiväksi & SC 7 päiväksi
|
Tavallinen hoito plus Anakinra 21 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anakirran klirensin populaatiofarmakokinetiikan (PopPK) malli äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä syntymästä alkaen, 3 viikon hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: Alkutasosta aina 21. päivään saakka
|
Anakinran populaation kokonaisklirensin (CL) pisteestimaatti raportoidaan.
|
Alkutasosta aina 21. päivään saakka
|
|
Väestön farmakokinetiikan (PopPK) malli anakirran jakautumistilavuudesta äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä syntymästä alkaen, 3 viikon hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: Alkuarvosta aina 21. päivään saakka
|
Anakinran populaation tilavuudenjakautuman (VD) pistearvio ilmoitetaan.
|
Alkuarvosta aina 21. päivään saakka
|
|
Väestön farmakokinetiikan (PopPK) malli subkutaanisesti annetun anakinran imeytymisestä äärimmäisen ennenaikaisten vastasyntyneiden populaatiossa syntymästä lähtien 3 viikon hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: Päivä 14-21
|
Väestön subkutaanisesti annostellun anakinran imeytymisen pistearvio raportoidaan.
|
Päivä 14-21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bronkopulmonaalisen dysplasian esiintyvyys
Aikaikkuna: 4 kuukautta.
|
Varhaiset tehokkuusloppupisteet (tutkiva): bronkopulmonaalisen dysplasian esiintyvyys verrattuna nykyiseen yksikköön ja kansalliseen tilastotietoon.
|
4 kuukautta.
|
|
Hammersmithin imeväisiän neurologinen tutkimus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Varhainen tehokkuusloppupiste (tutkiva): Hammersmithin vauvan neurologinen tutkimus; suoritettu 3-4 kuukauden korjatussa iässä, verrattuna samanaikaisiin yksikkö- ja kansallisiin tilastoihin.
|
6 kuukautta
|
|
Intrakraniaalis-/intravetrikulaarisen verenvuodon ja periventrikulaarisen leukomalasian esiintyvyys.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Varhainen tehokkuuspäätepiste (tutkiva): intrakraniaalisen/intraventrikulaarisen verenvuodon ja periventrikulaarisen leukomalasian esiintyvyys verrattuna nykyisiin yksikkö- ja kansallisiin tilastoihin.
|
4 kuukautta
|
|
Anakinran turvallisuus äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Anakinran IV- ja SC-annostelun turvallisuus ennenaikaisilla vastasyntyneillä kolmella annostustasolla mitattuna turvallisuuspäätepisteiden, erityisesti myöhäisen alkamisen sepsis ja nekrotisoiva enterokoliitti (verrattuna nykyiseen yksikkö- ja kansallistilastoihin), sekä neutropenia, trombosytopenia, akuutti munuaistauti, lääkeaineaiheutettu maksavaurio (Hy’n lain mukaan) esiintyvyytenä.
|
4 viikkoa
|
|
Anakinran yksilöllinen kokonaisklireenssi (CL) äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: Alkuperäisestä lähtöarvosta aina päivään 21 saakka.
|
Yksittäisten mallipohjaisten CL-arvioiden keskiarvo ilmoitetaan.
|
Alkuperäisestä lähtöarvosta aina päivään 21 saakka.
|
|
Anakinran yksilöllinen jakautumistilavuus (VD) erittäin ennenaikaisilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: Perustaso 21. päivään.
|
Yksittäisten mallista johdettujen VD-arvioiden keskiarvo raportoidaan.
|
Perustaso 21. päivään.
|
|
Individuaalinen absorptioastevakio (Ka) ihonalaisesti annostellulle anakinralle äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: Päivä 14-21.
|
Yksittäisten mallista johdettujen Ka-arvioiden keskiarvo raportoidaan.
|
Päivä 14-21.
|
|
Anakinran yksilöllinen maksimiseerumpitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Alkutilasta 21. päivään.
|
Yksittäisten mallista johdettujen Cmax-arvioiden keskiarvo ilmoitetaan.
|
Alkutilasta 21. päivään.
|
|
Anakinran annostusvälin sisäinen pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue (AUCtau) yksilöllisesti.
Aikaikkuna: Perustaso D21:een.
|
Yksittäisten mallipohjaisten AUCtau-arvioiden keskiarvo raportoidaan.
|
Perustaso D21:een.
|
|
Yksilöllinen malli - johdetut anakinran Ctrough-pitoisuudet.
Aikaikkuna: Alkuperäisestä D21:een.
|
Anakinran yksilöllisten mallijohdannaisten Ctrough-pitoisuuksien keskiarvo ilmoitetaan.
|
Alkuperäisestä D21:een.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolmen viikon anakinra-annostelun toteutettavuus äärimmäisen ennenaikaisille vastasyntyneille syntymästä lähtien, sekä laskimonsisäisesti että ihonalaisesti.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Anakinran IV- ja SC-annostelun toteutettavuus ennenaikaisesti syntyneillä vastasyntyneillä kolmella annostustasolla, mitattuna interventiohoitokurssin onnistuneena suorittamisena, mukaan lukien ihonalainen annostelu.
|
1 kuukausi
|
|
Anakinran vaikutus mikrobistoon.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Keuhkojen ja suoliston mikrobiston muutosten seuranta hoitokauden aikana keräämällä ja analysoimalla bronkoalveolaarista pesunestettä (intuboitujen imeväisten kohdalla), nielunäytteitä ja ulostenäytteitä.
|
3 viikkoa
|
|
Farmaakokineettinen (PK)/farmaakodynaaminen (PD) malli anakinran systeemisen altistuksen vaikutuksesta kliinisiin päätepisteisiin.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Populaation IC50:n piste-estimaatti anakinralle, joka liittyy varhaisten tehokkuusloppupisteiden (tutkiva) ilmaantuvuuden vähenemiseen, mukaan lukien bronchopulmonaalinen dysplasia, intrakraniaalinen/intravintrikulaarinen verenvuoto & periventrikulaarinen leukomalasia, sekä Hammersmith-vauvan neurologinen tutkimus; suoritettu 3–4 kuukauden korjatussa iässä.
|
4 kuukautta
|
|
Farmakokineettisen (PK)/farmakodynaamisen (PD) mallin vaikutus anakinran systemaattiseen altistumiseen tulehduksen kaskadin biomarkkereihin.
Aikaikkuna: 4 kuukautta.
|
Anakinran populaation IC50:n pistearvio, eli lääkepitoisuus, joka tarvitaan saavuttamaan 50 % IL-1-välitteisen tulehduskaskaadin maksimaalisesta estosta.
Tutkittaviin biomarkkereihin kuuluvat tulehdusaktiivisuuden ja eston solutason proteomiikkaan liittyvät biomarkkerit, mukaan lukien lymfoidi- ja myeloidisolujen polarisaatio ja aktivaatio sekä reagoivuus ärsykkeisiin, kuten lipopolysakkaridiin (LPS) ja PMA/ionomyciiniin hoitojakson aikana.
|
4 kuukautta.
|
|
Farmakokinetiikan (PK)/farmakodynamiikan (PD) malli anakinran systeemisen altistumisen vaikutuksesta haittavaikutuksiin.
Aikaikkuna: Perustaso 21. päivään.
|
Anakinran populaation EC50:n pisteestimaatti, eli lääkepitoisuus, joka liittyy tutkimuskohteisiin turvallisuuspäätepisteisiin, mukaan lukien myöhäisvaiheen sepsiksen, nekrotisoivan enterokoliitin, neutropenian, trombosytopenian, akuutin munuaisten vaurion, lääkeaineen aiheuttaman maksavaurion (Hy'n lain mukaisesti).
|
Perustaso 21. päivään.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Claudia Nold, Prof, Hudson Institute of Medical Research
- Päätutkija: Marcel F Nold, Prof, Monash Health/ Monash University/ Hudson Institute of Medical Research
- Päätutkija: Rod Hunt, Prof, Monash Health / Monash University
- Päätutkija: Robert Galinsky, Dr, Hudson Institute of Medical Research
- Päätutkija: Gergely Toldi, Dr, Starship Children's Hospital / Liggins Institute
- Päätutkija: Carl Kirkpatrick, Prof, Monash University
- Päätutkija: David Metz, Dr, Monash Health / Royal Children's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 27. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 28. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Hengityslaitteen aiheuttama keuhkovaurio
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ennenaikainen Synnytys
- Tulehdus
- Bronkopulmonaalinen dysplasia
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Sytokiinit
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RES 24-0000-885A
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .