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再発・難治性CD19+ ALLおよびリンパ腫に対するTCRαβ+ T細胞除去半合致造血細胞移植後のCD45RA除去CD19-CAR T細胞強化療法

2026年8月27日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

再発／難治性CD19陽性ALLおよびリンパ腫に対するTCR??+ T細胞除去ハプロ同一造血細胞移植後のCD45RA除去CD19-CAR T細胞統合療法

本研究の目的は、部分一致家族ドナーから提供された造血幹細胞移植の新たな方法について、高リスクCD19陽性急性リンパ性白血病（ALL）の小児患者に対してさらに理解を深めることです。

主要目的：

- CD19陽性B細胞悪性腫瘍（再発／難治性）の小児患者に対して、TCRαβ+除去半合致同種造血幹細胞移植後、CD19-CAR(Mem)T細胞を併用する安全性と実現可能性を評価すること。

副次的目的：

  • 移植後1年間の全生存率、無再発生存率、および移植片対宿主病（GVHD）のない無再発生存率（GRFS）を推定すること。
  • 生着率、急性および慢性GVHD、ならびにサイトカイン放出症候群（CRS）や免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を含む免疫関連有害事象の累積発生率を推定すること。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、小児の再発・難治性CD19陽性B細胞悪性腫瘍患者を対象に、TCRαβ+除去半合致ドナー移植後のCD19-CAR(Mem) T細胞の追加投与を評価する第I相試験です。

適格基準を満たすドナーは、以下の2回の別々の採取に同意します：1）前駆細胞注入のためのアフェレーシスによるG-CSF動員幹細胞グラフト、および2）必要に応じたCAR T細胞製造およびDLIのためのアフェレーシスによる非動末梢血単核細胞（PBMC）。

治療を受ける適格基準を満たす患者は、研究への参加に同意します。治療には、コンディショニング化学療法前処置レジメンに続き、0日にTCRαβ除去前駆細胞注入が含まれます。その後、早ければ+14日目に、事前に製造されたCD19-CAR(Mem) T細胞製品を投与します。患者は、注入されたCAR T細胞製品の安全性と有効性、および関連サンプルの採取についてモニタリングされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • 募集
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • 主任研究者：
          • Swati Naik, MBBS
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準:

受容者

  • 年齢21歳以下

  • 同種移植が現在の標準治療である高リスク血液悪性腫瘍。これには以下が含まれます（ただしこれらに限定されません）:

    • CR1またはCR2における高リスクCD19陽性B細胞ALL
    • CR3以降のいかなるCD19陽性B細胞ALL
  • 以前にCNS白血病があった場合、治療済みでCNS CRであること
  • 左室駆出率 > 40%、または短縮率 ≥ 25%
  • クレアチニンクリアランス（CrCl）または糸球体濾過率（GFR） ≥ 50 ml/min/1.73m2
  • 努力性肺活量（FVC） ≥ 予測値の50%；または肺機能検査が不可能な患者の場合、室内空気でのパルスオキシメーター ≥ 92%
  • カルノフスキーまたはランスキー（年齢依存）パフォーマンススコア ≥ 50（付録A参照）
  • ビリルビン ≤ 年齢別正常上限の3倍
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 年齢別正常上限の5倍

ドナー

  • 少なくとも単一ハプロタイプ一致（8中4以上）の家族構成員
  • 年齢18歳以上
  • HIV陰性

  • 提供適格性に関して、以下いずれかに該当すること:

    • 21 CFR 1271および機関ガイダンスに概説されたドナー適格性決定プロセスを完了している；または
    • 21 CFR 1271の適格要件を満たさないが、21 CFR 1271に基づき主任研究者または医師副研究者が緊急医療必要性宣言を完了している

除外基準:

受容者

  • 適切な時間枠内で利用可能な適切なHLA同一同胞または適切な12/12（HLA-A、B、C、DRB1、DQB1、DPB1）HLA一致非血縁ドナーが存在する
  • このHCTが適応となる疾患以外の活動性悪性腫瘍を有する
  • 以前に同種HCTをいかなる時期にも受けたことがある
  • 過去6か月以内に自家HCTを受けた
  • 妊娠中（妊娠可能な女性の場合、登録14日前までの血清または尿妊娠検査で陰性確認が必要）
  • 授乳中
  • 重度の現在の制御不能な細菌、真菌またはウイルス感染症

ドナー

  • 妊娠中（女性の場合、登録14日前までの血清または尿妊娠検査で陰性確認が必要）
  • 女性の場合、授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HAPALL治療

患者は、ATG、フルダラビン、シクロホスファミド、メルファラン、チオテパから成る前処置レジメンを受けます。 前処置レジメンの後、患者はDay 0にTCRαβ+/CD19 B細胞除去前駆細胞の注入を受けます。その後、早ければDay +14に、事前に製造されたCD19-CAR(Mem) T細胞製剤を投与します。 その後、患者は注入されたCAR T細胞製品の安全性と有効性についてモニタリングされます。

注入用細胞はCliniMACSシステムを用いて調整されます。
薬：抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）
日数 -10、-11、-12。
薬：シクロホスファミド
60 mg/kg 静脈内投与、1日1回、-9日目。
薬：フルダラビン
体重＞10 kgの場合は30 mg/m²を静脈内投与、1日1回、体重≤10 kgの場合は1 mg/kgを静脈内投与、1日1回、-4日目、-5日目、-6日目、-7日目、-8日目に投与。
薬：チオテパ
-3日目に1日2回、5 mg/kgを静脈内投与。
薬：メスナ
メスナは、シクロホスファミド投与前に15 mg/kg/回、およびシクロホスファミド点滴後約3、6、9時間後に投与され、メスナ：シクロホスファミドの1：1比率を達成する計画です。
薬：メルファラン
体重>10 kgの患者には70 mg/m²を1日1回静脈内投与、体重≤10 kgの患者には2.3 mg/kgを1日1回静脈内投与、投与日は-1日目および-2日目。
薬：フィルグラスチム
G-CSF* 10 mcg/kg/日 SC 0日目、-1日目、-2日目、-3日目、-4日目、-5日目。
他の名前：
  • G-CSF
デバイス：CliniMACSシステム
CliniMACS細胞選別システムの作用機序は、磁気活性化細胞選別（MACS）に基づいています。 CliniMACS装置は、異種細胞混合物（例：アフェレシス製品）から多くの細胞タイプを単離するための強力なツールです。 これらの細胞は、対象となる細胞タイプに特異的な免疫磁気ラベルを使用して、磁場内で分離することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
小児の再発/難治性CD19+ B細胞性悪性腫瘍患者に対するTCRαβ+/CD19除去半合致ドナー移植後のCD19-CAR(Mem) T細胞併用療法の安全性を評価する。
時間枠：これはHCT後100日で評価されます
主要解析では、移植後100日以内に以下の有害事象（各有害事象別に個別に）について、評価可能患者における標本割合と対応する二項正確95%信頼区間を計算します：1）重症aGVHD（グレード3-4のaGVHDと定義）2）重症CRS（発症後72時間以内にグレード3以下に軽快しないグレード4のCRSと定義）3）重症ICANS（発症後72時間以内にグレード3以下に軽快しないグレード4のICANSと定義）4）TRM（移植後100日以内の再発または疾患進行を伴わない死亡と定義）5）その他の有害事象データも、研究レジメンの完全な安全性評価のために報告されます。
これはHCT後100日で評価されます
小児の再発・難治性CD19+ B細胞性悪性腫瘍患者に対して、TCRαβ+/CD19除去半合致ドナー移植後のCD19-CAR(Mem) T細胞併用の実現可能性を評価する。
時間枠：これはHCT後60日以内に評価されます
これは、HCTを受けた患者のうちCD19-CAR(Mem) T細胞を受けられなかった失敗によって測定されます。 追加投与を受けられなかった患者数は、HCT後60日以内に追加投与を受けられなかった患者の割合として報告されます。
これはHCT後60日以内に評価されます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後1年間の無再発生存率を推定
時間枠：これはHCT後の最初の3年間に評価されます
これはカプラン・マイヤー法により推定されます
これはHCT後の最初の3年間に評価されます
好中球生着の累積発生率を推定
時間枠：これはHCT後30日以内に評価されます
これは、Kalbfleisch-Prentice法によって推定された累積発生関数によって要約されます。
これはHCT後30日以内に評価されます
血小板生着の累積発生率を推定する
時間枠：これはHCT後の最初の100日間で評価されます
これは、カルブフライシュ・プレンティス法によって推定された累積発生関数によって要約されます。
これはHCT後の最初の100日間で評価されます
急性および慢性GVHDの累積発生率を推定
時間枠：これは移植後3年以内に評価されます
これは、Kalbfleisch-Prentice法によって推定された累積発生率関数によって要約されます。
これは移植後3年以内に評価されます
免疫関連有害事象の累積発生率を推定する
時間枠：これはHCT後最初の1年間で評価されます
これは、カルブフライシュ・プレンティス法によって推定される累積発生率関数によって要約されます。
これはHCT後最初の1年間で評価されます
小児CD19陽性B細胞悪性腫瘍再発/難治例に対するTCRαβ+/CD19除去半合致ドナー移植後のCD19-CAR(Mem)T細胞併用の実現可能性を評価する。
時間枠：これはHCT後60日以内に評価されます
これは、HCTを受けた患者の中でCD19-CAR(Mem) T細胞を受けられなかった失敗によって測定されます。 追加投与を受けられなかった患者数は、HCT後60日以内に追加投与を受けられなかった割合として報告されます。
これはHCT後60日以内に評価されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St. Jude Children's Research Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Swati Naik, MBBS、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年10月3日

一次修了 (推定)

2031年12月1日

研究の完了 (推定)

2035年12月1日

試験登録日

最初に提出

2025年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月20日

最初の投稿 (実際)

2025年12月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月27日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (その他の識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

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