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Consolidación con células T CD19-CAR agotadas de CD45RA después del trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas agotadas de células T TCRαβ+ para la leucemia linfoblástica aguda CD19+ y el linfoma recidivante/refractario

27 de agosto de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Consolidación con Células T CD19-CAR agotadas de CD45RA después de Trasplante Hematopoyético Haploidéntico deplecionado de Células T TCR??+ para ALL y Linfoma CD19+ Recaído/Refractario

El propósito de este estudio es aprender más sobre métodos más recientes de trasplante de células sanguíneas donadas por un familiar parcialmente compatible a niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) CD19 positiva de alto riesgo.

Objetivo principal:

- Evaluar la seguridad y viabilidad de combinar células T CD19-CAR(Mem) después del trasplante de donante haploidéntico deplecionado de TCRαβ+ en pacientes pediátricos con neoplasias malignas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.

Objetivos secundarios:

  • Estimar la supervivencia global al año postrasplante, la supervivencia libre de recidiva y la supervivencia libre de recidiva y libre de EICH (GRFS).
  • Estimar la incidencia acumulada de injerto, EICH agudo y crónico, y eventos adversos relacionados con la inmunidad, incluidos el SRC y el ICANS.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase I que evalúa la readministración de células T CD19-CAR(Mem) después del trasplante de donante haploidéntico con depleción de TCRαβ+ para pacientes pediátricos con neoplasias malignas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.

Los donantes que cumplan los criterios de elegibilidad darán su consentimiento para someterse a dos extracciones separadas: 1) un injerto de células madre movilizadas con G-CSF mediante aféresis para la infusión de células progenitoras y 2) células mononucleares de sangre periférica (PBMC) no movilizadas mediante aféresis para la posterior fabricación de células T CAR y, si es necesario, DLI (infusión de linfocitos del donante).

Los pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad para recibir el tratamiento darán su consentimiento para proceder en el estudio. El tratamiento incluirá un régimen de acondicionamiento con quimioterapia preparatoria seguido de la infusión de células progenitoras con depleción de TCRαβ en el día 0. Luego, tan pronto como el día +14, los pacientes recibirán el producto de células T CD19-CAR(Mem) previamente fabricado. Posteriormente, se monitorizará a los pacientes para evaluar la seguridad y eficacia del producto de células T CAR infundido, así como para la recolección de muestras correlativas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Swati Naik, MBBS
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Receptor

  • Edad inferior o igual a 21 años

  • Malignidad hematológica de alto riesgo en la que el trasplante alogénico es el estándar de atención actual. Esto incluye (pero no se limita a):

    • LLA de células B CD19+ de alto riesgo en RC1 o RC2
    • Cualquier LLA de células B CD19+ en RC3 o posterior
  • Si hubo leucemia del SNC previa, debe estar tratada y en RC del SNC
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%, o fracción de acortamiento ≥ 25%
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1.73m²
  • Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho; o pulsioximetría ≥ 92% en aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar
  • Puntuación de Karnofsky o Lansky (según la edad) ≥ 50 (ver APÉNDICE A)
  • Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior normal para la edad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad

Donante

  • Familiar con al menos un haplotipo compatible (≥ 4 de 8)
  • Edad mínima de 18 años
  • VIH negativo

  • Respecto a la elegibilidad para la donación, se identifica como:

    • Ha completado el proceso de determinación de elegibilidad del donante según se describe en 21 CFR 1271 y las directrices de la agencia; O
    • No cumple los requisitos de elegibilidad de 21 CFR 1271, pero tiene una declaración de necesidad médica urgente completada por el investigador principal o el subinvestigador médico según 21 CFR 1271

Criterios de exclusión:

Receptor

  • Tiene un hermano HLA idéntico adecuado o un donante no emparentado compatible 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 y DPB1) disponible en un plazo adecuado
  • Cualquier otra malignidad activa distinta de aquella para la que se indica este TCH
  • Recibió un TCH alogénico previo en cualquier momento
  • Recibió un TCH autólogo en los 6 meses anteriores
  • Embarazada, si la mujer tiene potencial de procrear, debe confirmarse una prueba negativa mediante prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 14 días previos a la inscripción
  • Lactancia materna
  • Cualquier infección bacteriana, fúngica o viral grave no controlada actual

Donante

  • Embarazada, debe confirmarse una prueba negativa mediante prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 14 días previos a la inscripción si es mujer
  • Si es mujer, lactancia materna

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento HAPALL

Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento que consistirá en ATG, Fludarabina, Ciclofosfamida, Melfalán y Tiotepa. Tras el régimen de acondicionamiento, los pacientes reciben la infusión de progenitores de células B TCRαβ+/CD19 agotadas el día 0. Luego, a partir del día +14, los pacientes recibirán el producto de células T CD19-CAR(Mem) previamente fabricado. Posteriormente, se monitorizará a los pacientes para evaluar la seguridad y eficacia del producto de células T CAR infundido.

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Droga: Globulina Antitímica (Conejo)
Días -10, -11, -12.
Droga: Ciclofosfamida
60 mg/kg por vía intravenosa una vez al día el día -9.
Droga: Fludarabina
30 mg/m² intravenoso una vez al día para >10 kg, 1 mg/kg intravenoso una vez al día para ≤10 kg en los días -4, -5, -6, -7, -8.
Droga: Tiotepa
5 mg/kg por vía intravenosa dos veces al día el día -3.
Droga: Mesna
Se planea administrar mesna a 15 mg/kg/dosis antes de la ciclofosfamida y aproximadamente 3, 6 y 9 horas después de la infusión de ciclofosfamida, para lograr una proporción de 1:1 de mesna:ciclofosfamida.
Droga: Melfalán
70 mg/m² intravenoso una vez al día para >10 kg, 2,3 mg/kg intravenoso una vez al día para ≤10 kg los días -1 y -2.
Droga: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/día SC días 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Otros nombres:
  • G-CSF
Dispositivo: Sistema CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección Celular CliniMACS se basa en la clasificación celular activada magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una potente herramienta para el aislamiento de muchos tipos celulares a partir de mezclas celulares heterogéneas (p. ej. productos de aféresis). Estos pueden luego separarse en un campo magnético utilizando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo celular de interés.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para evaluar la seguridad de combinar células T CD19-CAR(Mem) después de un trasplante de donante haploidéntico depletado de TCRαβ+/CD19 para pacientes pediátricos con neoplasias malignas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: Esto se evaluará 100 días después del TCH
El análisis primario calculará las proporciones muestrales y los correspondientes intervalos de confianza exactos binomiales al 95% entre los pacientes evaluables para las siguientes toxicidades (por separado para cada toxicidad) dentro de los 100 días posteriores al TCH: 1) aEICH grave definida como aEICH de Grado 3-4 2) SRC grave definida como SRC de Grado 4 que no se resuelve a grado 3 o inferior dentro de las 72 horas desde su inicio 3) ICANS grave definida como ICANS de Grado 4 que no se resuelve a grado 3 o inferior dentro de las 72 horas desde su inicio 4) MRT definida como muerte sin recaída previa o progresión de la enfermedad dentro de los 100 días posteriores al TCH 5) Otros datos de toxicidad también se reportarán para una evaluación de seguridad completa del régimen del estudio.
Esto se evaluará 100 días después del TCH
Para evaluar la viabilidad de combinar células T CD19-CAR(Mem) después del trasplante de donante haploidéntico con depleción de TCRαβ+/CD19 para pacientes pediátricos con neoplasias malignas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: Esto se evaluará en los primeros 60 días después del HCT
Esto se medirá por la falta de recepción de células T CD19-CAR(Mem) entre los pacientes que recibieron HCT. El número de pacientes que no reciban el reabastecimiento se reportará como la proporción que no pudo recibir el reabastecimiento dentro de los 60 días posteriores al HCT
Esto se evaluará en los primeros 60 días después del HCT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimar la supervivencia libre de recaída a 1 año post-trasplante
Periodo de tiempo: Esto se evaluará en los primeros 3 años posteriores al HCT
Esto se estimará mediante el método de Kaplan-Meier
Esto se evaluará en los primeros 3 años posteriores al HCT
Estimar la incidencia acumulada del injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Esto se evaluará en los primeros 30 días después del HCT
Esto se resumirá mediante funciones de incidencia acumulada estimadas por el método de Kalbfleisch-Prentice.
Esto se evaluará en los primeros 30 días después del HCT
Estimar la incidencia acumulada del injerto plaquetario
Periodo de tiempo: Esto se evaluará durante los primeros 100 días después del HCT
Esto se resumirá mediante funciones de incidencia acumulada estimadas por el método de Kalbfleisch-Prentice.
Esto se evaluará durante los primeros 100 días después del HCT
Estimar la incidencia acumulada de EICH agudo y crónico
Periodo de tiempo: Esto se evaluará en los primeros 3 años después del HCT
Esto se resumirá mediante funciones de incidencia acumulada estimadas por el método de Kalbfleisch-Prentice.
Esto se evaluará en los primeros 3 años después del HCT
Estimación de la incidencia acumulada de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: Esto se evaluará en el primer año post-TCH
Esto se resumirá mediante funciones de incidencia acumulada estimadas por el método de Kalbfleisch-Prentice.
Esto se evaluará en el primer año post-TCH
Para evaluar la viabilidad de combinar células T CD19-CAR(Mem) después de un trasplante de donante haploidéntico agotado de TCRαβ+/CD19 para pacientes pediátricos con neoplasias malignas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: Esto se evaluará en los primeros 60 días post-TPH
Esto se medirá por la falta de recepción de células T CD19-CAR(Mem) entre los pacientes que recibieron HCT. El número de pacientes que no reciben la terapia de adición se reportará como la proporción que no pudo recibir la terapia de adición dentro de los 60 días posteriores al HCT.
Esto se evaluará en los primeros 60 días post-TPH

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

3 de octubre de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

2 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Otro identificador: NCI Clinical Trial Registration Program)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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