Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD45RA-depleteret CD19-CAR T-cellekonsolidering efter TCR??+ T-celledepleteret haploidentisk hæmatopoietisk celledonation for recidiveret/refraktær CD19+ ALL og lymfom

18. maj 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

CD45RA-depleteret CD19-CAR T-cellekonsolidering efter TCRαβ+ T-celledepleteret haploidentisk hæmatopoietisk cellletransplantation for recidiveret/refraktær CD19+ ALL og lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om nyere metoder til transplantation af blodceller doneret af en delvist matchet familiemedlem til børn med højrisiko CD19-positiv leukæmi ALL.

Primært mål:

- At vurdere sikkerheden og gennemførligheden af at kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler efter TCRαβ+ depleteret haploident donor transplantation til pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær CD19+ B-celle malignitet.

Sekundære mål:

  • At estimere 1-års overlevelse efter transplantation, recidivfri overlevelse og GVHD-fri recidivfri overlevelse (GRFS).
  • At estimere kumulativ forekomst af engraftment, akut og kronisk GVHD samt immunsystemrelaterede bivirkninger, inklusive CRS og ICANS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I-studie, der evaluerer tilføjelsen af CD19-CAR(Mem) T-celler efter TCRαβ+ depleteret haploident donor-transplantation til pædiatriske patienter med recidiverende/refraktære CD19+ B-celle maligniteter.

Donorer, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive informeret om at gennemgå to separate indsamlinger: 1) G-CSF mobiliseret stamcellegraf via afærese til progenitorcelleinfusion og 2) Ikke-mobiliserede perifere mononukleære blodceller (PBMC) via afærese til efterfølgende CAR T-celleproduktion og DLI, hvis nødvendigt.

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne for at modtage behandling, vil blive informeret om at fortsætte på studiet. Behandlingen vil omfatte en konditionerende kemoterapi-forberedelsesregime efterfulgt af infusion af TCRαβ depleteret progenitorcelleinfusion på dag 0. Så tidligt som dag +14 vil patienterne modtage det tidligere fremstillede CD19-CAR(Mem) T-celleprodukt. Patienterne vil derefter blive overvåget for sikkerhed og effekt af det infunderede CAR T-celleprodukt samt indsamling af korrelative prøver.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Swati Naik, MBBS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Modtager

  • Alder mindre end eller lig med 21 år

  • Højrisiko hematologisk malignitet hvor allogen transplantation er den nuværende standardbehandling. Dette inkluderer (men er ikke begrænset til):

    • Højrisiko CD19+ B-celle ALL i CR1 eller CR2
    • Enhver CD19+ B-celle ALL i CR3 eller senere
  • Hvis tidligere CNS leukæmi, skal den være behandlet og i CNS CR
  • Venstre ventrikulær udstødningsfraktion > 40%, eller forkortelsesfraktion ≥ 25%
  • Kreatinin clearance (CrCl) eller glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m²
  • Tvunget vital kapacitet (FVC) ≥ 50% af forudsagt værdi; eller pulsoximetri ≥ 92% på stuetemperatur luft hvis patienten ikke kan udføre lungefunktionstest
  • Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50 (Se BILAG A)
  • Bilirubin ≤ 3 gange den øvre normalgrænse for alder
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre normalgrænse for alder

Donor

  • Mindst enkelt haplotype matchet (≥ 4 ud af 8) familiemedlem
  • Mindst 18 år gammel
  • HIV-negativ

  • Angående donoreligibilitet, identificeres som enten:

    • Har gennemført processen for donorberettigelsesbestemmelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning; ELLER
    • Opfylder ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om akut medicinsk behov udfyldt af hovedundersøgeren eller lægeundersøgeren ifølge 21 CFR 1271

Eksklusionskriterier:

Modtager

  • Har en passende HLA-identisk søskende eller passende 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 og DPB1) HLA-matchet ubeslægtet donor tilgængelig inden for en passende tidsramme
  • Enhver anden aktiv malignitet end den som denne HCT er indikeret for
  • Har modtaget en tidligere allogen HCT på noget tidspunkt
  • Har modtaget en autolog HCT inden for de seneste 6 måneder
  • Gravid, hvis kvinde er i den fødedygtige alder, skal negativ test bekræftes ved serum- eller urinsvangerskabstest inden for 14 dage før tilmelding
  • Ammer
  • Enhver alvorlig nuværende ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion

Donor

  • Gravid, negativ test skal bekræftes ved serum- eller urinsvangerskabstest inden for 14 dage før tilmelding hvis kvinde
  • Hvis kvinde, ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HAPALL Behandling

Patienterne gennemgår en konditioneringsbehandling, der vil omfatte ATG, Fludarabin, Cyclophosphamid, Melphalan og Thiotepa. Efter konditioneringsbehandlingen modtager patienterne infusion af TCRαβ+/CD19 B-celledepleterede progenitorceller på dag 0. Så tidligt som på dag +14 vil patienterne modtage det tidligere fremstillede CD19-CAR(Mem) T-celleprodukt. Patienterne vil derefter blive overvåget for sikkerhed og effekt af det infunderede CAR T-celleprodukt.

Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS-systemet.
Medicin: Anti-Thymocyt Globulin (Kanin)
Dage -10, -11, -12.
Medicin: Cyklofosfamid
60 mg/kg intravenøst en gang dagligt på dag -9.
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøst én gang dagligt for >10 kg, 1 mg/kg intravenøst én gang dagligt for ≤10 kg på dag -4, -5, -6, -7, -8.
Medicin: Thiotepa
5 mg/kg intravenøst to gange dagligt på dag -3.
Medicin: Mesna
Det er planen, at mesna administreres med 15 mg/kg/dosis før cyclophosphamide og cirka 3, 6 og 9 timer efter cyclophosphamide-infusionen for at opnå et 1:1-forhold mellem mesna og cyclophosphamide.
Medicin: Melphalan
70 mg/m² intravenøst en gang dagligt for >10 kg, 2,3 mg/kg intravenøst en gang dagligt for ≤10 kg på dag -1 og -2.
Medicin: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/dag SC dag 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Andre navne:
  • G-CSF
Enhed: CliniMACS System
CliniMACS Cell Selection Systems virkningsmekanisme er baseret på magnet-aktiveret celleadskillelse (MACS). CliniMACS-enheden er et kraftfuldt værktøj til isolering af mange celletyper fra heterogene celleblandinger (f.eks. aphereseprodukter). Disse kan derefter adskilles i et magnetfelt ved hjælp af et immunomagnetisk mærke specifikt for den ønskede celletype.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Til at vurdere sikkerheden ved at kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler efter TCRαβ+/CD19-depleteret haploidentisk donortransplantation til børnepatienter med recidiverende/refraktære CD19+ B-cellemaligniteter.
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 100 dage efter HCT
Den primære analyse vil beregne stikprøveandele og tilsvarende binomiale eksakte 95% konfidensintervaller blandt evaluerbare patienter for følgende toksiciteter (separat for hver toksicitet) inden for 100 dage efter HCT: 1) Svær aGVHD defineret som grad 3-4 aGVHD 2) Svær CRS defineret som grad 4 CRS, der ikke aftager til grad 3 eller lavere inden for 72 timer fra debut 3) Svær ICANS defineret som grad 4 ICANS, der ikke aftager til grad 3 eller lavere inden for 72 timer fra debut 4) TRM defineret som død uden foregående recidiv eller sygdomsprogression inden for 100 dage efter HCT 5) Andre toksicitetsdata vil også rapporteres for en komplet sikkerhedsvurdering af studieprotokollen.
Dette vil blive vurderet 100 dage efter HCT
For at vurdere muligheden for at kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler efter TCRαβ+/CD19-depleteret haploidentisk donortransplantation til pædiatriske patienter med recidiverende/refraktære CD19+ B-cellemaligniteter.
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i de første 60 dage efter HCT
dette vil blive målt ved manglende modtagelse af CD19-CAR(Mem) T-celler blandt patienter, der modtog HCT. Antallet af patienter, der ikke modtager tilbagegivning, vil blive rapporteret som andelen, der ikke var i stand til at modtage tilbagegivning inden for 60 dage efter HCT
Dette vil blive vurderet i de første 60 dage efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimer 1-års overlevelse uden tilbagefald efter transplantation
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i de første 3 år efter HCT
Dette vil blive estimeret ved Kaplan-Meier-metoden
Dette vil blive vurderet i de første 3 år efter HCT
Estimér den kumulative forekomst af neutrofil engraftment
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i de første 30 dage efter HCT
Dette vil blive opsummeret ved kumulative incidensfunktioner estimeret ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil blive vurderet i de første 30 dage efter HCT
Estimer kumulativ incidens af trombocytengraftment
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i de første 100 dage efter HCT
Dette vil blive sammenfattet ved kumulative incidensfunktioner estimeret ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil blive vurderet i de første 100 dage efter HCT
Estimér den kumulative forekomst af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i de første 3 år efter HCT
Dette vil blive opsummeret ved kumulative incidensfunktioner estimeret ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil blive vurderet i de første 3 år efter HCT
Estimer kumulativ incidens af immunrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i de første 1 år efter HCT
Dette vil blive opsummeret ved kumulative incidensfunktioner estimeret ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil blive vurderet i de første 1 år efter HCT
For at vurdere muligheden for at kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler efter TCRαβ+/CD19-depleteret haploidentisk donor transplantation til børnepatienter med recidiverende/refraktære CD19+ B-celle maligniteter.
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i de første 60 dage efter HCT
Dette vil blive målt ved manglende modtagelse af CD19-CAR(Mem) T-celler blandt patienter, der har modtaget HCT. Antallet af patienter, der ikke modtager tilbagegivning, vil blive rapporteret som andelen, der ikke kunne modtage tilbagegivning inden for 60 dage efter HCT
Dette vil blive vurderet i de første 60 dage efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

3. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2025

Først opslået (Faktiske)

2. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Anden identifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anti-Thymocyt Globulin (Kanin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner