Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konsolidace pomocí CD45RA-depletovaných CD19-CAR T buněk po TCRαβ+ T-buňky depletované haploidenické transplantaci hematopoetických buněk pro relabující/refrakterní CD19+ ALL a lymfom

18. května 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

CD45RA-depletovaná CD19-CAR T buněčná konsolidace po TCR??+ T buněčně-depletované haploidenické hematopoetické buněčné transplantaci pro relabovaný/refrakterní CD19+ ALL a lymfom

Cílem této studie je získat více informací o novějších metodách transplantace krevních buněk darovaných částečně shodným rodinným příslušníkem dětem s vysoce rizikovou CD19 pozitivní leukémií ALL.

Primární cíl:

- Posoudit bezpečnost a proveditelnost kombinace CD19-CAR(Mem) T buněk po transplantaci od haploidentického dárce s deplecí TCRαβ+ u dětských pacientů s relabovanými/refrakterními CD19+ B-buněčnými malignitami.

Sekundární cíle:

  • Odhadnout celkové přežití 1 rok po transplantaci, přežití bez relapsu a přežití bez GVHD a relapsu (GRFS).
  • Odhadnout kumulativní incidenci engraftmentu, akutní a chronické GVHD a imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, včetně CRS a ICANS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze I, která hodnotí dodatečné podání CD19-CAR(Mem) T buněk po transplantaci haploidentického dárce s deplecí TCRαβ+ u dětských pacientů s relabovanými/refrakterními malignitami B-buněk CD19+.

Dárci, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou požádáni o souhlas k podstoupení dvou samostatných odběrů: 1) kmenový štěp mobilizovaný G-CSF pomocí aferézy pro infuzi progenitorových buněk a 2) nemobilizované mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pomocí aferézy pro následnou výrobu CAR T-buněk a DLI, pokud bude potřeba.

Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti k léčbě, budou požádáni o souhlas k pokračování ve studii. Léčba bude zahrnovat kondicionační chemoterapeutický přípravný režim následovaný infuzí depleovaných progenitorových buněk TCRαβ v den 0. Poté již od dne +14 pacienti obdrží dříve vyrobený produkt CD19-CAR(Mem) T buněk. Pacienti budou následně monitorováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti infundovaného produktu CAR T-buněk, stejně jako pro sběr korelativních vzorků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Swati Naik, MBBS
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Příjemce

  • Věk menší nebo roven 21 let

  • Vysokorizikové hematologické malignity, kde alogenní transplantace je současným standardem léčby. To zahrnuje (ale není omezeno na):

    • Vysokorizikové CD19+ B-buněčné ALL v CR1 nebo CR2
    • Jakékoliv CD19+ B-buněčné ALL v CR3 nebo pozdějších
  • Pokud předchozí leukémie CNS, musí být léčena a v CNS CR
  • Levoděrová ejekční frakce > 40 % nebo zkracovací frakce ≥ 25 %
  • Klírens kreatininu (CrCl) nebo glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m²
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na pokojovém vzduchu, pokud pacient není schopen provést testy plicních funkcí
  • Karnofskyho nebo Lanskyho (dle věku) výkonnostní skóre ≥ 50 (viz PŘÍLOHA A)
  • Bilirubin ≤ 3krát horní hranice normy pro věk
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5krát horní hranice normy pro věk

Dárce

  • Alespoň jeden haplotypově shodný (≥ 4 z 8) člen rodiny
  • Alespoň 18 let věku
  • HIV negativní

  • Ohledně způsobilosti k dárcovství je identifikován jako:

    • Dokončil proces stanovení způsobilosti dárce podle 21 CFR 1271 a pokynů agentury; NEBO
    • Nesplňuje požadavky způsobilosti podle 21 CFR 1271, ale má prohlášení o naléhavé lékařské potřebě vyplněné hlavním vyšetřovatelem nebo lékařem-spoluvyšetřovatelem podle 21 CFR 1271

Kritéria pro vyloučení:

Příjemce

  • Má vhodného HLA-identického sourozence nebo vhodného 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 a DPB1) HLA-shodného nepříbuzného dárce dostupného ve vhodném časovém rámci
  • Jakákoliv jiná aktivní malignita než ta, pro kterou je tato HCT indikována
  • Obdržel předchozí alogenní HCT kdykoliv
  • Obdržel autologní HCT v předchozích 6 měsících
  • Těhotná, pokud je žena v reprodukčním věku, negativní test musí být potvrzen sérovým nebo močovým těhotenským testem do 14 dnů před zařazením
  • Kojení
  • Jakákoliv závažná aktuálně nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce

Dárce

  • Těhotná, negativní test musí být potvrzen sérovým nebo močovým těhotenským testem do 14 dnů před zařazením, pokud jde o ženu
  • Pokud jde o ženu, kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba HAPALL

Pacienti obdrží kondicionační režim, který bude zahrnovat ATG, Fludarabin, Cyklofosfamid, Melfalan a Thiotepa. Po kondicionačním režimu pacienti obdrží infuzi progenitorových buněk TCRαβ+/CD19 B buněk depletovaných dne 0. Poté již od dne +14 pacienti obdrží dříve vyrobený CD19-CAR(Mem) T-buněčný produkt. Pacienti budou následně sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti infundovaného CAR T-buněčného produktu.

Buňky pro infuzi jsou připravovány pomocí systému CliniMACS.
Lék: Anti-thymocytový globulin (králičí)
Dny -10, -11, -12.
Lék: Cyklofosfamid
60 mg/kg intravenózně jednou denně v den -9.
Lék: Fludarabin
30 mg/m2 intravenózně jednou denně pro >10 kg, 1 mg/kg intravenózně jednou denně pro ≤10 kg ve dnech -4, -5, -6, -7, -8.
Lék: Thiotepa
5 mg/kg intravenózně dvakrát denně v den -3.
Lék: Mesna
Mesna je plánována k podání v dávce 15 mg/kg/podání před cyklofosfamidem a přibližně 3, 6 a 9 hodin po infuzi cyklofosfamidu, aby byl dosažen poměr mesna:cyklofosfamid 1:1.
Lék: Melphalan
70 mg/m² intravenózně jednou denně pro >10 kg, 2,3 mg/kg intravenózně jednou denně pro ≤10 kg ve dnech -1 a -2.
Lék: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/den SC dny 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Ostatní jména:
  • G-CSF
Přístroj: Systém CliniMACS
Mechanismus účinku systému CliniMACS Cell Selection je založen na magneticky aktivovaném třídění buněk (MACS). Zařízení CliniMACS je výkonným nástrojem pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních buněčných směsí (např. apheretických produktů). Ty pak lze v magnetickém poli oddělit pomocí imunomagnetické značky specifické pro požadovaný typ buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro posouzení bezpečnosti kombinace CD19-CAR(Mem) T buněk po transplantaci haploidentického dárce s deplecí TCRαβ+/CD19 u pediatrických pacientů s relabovanými/refrakterními CD19+ B-buněčnými malignitami.
Časové okno: Toto bude vyhodnoceno 100 dní po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
Primární analýza vypočítá výběrové proporce a odpovídající binomické exaktní 95% intervaly spolehlivosti mezi hodnotitelnými pacienty pro následující toxicity (samostatně pro každou toxicitu) do 100 dnů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT): 1) Těžká aGVHD definovaná jako aGVHD stupně 3–4 2) Těžká CRS definovaná jako CRS stupně 4, která se nevyřeší na stupeň 3 nebo nižší do 72 hodin od počátku 3) Těžká ICANS definovaná jako ICANS stupně 4, která se nevyřeší na stupeň 3 nebo nižší do 72 hodin od počátku 4) TRM definovaná jako úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese onemocnění do 100 dnů po HCT 5) Další toxikologická data budou také hlášena pro úplné posouzení bezpečnosti studijního režimu.
Toto bude vyhodnoceno 100 dní po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
Posoudit proveditelnost kombinace T buněk CD19-CAR(Mem) po transplantaci haploidentického dárce s deplecí TCRαβ+/CD19 u pediatrických pacientů s relabujícími/refrakterními CD19+ B-buněčnými malignitami.
Časové okno: Toto bude hodnoceno v prvních 60 dnech po HCT
Toto bude měřeno podle selhání v podání CD19-CAR(Mem) T buněk u pacientů, kteří podstoupili HCT. Počet pacientů, kteří nedostanou addback, bude vyjádřen jako podíl těch, kteří nemohli dostat addback do 60 dnů po HCT.
Toto bude hodnoceno v prvních 60 dnech po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhad přežití bez relapsu 1 rok po transplantaci
Časové okno: Toto bude hodnoceno v prvních 3 letech po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
Toto bude odhadnuto metodou Kaplan-Meier
Toto bude hodnoceno v prvních 3 letech po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
Odhad kumulativní incidence neutrofilní engraftment
Časové okno: To bude hodnoceno v prvních 30 dnech po HCT
Toto bude shrnuto pomocí kumulativních incidenčních funkcí odhadovaných metodou Kalbfleisch-Prentice.
To bude hodnoceno v prvních 30 dnech po HCT
Odhad kumulativní incidence engraftmentu trombocytů
Časové okno: Toto bude hodnoceno během prvních 100 dnů po HCT
Toto bude shrnuto pomocí kumulativních incidenčních funkcí odhadnutých metodou Kalbfleisch-Prentice.
Toto bude hodnoceno během prvních 100 dnů po HCT
Odhadnout kumulativní incidenci akutní a chronické GVHD
Časové okno: Toto bude hodnoceno v prvních 3 letech po transplantaci krvetvorných buněk (HCT)
Toto bude shrnuto pomocí funkcí kumulativní incidence odhadovaných metodou Kalbfleisch-Prentice.
Toto bude hodnoceno v prvních 3 letech po transplantaci krvetvorných buněk (HCT)
Odhad kumulativní incidence nežádoucích imunitně zprostředkovaných příhod
Časové okno: Toto bude hodnoceno v prvních 1 letech po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
Toto bude shrnuto pomocí kumulativních incidencí odhadnutých Kalbfleischovou-Prenticeovou metodou.
Toto bude hodnoceno v prvních 1 letech po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
Posoudit proveditelnost kombinace CD19-CAR(Mem) T buněk po transplantaci haploidentického dárce s deplecí TCRαβ+/CD19 u pediatrických pacientů s relabovanými/refrakterními CD19+ B-buněčnými malignitami.
Časové okno: Toto bude hodnoceno v prvních 60 dnech po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Toto bude měřeno selháním v podání CD19-CAR(Mem) T buněk u pacientů, kteří podstoupili HCT. Počet pacientů, kteří neobdrží zpětné podání, bude uveden jako podíl těch, kteří nemohli obdržet zpětné podání do 60 dnů po HCT.
Toto bude hodnoceno v prvních 60 dnech po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

3. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Jiný identifikátor: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit