Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD45RA-depletet CD19-CAR T-cellekonsolidering etter TCRαβ+ T-celledepletet haploidentisk hematopoietisk cellletransplantasjon for tilbakevendende/refraktær CD19+ ALL og lymfom

27. august 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

CD45RA-depleted CD19-CAR T-cellekonsolidering etter TCR??+ T-celledepletet haploidentisk hematopoietisk celle-transplantasjon for tilbakevendende/refraktær CD19+ ALL og lymfom

Formålet med denne studien er å lære mer om nyere metoder for transplantasjon av blodceller donert av et delvis matchet familiemedlem til barn med høyt risikoprofil for CD19-positiv leukemi ALL.

Primærmål:

- Å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av å kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler etter TCRαβ+ depletert haploidentisk donortransplantasjon for pediatriske pasienter med tilbakevendende/refraktære CD19+ B-celle maligniteter.

Sekundærmål:

  • Å estimere 1-års overlevelse etter transplantasjon, tilbakefallsfri overlevelse og GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS).
  • Å estimere kumulativ forekomst av inngroing, akutt og kronisk GVHD, og immunrelaterte bivirkninger, inkludert CRS og ICANS.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I-studie som evaluerer tilbakeføringen av CD19-CAR(Mem) T-celler etter TCRαβ+ depletert haploidentisk donortransplantasjon for pediatriske pasienter med tilbakevendende/refraktære CD19+ B-cellemaligniteter.

Donorer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil samtykke til å gjennomgå to separate innsamlinger: 1) G-CSF mobilisert stamcellegraft via aferese for progenitorcelleinfusjon og 2) Ikke-mobiliserte perifere blodmononukleære celler (PBMC) via aferese for påfølgende CAR T-celleproduksjon og DLI hvis nødvendig.

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for å motta behandling vil samtykke til å fortsette i studien. Behandlingen vil inkludere en kondisjonerende kjemoterapiforberedende regimen etterfulgt av infusjon av TCRαβ depletert progenitorcelleinfusjon på dag 0. Deretter, så tidlig som dag +14, vil pasientene motta det tidligere produserte CD19-CAR(Mem) T-celleproduktet. Pasientene vil deretter bli overvåket for sikkerhet og effekt av det infunderte CAR T-celleproduktet, samt innsamling av korrelative prøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Swati Naik, MBBS
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Mottaker

  • Alder mindre enn eller lik 21 år

  • Høyrisiko hematologisk malignitet hvor allogen transplantasjon er gjeldende standard behandling. Dette inkluderer (men er ikke begrenset til):

    • Høyrisiko CD19+ B-celle ALL i CR1 eller CR2
    • Enhver CD19+ B-celle ALL i CR3 eller senere
  • Hvis tidligere CNS leukemi, må den være behandlet og i CNS CR
  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon > 40%, eller forkortelsesfraksjon ≥ 25%
  • Kreatininklarering (CrCl) eller glomerulær filtrasjonsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m²
  • Tvungen vitalkapasitet (FVC) ≥ 50% av forventet verdi; eller pulsoksimetri ≥ 92% på romluft hvis pasienten ikke kan utføre lungefunksjonstesting
  • Karnofsky eller Lansky (alderavhengig) ytelsesscore ≥ 50 (Se VEDLEGG A)
  • Bilirubin ≤ 3 ganger øvre grenseverdi for alder
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre grenseverdi for alder

Donor

  • Minst enkelt haplotype matchet (≥ 4 av 8) familiemedlem
  • Minst 18 år gammel
  • HIV-negativ

  • Angående donasjonsberettigelse, identifiseres som enten:

    • Fullført prosessen for donorberettigelsesvurdering som beskrevet i 21 CFR 1271 og myndighetens retningslinjer; ELLER
    • Oppfyller ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om presserende medisinsk behov utfylt av hovedforskeren eller lege underforsker i henhold til 21 CFR 1271

Eksklusjonskriterier:

Mottaker

  • Har en passende HLA-identisk søsken eller passende 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 og DPB1) HLA-matchet ubeslektet donor tilgjengelig innen en passende tidsramme
  • Enhver annen aktiv malignitet annet enn den som denne HCT er indikert for
  • Har mottatt en tidligere allogen HCT når som helst
  • Har mottatt en autolog HCT innen de siste 6 månedene
  • Gravid, hvis kvinne i fertil alder, negativ test må bekreftes med serum- eller urinsvangerskapstest innen 14 dager før inkludering
  • Amming
  • Enhver alvorlig, nåværende ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon

Donor

  • Gravid, negativ test må bekreftes med serum- eller urinsvangerskapstest innen 14 dager før inkludering hvis kvinne
  • Hvis kvinne, amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HAPALL-behandling

Pasientene mottar en kondisjoneringsregime som vil bestå av ATG, Fludarabin, Cyklofosfamid, Melfalan og Tiotepa. Etter kondisjoneringsregimet mottar pasientene infusjon av TCRαβ+/CD19 B-celledepletet progenitorcelleinfusjon på dag 0. Så tidlig som dag +14 vil pasientene motta det tidligere produserte CD19-CAR(Mem) T-celleproduktet. Pasientene vil deretter bli overvåket for sikkerhet og effekt av det infunderte CAR T-celleproduktet.

Celler for infusjon tilberedes ved hjelp av CliniMACS-systemet.
Legemiddel: Anti-Tymocytt Globulin (Kanin)
Dag -10, -11, -12.
Legemiddel: Cyklofosfamid
60 mg/kg intravenøst én gang daglig på dag -9.
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m² intravenøst en gang daglig for >10 kg, 1 mg/kg intravenøst en gang daglig for ≤10 kg på dagene -4, -5, -6, -7, -8.
Legemiddel: Thiotepa
5 mg/kg intravenøst to ganger daglig dag -3.
Legemiddel: Mesna
Mesna planlegges å administreres med 15 mg/kg/dose før cyclophosphamide og omtrent 3, 6 og 9 timer etter cyclophosphamide-infusjonen, for å oppnå et 1:1-forhold mellom mesna og cyclophosphamide.
Legemiddel: Melphalan
70 mg/m² intravenøst en gang daglig for >10 kg, 2,3 mg/kg intravenøst en gang daglig for ≤10 kg på dagene -1 og -2.
Legemiddel: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/dag SC dag 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Andre navn:
  • G-CSF
Enhet: CliniMACS-systemet
Virkningsmekanismen til CliniMACS Cell Selection System er basert på magnetaktivert cellsortering (MACS). CliniMACS-enheten er et kraftig verktøy for isolering av mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f.eks. aphereseprodukter). Disse kan deretter separeres i et magnetfelt ved hjelp av et immunomagnetisk merke spesifikt for den aktuelle celletypen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten ved å kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler etter TCRαβ+/CD19-depletet haploidentisk donortransplantasjon for pediatriske pasienter med tilbakefallende/refraktære CD19+ B-cellemaligniteter.
Tidsramme: Dette vil bli vurdert 100 dager etter HCT
Den primære analysen vil beregne prøveandeler og tilsvarende binomiale eksakte 95 % konfidensintervaller blant evaluerbare pasienter for følgende toksisiteter (separat for hver toksisitet) innen 100 dager etter HCT: 1) Alvorlig aGVHD definert som grad 3-4 aGVHD 2) Alvorlig CRS definert som grad 4 CRS som ikke reduseres til grad 3 eller lavere innen 72 timer etter debut 3) Alvorlig ICANS definert som grad 4 ICANS som ikke reduseres til grad 3 eller lavere innen 72 timer etter debut 4) TRM definert som død uten tidligere tilbakefall eller sykdomsprogresjon innen 100 dager etter HCT 5) Andre toksisitetsdata vil også rapporteres for en fullstendig sikkerhetsvurdering av studieregimet.
Dette vil bli vurdert 100 dager etter HCT
For å vurdere muligheten av å kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler etter TCRαβ+/CD19-depletet haploident transplantasjon for pediatriske pasienter med tilbakevendende/refraktære CD19+ B-celle-maligniteter.
Tidsramme: Dette vil bli vurdert i de første 60 dagene etter stamcelletransplantasjon
dette vil bli målt ved manglende mottak av CD19-CAR(Mem) T-celler blant pasienter som mottok HCT. Antall pasienter som ikke mottar addback vil bli rapportert som andelen som ikke kunne motta addback innen 60 dager etter HCT
Dette vil bli vurdert i de første 60 dagene etter stamcelletransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimere ett års overlevelse uten tilbakefall etter transplantasjon
Tidsramme: Dette vil bli vurdert i de første 3 årene etter HCT
Dette vil bli estimert ved Kaplan-Meier-metoden
Dette vil bli vurdert i de første 3 årene etter HCT
Estimert kumulativ forekomst av neutrofil engraftment
Tidsramme: Dette vil bli vurdert i de første 30 dagene etter HCT
Dette vil bli oppsummert ved kumulative insidensfunksjoner estimert ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil bli vurdert i de første 30 dagene etter HCT
Estimer kumulativ forekomst av plateletengraftment
Tidsramme: Dette vil bli vurdert i de første 100 dagene etter HCT
Dette vil bli oppsummert ved kumulative insidensfunksjoner estimert ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil bli vurdert i de første 100 dagene etter HCT
Estimert kumulativ forekomst av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: Dette vil bli vurdert i de første 3 årene etter-HCT
Dette vil bli oppsummert ved kumulative insidensfunksjoner estimert ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil bli vurdert i de første 3 årene etter-HCT
Estimer kumulativ forekomst av immunrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Dette vil bli vurdert i de første 1 årene etter HCT
Dette vil bli oppsummert ved kumulative insidensfunksjoner estimert ved Kalbfleisch-Prentice-metoden.
Dette vil bli vurdert i de første 1 årene etter HCT
For å vurdere gjennomførbarheten av å kombinere CD19-CAR(Mem) T-celler etter TCRαβ+/CD19-depletet haploidentisk donortransplantasjon for pediatriske pasienter med tilbakevendende/refraktære CD19+ B-celle maligniteter.
Tidsramme: Dette vil bli vurdert i løpet av de første 60 dagene etter HCT
Dette vil bli målt ved manglende mottak av CD19-CAR(Mem) T-celler blant pasienter som mottok HCT. Antall pasienter som ikke mottar tilbakeføring vil bli rapportert som andelen som ikke kunne motta tilbakeføring innen 60 dager etter HCT.
Dette vil bli vurdert i løpet av de første 60 dagene etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

3. oktober 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

2. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Annen identifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere