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Consolidation par cellules T CD19-CAR épuisées en CD45RA après transplantation haploidentique de cellules hématopoïétiques avec déplétion des cellules T TCRαβ+ pour la leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ et le lymphome en rechute/réfractaire

27 août 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Consolidation par cellules T CD19-CAR appauvries en CD45RA après transplantation de cellules souches hématopoïétiques haplo-identique déplétée en cellules T TCRαβ+ pour les leucémies aiguës lymphoblastiques CD19+ et les lymphomes réfractaires/récidivants

L'objectif de cette étude est d'en apprendre davantage sur les méthodes plus récentes de transplantation de cellules sanguines données par un membre de la famille partiellement compatible à des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à haut risque positive au CD19.

Objectif principal :

- Évaluer la sécurité et la faisabilité de combiner des cellules T CD19-CAR(Mem) après une transplantation de donneur haploidentique déplété en TCRαβ+ pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ en rechute/réfractaires.

Objectifs secondaires :

  • Estimer la survie globale à 1 an après la transplantation, la survie sans rechute et la survie sans rechute et sans GVHD (GRFS).
  • Estimer l'incidence cumulative de la prise de greffe, de la GVHD aiguë et chronique, et des événements indésirables liés à l'immunité, y compris le syndrome de relargage cytokinique (SRC) et l'ICANS.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I évaluant la réintroduction de lymphocytes T CD19-CAR(Mem) après une greffe de donneur haploidentique déplétée en TCRαβ+ chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ en rechute/réfractaires.

Les donneurs répondant aux critères d'éligibilité donneront leur consentement pour deux prélèvements distincts : 1) une greffe de cellules souches mobilisées par G-CSF par aphérèse pour l'infusion de cellules progénitrices et 2) des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) non mobilisées par aphérèse pour la fabrication ultérieure de cellules T CAR et, si nécessaire, une DLI.

Les patients répondant aux critères d'éligibilité pour recevoir le traitement donneront leur consentement pour participer à l'étude. Le traitement comprendra un régime préparatoire de chimiothérapie de conditionnement suivi de l'infusion de cellules progénitrices déplétées en TCRαβ au jour 0. Dès le jour +14, les patients recevront le produit de lymphocytes T CD19-CAR(Mem) précédemment fabriqué. Les patients seront ensuite surveillés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit de cellules T CAR infusé, ainsi que pour la collecte d'échantillons corrélatifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Chercheur principal:
          • Swati Naik, MBBS
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Receveur

  • Âge inférieur ou égal à 21 ans

  • Hémopathie maligne à haut risque pour laquelle la greffe allogénique est actuellement le traitement standard. Cela inclut (sans s'y limiter) :

    • LAL B CD19+ à haut risque en RC1 ou RC2
    • Toute LAL B CD19+ en RC3 ou ultérieure
  • En cas de leucémie du SNC antérieure, elle doit avoir été traitée et être en RC du SNC
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %, ou fraction de raccourcissement ≥ 25 %
  • Clairance de la créatinine (CrCl) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 ml/min/1,73m²
  • Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ; ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient ne peut pas réaliser les tests de fonction pulmonaire
  • Score de performance de Karnofsky ou Lansky (selon l'âge) ≥ 50 (voir ANNEXE A)
  • Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge

Donneur

  • Membre de la famille avec au moins un haplotype correspondant (≥ 4 sur 8)
  • Âgé d'au moins 18 ans
  • Séronégatif pour le VIH

  • Concernant l'éligibilité au don, est identifié comme :

    • Ayant achevé le processus de détermination de l'éligibilité du donneur tel que décrit dans le 21 CFR 1271 et les directives de l'agence ; OU
    • Ne répondant pas aux exigences d'éligibilité du 21 CFR 1271, mais ayant une déclaration de besoin médical urgent complétée par l'investigateur principal ou le médecin co-investigateur conformément au 21 CFR 1271

Critères d'exclusion :

Receveur

  • Dispose d'un donneur frère HLA-identique approprié ou d'un donneur non apparenté 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 et DPB1) HLA-compatible approprié dans un délai approprié
  • Toute autre tumeur maligne active autre que celle pour laquelle cette GCH est indiquée
  • A reçu une GCH allogénique antérieure à tout moment
  • A reçu une GCH autologue au cours des 6 mois précédents
  • Enceinte, si la femme est en âge de procréer, un test négatif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 14 jours précédant l'inclusion
  • Allaitement
  • Toute infection bactérienne, fongique ou virale sévère non contrôlée actuelle

Donneur

  • Enceinte, un test négatif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 14 jours précédant l'inclusion si femme
  • Si femme, allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement HAPALL

Les patients reçoivent un régime de conditionnement qui comprendra de l'ATG, de la Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Melphalan et du Thiotepa. Après le régime de conditionnement, les patients reçoivent une perfusion de cellules progénitrices TCRαβ+/CD19 déplétées en lymphocytes B au jour 0. Puis, dès le jour +14, les patients recevront le produit de cellules T CD19-CAR(Mem) fabriqué précédemment. Les patients seront ensuite surveillés pour la sécurité et l'efficacité du produit de cellules T CAR perfusé.

Les cellules pour perfusion sont préparées à l'aide du système CliniMACS.
Médicament: Globuline anti-thymocyte (lapin)
Jours -10, -11, -12.
Médicament: Cyclophosphamide
60 mg/kg par voie intraveineuse une fois par jour le jour -9.
Médicament: Fludarabine
30 mg/m² par voie intraveineuse une fois par jour pour >10 kg, 1 mg/kg par voie intraveineuse une fois par jour pour ≤10 kg aux jours -4, -5, -6, -7, -8.
Médicament: Thiotépa
5 mg/kg par voie intraveineuse deux fois par jour le jour -3.
Médicament: Mesna
Le mesna est prévu pour être administré à la dose de 15 mg/kg avant la cyclophosphamide et approximativement 3, 6 et 9 heures après la perfusion de cyclophosphamide, pour obtenir un rapport de 1:1 mesna:cyclophosphamide.
Médicament: Mélphalan
70 mg/m² par voie intraveineuse une fois par jour pour >10 kg, 2,3 mg/kg par voie intraveineuse une fois par jour pour ≤10 kg les jours -1 et -2.
Médicament: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/jour SC jours 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Autres noms:
  • G-CSF
Dispositif: Système CliniMACS
Le mécanisme d'action du système de sélection cellulaire CliniMACS est basé sur le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). L'appareil CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types cellulaires à partir de mélanges cellulaires hétérogènes (par exemple produits d'aphérèse). Ceux-ci peuvent ensuite être séparés dans un champ magnétique en utilisant un marqueur immunomagnétique spécifique au type cellulaire d'intérêt.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer la sécurité de la combinaison de cellules T CD19-CAR(Mem) après une greffe haploidentique de donneur déplétée en TCRαβ+/CD19 pour des patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ en rechute/réfractaires.
Délai: Ceci sera évalué 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT)
L'analyse primaire calculera les proportions d'échantillon et les intervalles de confiance exacts binomiaux à 95 % correspondants parmi les patients évaluables pour les toxicités suivantes (séparément pour chaque toxicité) dans les 100 jours suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) : 1) aGVHD sévère définie comme un aGVHD de grade 3-4 2) CRS sévère défini comme un CRS de grade 4 qui ne se résout pas à un grade 3 ou inférieur dans les 72 heures suivant son apparition 3) ICANS sévère défini comme un ICANS de grade 4 qui ne se résout pas à un grade 3 ou inférieur dans les 72 heures suivant son apparition 4) TRM défini comme un décès sans rechute préalable ou progression de la maladie dans les 100 jours suivant l'HCT 5) D'autres données de toxicité seront également rapportées pour une évaluation complète de la sécurité du régime d'étude.
Ceci sera évalué 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT)
Évaluer la faisabilité de combiner les cellules T CD19-CAR(Mem) après une transplantation haploidentique de donneur avec déplétion TCRαβ+/CD19 pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ en rechute/réfractaires.
Délai: Cela sera évalué dans les 60 premiers jours post-HCT
cela sera mesuré par l'échec à recevoir des cellules T CD19-CAR(Mem) parmi les patients ayant reçu une HCT. Le nombre de patients n'ayant pas reçu le réajout sera rapporté comme la proportion de ceux qui n'ont pas pu recevoir le réajout dans les 60 jours suivant l'HCT
Cela sera évalué dans les 60 premiers jours post-HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de la survie sans rechute à 1 an après la transplantation
Délai: Ceci sera évalué dans les 3 premières années post-HCT
Ceci sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier
Ceci sera évalué dans les 3 premières années post-HCT
Estimer l'incidence cumulative de la prise de greffe des neutrophiles
Délai: Cela sera évalué dans les 30 premiers jours post-HCT
Ceci sera résumé par des fonctions d'incidence cumulée estimées par la méthode de Kalbfleisch-Prentice.
Cela sera évalué dans les 30 premiers jours post-HCT
Estimer l'incidence cumulative de l'engraftment plaquettaire
Délai: Cela sera évalué dans les 100 premiers jours post-HCT
Ceci sera résumé par des fonctions d'incidence cumulée estimées par la méthode de Kalbfleisch-Prentice.
Cela sera évalué dans les 100 premiers jours post-HCT
Estimer l'incidence cumulative de la GVHD aiguë et chronique
Délai: Cela sera évalué dans les 3 premières années après une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Ceci sera résumé par des fonctions d'incidence cumulée estimées par la méthode de Kalbfleisch-Prentice.
Cela sera évalué dans les 3 premières années après une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Estimer l'incidence cumulative des événements indésirables liés à l'immunité
Délai: Cela sera évalué au cours de la première année post-GCT
Ceci sera résumé par des fonctions d'incidence cumulative estimées par la méthode de Kalbfleisch-Prentice.
Cela sera évalué au cours de la première année post-GCT
Évaluer la faisabilité de combiner des cellules T CD19-CAR(Mem) après une greffe haploidentique de donneur déplétée en TCRαβ+/CD19 pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ en rechute/réfractaires.
Délai: Cela sera évalué dans les 60 premiers jours post-HCT
Cela sera mesuré par l'échec de la réception des cellules T CD19-CAR(Mem) chez les patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT). Le nombre de patients qui ne reçoivent pas la réinjection sera rapporté comme la proportion de ceux qui n'ont pas pu recevoir la réinjection dans les 60 jours suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT).
Cela sera évalué dans les 60 premiers jours post-HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

3 octobre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Première publication (Réel)

2 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Autre identifiant: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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