Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD45RA-gedepleteerde CD19-CAR T-celconsolidatie na TCR??+ T-celgedepleteerde haploïdente hematopoietische celtransplantatie voor recidiverende/refractaire CD19+ ALL en lymfoom

27 augustus 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

CD45RA-gedepleteerde CD19-CAR T-celconsolidatie na TCR??+ T-cel-gedepleteerde haploïdente hematopoëtische celtransplantatie voor recidiverende/refractaire CD19+ ALL en lymfoom

Het doel van deze studie is om meer te leren over nieuwere methoden voor het transplanteren van bloedcellen die door een gedeeltelijk gematcht familielid zijn gedoneerd aan kinderen met hoog-risico CD19-positieve leukemie ALL.

Primair doel:

- Om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van het combineren van CD19-CAR(Mem) T-cellen na TCRαβ+ gedepleteerde haploïdente donor transplantatie voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CD19+ B-cel maligniteiten.

Secundaire doelen:

  • Om de 1-jaar na transplantatie algehele overleving, recidiefvrije overleving en GVHD-vrije recidiefvrije overleving (GRFS) te schatten.
  • Om de cumulatieve incidentie van engraftment, acute en chronische GVHD, en immuun-gerelateerde bijwerkingen, inclusief CRS en ICANS, te schatten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-studie die de toediening van CD19-CAR(Mem) T-cellen na TCRαβ+ gedepleteerde haploïdente donortransplantatie evalueert voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CD19+ B-celmaligniteiten.

Donoren die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen toestemming geven voor twee afzonderlijke collecties: 1) G-CSF-gemobiliseerd stamceltransplantaat via aferese voor infusie van voorlopercellen en 2) Niet-gemobiliseerde perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) via aferese voor latere CAR T-celproductie en DLI indien nodig.

Patiënten die aan de inclusiecriteria voor therapie voldoen, zullen toestemming geven om aan de studie deel te nemen. De behandeling omvat een conditionering met chemotherapie als voorbereidend regime, gevolgd door infusie van TCRαβ gedepleteerde voorlopercellen op dag 0. Vervolgens zullen patiënten vanaf dag +14 het eerder geproduceerde CD19-CAR(Mem) T-celproduct ontvangen. Patiënten zullen vervolgens worden gevolgd voor de veiligheid en effectiviteit van het toegediende CAR T-celproduct, evenals voor de verzameling van correlatieve monsters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Swati Naik, MBBS
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ontvanger

  • Leeftijd jonger dan of gelijk aan 21 jaar

  • Hoogrisico hematologische maligniteit waarbij allogene transplantatie de huidige standaardzorg is. Dit omvat (maar is niet beperkt tot):

    • Hoogrisico CD19+ B-cel ALL in CR1 of CR2
    • Elke CD19+ B-cel ALL in CR3 of later
  • Indien eerder CNS-leukemie, moet deze behandeld zijn en in CNS-CR zijn
  • Linkerventrikelejectiefractie > 40%, of verkortingsfractie ≥ 25%
  • Creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van de voorspelde waarde; of pulsoximetrie ≥ 92% op kamertemperatuur als de patiënt geen longfunctietesten kan uitvoeren
  • Karnofsky- of Lansky-prestatiescore (afhankelijk van leeftijd) ≥ 50 (zie BIJLAGE A)
  • Bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd

Donor

  • Ten minste enkele haplotype overeenkomstige (≥ 4 van 8) familielid
  • Ten minste 18 jaar oud
  • HIV-negatief

  • Wat betreft donorgeschiktheid, wordt geïdentificeerd als:

    • Heeft het proces van donorgeschiktheidsbepaling voltooid zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 en agentschapsrichtlijnen; OF
    • Voldoet niet aan de 21 CFR 1271 geschiktheidseisen, maar heeft een verklaring van dringende medische noodzaak ingevuld door de hoofdonderzoeker of arts-onderzoeker volgens 21 CFR 1271

Exclusiecriteria:

Ontvanger

  • Heeft een geschikte HLA-identieke broer of zus of geschikte 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 en DPB1) HLA-overeenkomende onverwante donor beschikbaar binnen een geschikt tijdsbestek
  • Elke andere actieve maligniteit anders dan degene waarvoor deze HCT is geïndiceerd
  • Heeft eerder een allogene HCT ontvangen op enig moment
  • Heeft een autologe HCT ontvangen binnen de afgelopen 6 maanden
  • Zwanger, als vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet een negatieve test worden bevestigd door serum- of urinetest binnen 14 dagen vóór inschrijving
  • Borstvoeding geven
  • Elke ernstige huidige ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie

Donor

  • Zwanger, negatieve test moet worden bevestigd door serum- of urinetest binnen 14 dagen vóór inschrijving als vrouw
  • Indien vrouw, borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HAPALL-behandeling

Patiënten krijgen een voorbehandelingsregime dat zal bestaan uit ATG, Fludarabine, Cyclofosfamide, Melfalan en Thiotepa. Na het voorbehandelingsregime krijgen patiënten op dag 0 een infusie van TCRαβ+/CD19 B-cel gedepleteerde voorlopercellen. Vervolgens krijgen patiënten vanaf dag +14 het eerder geproduceerde CD19-CAR(Mem) T-celproduct. Patiënten worden daarna gemonitord op veiligheid en effectiviteit van het geïnfuseerde CAR T-celproduct.

Cellen voor infusie worden bereid met behulp van het CliniMACS-systeem.
Geneesmiddel: Anti-Thymocyt Globuline (Konijn)
Dagen -10, -11, -12.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
60 mg/kg intraveneus eenmaal daags op dag -9.
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m² intraveneus eenmaal daags voor >10 kg, 1 mg/kg intraveneus eenmaal daags voor ≤10 kg op dagen -4, -5, -6, -7, -8.
Geneesmiddel: Thiotepa
5 mg/kg intraveneus tweemaal daags op dag -3.
Geneesmiddel: Mesna
Mesna is gepland om te worden toegediend in een dosering van 15 mg/kg/dosis vóór cyclofosfamide en ongeveer 3, 6 en 9 uur na de cyclofosfamide-infusie, om een verhouding van 1:1 van mesna:cyclofosfamide te bereiken.
Geneesmiddel: Melfalan
70 mg/m² intraveneus eenmaal daags voor >10 kg, 2,3 mg/kg intraveneus eenmaal daags voor ≤10 kg op dagen -1 en -2.
Geneesmiddel: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/dag SC dagen 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Andere namen:
  • G-CSF
Apparaat: CliniMACS-systeem
Het werkingsmechanisme van het CliniMACS Cell Selection System is gebaseerd op magnetisch geactiveerde celsortering (MACS). Het CliniMACS-apparaat is een krachtig hulpmiddel voor het isoleren van vele celtypen uit heterogene celmengsels (bijv. afereseproducten). Deze kunnen vervolgens worden gescheiden in een magnetisch veld met behulp van een immunomagnetisch label dat specifiek is voor het gewenste celtype.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid te beoordelen van het combineren van CD19-CAR(Mem) T-cellen na TCRαβ+/CD19 uitgeput haploïdentieke donor transplantatie voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CD19+ B-cel maligniteiten.
Tijdsspanne: Dit wordt 100 dagen na HCT beoordeeld
De primaire analyse berekent de steekproefverhoudingen en bijbehorende binoom exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen onder evalueerbare patiënten voor de volgende toxiciteiten (apart voor elke toxiciteit) binnen 100 dagen na HCT: 1) Ernstige aGVHD gedefinieerd als Graad 3-4 aGVHD 2) Ernstige CRS gedefinieerd als Graad 4 CRS die niet binnen 72 uur na aanvang terugkeert naar graad 3 of lager 3) Ernstige ICANS gedefinieerd als Graad 4 ICANS die niet binnen 72 uur na aanvang terugkeert naar graad 3 of lager 4) TRM gedefinieerd als overlijden zonder voorafgaande terugval of ziekteprogressie binnen 100 dagen na HCT 5) Andere toxiciteitsgegevens zullen ook worden gerapporteerd voor een volledige veiligheidsbeoordeling van het studieprotocol.
Dit wordt 100 dagen na HCT beoordeeld
Om de haalbaarheid te beoordelen van het combineren van CD19-CAR(Mem) T-cellen na TCRαβ+/CD19-gedepleteerde haploïde donortransplantatie voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CD19+ B-celmaligniteiten.
Tijdsspanne: Dit zal worden beoordeeld in de eerste 60 dagen na HCT
dit wordt gemeten door het niet ontvangen van CD19-CAR(Mem) T-cellen bij patiënten die HCT hebben ondergaan. Het aantal patiënten dat de addback niet ontvangt, wordt gerapporteerd als het aandeel dat niet in staat was om de addback te ontvangen binnen 60 dagen na HCT
Dit zal worden beoordeeld in de eerste 60 dagen na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schatting van 1-jaar post-transplantaat terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Dit zal worden beoordeeld in de eerste 3 jaar na HCT
Dit zal worden geschat met de Kaplan-Meier-methode
Dit zal worden beoordeeld in de eerste 3 jaar na HCT
Schat cumulatieve incidentie van neutrofielengraftment
Tijdsspanne: Dit wordt beoordeeld in de eerste 30 dagen na-HCT
Dit wordt samengevat door cumulatieve incidentiefuncties geschat met de Kalbfleisch-Prentice-methode.
Dit wordt beoordeeld in de eerste 30 dagen na-HCT
Schat cumulatieve incidentie van plaatjesengraftment
Tijdsspanne: Dit zal worden beoordeeld in de eerste 100 dagen na HCT
Dit wordt samengevat door cumulatieve incidentiefuncties geschat volgens de Kalbfleisch-Prentice-methode.
Dit zal worden beoordeeld in de eerste 100 dagen na HCT
Schat cumulatieve incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: Dit wordt beoordeeld in de eerste 3 jaar na-HCT
Dit wordt samengevat door cumulatieve incidentiefuncties geschat met de Kalbfleisch-Prentice-methode.
Dit wordt beoordeeld in de eerste 3 jaar na-HCT
Schat de cumulatieve incidentie van immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Dit zal worden beoordeeld in de eerste 1 jaar na HCT
Dit wordt samengevat door cumulatieve incidentiefuncties geschat met de Kalbfleisch-Prentice-methode.
Dit zal worden beoordeeld in de eerste 1 jaar na HCT
Om de haalbaarheid te beoordelen van het combineren van CD19-CAR(Mem) T-cellen na TCRαβ+/CD19-gedepleteerde haplo-identieke donortransplantatie voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CD19+ B-celmaligniteiten.
Tijdsspanne: Dit wordt beoordeeld in de eerste 60 dagen na HCT
Dit wordt gemeten door het niet ontvangen van CD19-CAR(Mem) T-cellen bij patiënten die HCT hebben ontvangen. Het aantal patiënten dat de addback niet ontvangt, wordt gerapporteerd als het aandeel dat niet in staat was de addback te ontvangen binnen 60 dagen na HCT.
Dit wordt beoordeeld in de eerste 60 dagen na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

3 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Andere identificatie: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren