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Consolidazione con cellule T CD19-CAR esaurite di CD45RA dopo trapianto di cellule ematopoietiche aploidentiche depleto di cellule T TCR??+ per ALL e linfoma CD19+ recidivante/refrattario

18 maggio 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Consolidazione con Cellule T CD19-CAR esaurite di CD45RA dopo Trapianto Ematopoietico Aploidentico con deplezione di Cellule T TCR??+ per ALL e Linfoma CD19+ Recidivante/Refrattario

Lo scopo di questo studio è di approfondire le conoscenze sui metodi più recenti per il trapianto di cellule ematiche donate da un familiare parzialmente compatibile a bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta ad alto rischio CD19 positiva.

Obiettivo primario:

- Valutare la sicurezza e la fattibilità della combinazione di cellule T CD19-CAR(Mem) dopo il trapianto da donatore aploidentico con deplezione di TCRαβ+ per pazienti pediatrici con neoplasie CD19+ delle cellule B recidivanti/refrattarie.

Obiettivi secondari:

  • Stimare la sopravvivenza globale a 1 anno dal trapianto, la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza libera da recidiva e da GVHD (GRFS).
  • Stimare l'incidenza cumulativa dell'attecchimento, della GVHD acuta e cronica e degli eventi avversi correlati al sistema immunitario, inclusi CRS e ICANS.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase I che valuta il ripristino delle cellule T CD19-CAR(Mem) dopo trapianto di donatore aploidentico con deplezione di TCRαβ+ per pazienti pediatrici con neoplasie delle cellule B CD19+ recidivate/refrattarie.

I donatori che soddisfano i criteri di eleggibilità daranno il consenso a sottoporsi a due raccolte separate: 1) innesto di cellule staminali mobilizzate con G-CSF tramite aferesi per l'infusione di cellule progenitrici e 2) cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) non mobilizzate tramite aferesi per la successiva produzione di cellule T CAR e DLI se necessario.

I pazienti che soddisfano i criteri di eleggibilità per ricevere la terapia daranno il consenso a procedere nello studio. Il trattamento includerà un regime di chemioterapia di condizionamento preparatorio seguito dall'infusione di cellule progenitrici con deplezione di TCRαβ al giorno 0. Quindi, già dal giorno +14, i pazienti riceveranno il prodotto di cellule T CD19-CAR(Mem) precedentemente prodotto. I pazienti verranno quindi monitorati per la sicurezza e l'efficacia del prodotto di cellule T CAR infuso, nonché per la raccolta di campioni correlativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigatore principale:
          • Swati Naik, MBBS
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Ricevente

  • Età inferiore o uguale a 21 anni

  • Malattia ematologica ad alto rischio per la quale il trapianto allogenico è l'attuale standard di cura. Ciò include (ma non si limita a):

    • LLA a cellule B CD19+ ad alto rischio in CR1 o CR2
    • Qualsiasi LLA a cellule B CD19+ in CR3 o successiva
  • Se precedente leucemia del SNC, deve essere stata trattata e in CR del SNC
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%, o frazione di accorciamento ≥ 25%
  • Clearance della creatinina (CrCl) o tasso di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2
  • Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto; o saturazione dell'ossigeno ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare
  • Punteggio di performance Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50 (vedi APPENDICE A)
  • Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore del normale per l'età
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore del normale per l'età

Donatore

  • Familiare con almeno un aplotipo corrispondente (≥ 4 su 8)
  • Almeno 18 anni di età
  • HIV negativo

  • Per quanto riguarda l'idoneità alla donazione, è identificato come:

    • Ha completato il processo di determinazione dell'idoneità del donatore come delineato nel 21 CFR 1271 e nelle linee guida dell'agenzia; OPPURE
    • Non soddisfa i requisiti di idoneità del 21 CFR 1271, ma ha una dichiarazione di necessità medica urgente completata dal ricercatore principale o dal medico sub-investigatore secondo il 21 CFR 1271

Criteri di esclusione:

Ricevente

  • Ha un donatore familiare HLA-identico idoneo o un donatore non correlato idoneo con corrispondenza 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 e DPB1) disponibile in un arco di tempo appropriato
  • Qualsiasi altra neoplasia maligna attiva diversa da quella per cui è indicato questo HCT
  • Ha ricevuto un precedente HCT allogenico in qualsiasi momento
  • Ha ricevuto un HCT autologo nei precedenti 6 mesi
  • Gravidanza, se la donna è in età fertile, il test negativo deve essere confermato da un test di gravidanza sierologico o urinario entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Allattamento al seno
  • Qualsiasi grave infezione batterica, fungina o virale attualmente non controllata

Donatore

  • Gravidanza, il test negativo deve essere confermato da un test di gravidanza sierologico o urinario entro 14 giorni prima dell'arruolamento se donna
  • Se donna, allattamento al seno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento HAPALL

I pazienti ricevono un regime di condizionamento che comprende ATG, Fludarabina, Ciclofosfamide, Melfalan e Tiotepa. Dopo il regime di condizionamento, i pazienti ricevono l'infusione di cellule progenitrici TCRαβ+/CD19 B cell depleted il giorno 0. Quindi, già dal giorno +14, i pazienti riceveranno il prodotto precedentemente prodotto di cellule T CD19-CAR(Mem). I pazienti verranno quindi monitorati per la sicurezza e l'efficacia del prodotto di cellule T CAR infuso.

Le cellule per l'infusione vengono preparate utilizzando il sistema CliniMACS.
Droga: Anti-Thymocyte Globulin (Coniglio)
Giorni -10, -11, -12.
Droga: Ciclofosfamide
60 mg/kg per via endovenosa una volta al giorno il giorno -9.
Droga: Fludarabina
30 mg/m² per via endovenosa una volta al giorno per >10 kg, 1 mg/kg per via endovenosa una volta al giorno per ≤10 kg nei giorni -4, -5, -6, -7, -8.
Droga: Tiotepa
5 mg/kg per via endovenosa due volte al giorno il giorno -3.
Droga: Mesna
Mesna è previsto venga somministrato alla dose di 15 mg/kg/dose prima della ciclofosfamide e approssimativamente a 3, 6 e 9 ore dopo l'infusione di ciclofosfamide, per ottenere un rapporto 1:1 di mesna:ciclofosfamide.
Droga: Melfalan
70 mg/m2 per via endovenosa una volta al giorno per peso >10 kg, 2,3 mg/kg per via endovenosa una volta al giorno per peso ≤10 kg nei giorni -1 e -2.
Droga: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/giorno SC giorni 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Altri nomi:
  • G-CSF
Dispositivo: Sistema CliniMACS
Il meccanismo d'azione del sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa sulla separazione cellulare attivata magneticamente (MACS). Il dispositivo CliniMACS è uno strumento potente per l'isolamento di numerosi tipi cellulari da miscele cellulari eterogenee (ad esempio prodotti di aferesi). Questi possono quindi essere separati in un campo magnetico utilizzando un marcatore immunomagnetico specifico per il tipo cellulare di interesse.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la sicurezza della combinazione di cellule T CD19-CAR(Mem) dopo trapianto di donatore aploidentico depleto di TCRαβ+/CD19 per pazienti pediatrici con neoplasie B-cellulari CD19+ recidivate/refrattarie.
Lasso di tempo: Questo sarà valutato 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
L'analisi primaria calcolerà le proporzioni campionarie e i corrispondenti intervalli di confidenza binomiali esatti al 95% tra i pazienti valutabili per le seguenti tossicità (separatamente per ciascuna tossicità) entro 100 giorni dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT): 1) aGVHD grave definita come aGVHD di Grado 3-4 2) CRS grave definita come CRS di Grado 4 che non si risolve a grado 3 o inferiore entro 72 ore dall'esordio 3) ICANS grave definita come ICANS di Grado 4 che non si risolve a grado 3 o inferiore entro 72 ore dall'esordio 4) TRM definita come morte senza precedente recidiva o progressione di malattia entro 100 giorni dall'HCT 5) Altri dati di tossicità saranno anche riportati per una valutazione di sicurezza completa del regime di studio.
Questo sarà valutato 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Per valutare la fattibilità di combinare le cellule T CD19-CAR(Mem) dopo il trapianto di donatore aploidentico con deplezione di TCRαβ+/CD19 per pazienti pediatrici con neoplasie B CD19+ recidivanti/refrattarie.
Lasso di tempo: Ciò verrà valutato nei primi 60 giorni post-HCT
Questo sarà misurato dall’incapacità di ricevere cellule T CD19-CAR(Mem) tra i pazienti che hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT). Il numero di pazienti che non ricevono l'addback sarà riportato come la proporzione di coloro che non sono stati in grado di ricevere l'addback entro 60 giorni dall'HCT.
Ciò verrà valutato nei primi 60 giorni post-HCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima della sopravvivenza libera da recidiva a 1 anno dal trapianto
Lasso di tempo: Questo sarà valutato nei primi 3 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Questo sarà stimato con il metodo di Kaplan-Meier
Questo sarà valutato nei primi 3 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Stima dell'incidenza cumulativa dell'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Questo sarà valutato nei primi 30 giorni post-HCT
Ciò sarà riassunto dalle funzioni di incidenza cumulativa stimate con il metodo Kalbfleisch-Prentice.
Questo sarà valutato nei primi 30 giorni post-HCT
Stimare l'incidenza cumulativa dell'attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Ciò sarà valutato nei primi 100 giorni post-HCT
Ciò sarà riassunto dalle funzioni di incidenza cumulativa stimate con il metodo di Kalbfleisch-Prentice.
Ciò sarà valutato nei primi 100 giorni post-HCT
Stima dell'incidenza cumulativa di GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: Questo sarà valutato nei primi 3 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Ciò sarà riassunto dalle funzioni di incidenza cumulativa stimate con il metodo di Kalbfleisch-Prentice.
Questo sarà valutato nei primi 3 anni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Stima dell'incidenza cumulativa degli eventi avversi correlati al sistema immunitario
Lasso di tempo: Questo sarà valutato nel primo anno post-HCT
Ciò sarà riassunto dalle funzioni di incidenza cumulativa stimate con il metodo Kalbfleisch-Prentice.
Questo sarà valutato nel primo anno post-HCT
Per valutare la fattibilità di combinare cellule T CD19-CAR(Mem) dopo trapianto di donatore aploidente depleto di TCRαβ+/CD19 per pazienti pediatrici con neoplasie CD19+ delle cellule B in recidiva/refrattarie.
Lasso di tempo: Ciò sarà valutato nei primi 60 giorni post-HCT
Ciò sarà misurato dalla mancata somministrazione di cellule T CD19-CAR(Mem) tra i pazienti che hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT). Il numero di pazienti che non ricevono la reinfusione sarà riportato come la proporzione di quelli che non hanno potuto ricevere la reinfusione entro 60 giorni dall'HCT.
Ciò sarà valutato nei primi 60 giorni post-HCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

3 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

2 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Altro identificatore: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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