Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD45RA-puutteiset CD19-CAR T-solujen konsolidointi TCR??+ T-solujen poiston jälkeen haploidenttisessä hematopoieettisessa solusiirrossa uusiutuneelle/refraktaariselle CD19+ ALL:lle ja lymfoomalle

torstai 27. elokuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

CD45RA-poistetun CD19-CAR T-solujen konsolidointi TCR??+ T-solupoistetun haploidentaattisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen uusiutuneeseen/refraktaariseen CD19+ ALL:aan ja lymfoomaan

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada lisätietoja uudemmista menetelmistä siirtää osittain yhteensopivan perheenjäsenen luovuttamia verisoluja korkean riskin CD19-positiivisen leukemia ALL:in sairastaville lapsille.

Pääasiallinen tavoite:

- Arvioida CD19-CAR(Mem) T-solujen yhdistämisen turvallisuutta ja toteutettavuutta TCRαβ+ poistetun haploiden tiilisesti sopivan luovuttajan siirron jälkeen lasten potilailla, joilla on relapsoitunut/refraktoituva CD19+ B-solun pahanlaatuinen kasvain.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioida 1 vuoden siirron jälkeistä kokonaiselossaoloa, relapsivapaata elossaoloa ja GVHD-vapaata relapsivapaata elossaoloa (GRFS).
  • Arvioida siirrännäisen kiinnittymisen, akuutin ja kroonisen GVHD:n sekä immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien, mukaan lukien CRS ja ICANS, kumulatiivista esiintyvyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan CD19-CAR(Mem) T-solujen lisäystä TCRαβ+-depletoidun haploidenttisen donorin siirron jälkeen lasten potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktoarinen CD19+ B-solun maligniteetti.

Kelpoisuuskriteerit täyttävät donorit suostutetaan kahden erillisen keräyksen läpikäymiseen: 1) G-CSF-mobilisoitu kantasolusiirre kerätään aferesillä progenitorisolujen infuusion tarpeisiin ja 2) mobilisoimattomat perifeeriset veren mononukleaariset solut (PBMC) kerätään aferesillä myöhempää CAR T-solun tuotantoa ja tarvittaessa DLI:tä varten.

Kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat, jotka saavat hoitoa, suostutetaan osallistumaan tutkimukseen. Hoito sisältää konditionointikemoterapian valmistavan hoidon, jota seuraa TCRαβ-depletoitujen progenitorisolujen infuusio päivänä 0. Sitten jo päivänä +14 potilaat saavat aiemmin valmistetun CD19-CAR(Mem) T-solutuotteen. Potilaita seurataan sen jälkeen infusoidun CAR T-solutuotteen turvallisuuden ja tehon suhteen, sekä kerätään korrelatiivisia näytteitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Päätutkija:
          • Swati Naik, MBBS
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vastaanottaja

  • Ikä alle tai yhtä suuri kuin 21 vuotta

  • Korkean riskin hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jossa allogeeninen siirto on nykyinen hoitostandardi. Tämä sisältää (mutta ei rajoitu):

    • Korkean riskin CD19+ B-solun akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) ensimmäisessä tai toisessa remissiossa (CR1 tai CR2)
    • Mikä tahansa CD19+ B-solun ALL kolmannessa tai sitä seuraavassa remissiossa (CR3 tai sitä myöhempi)
  • Jos aiempi keskushermoston leukemia, se on oltava hoidettu ja olla keskushermoston remissiossa
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % tai lyhenemisfraktio ≥ 25 %
  • Kreatiniinin puhdistus (CrCl) tai glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m²
  • Pakkovitalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta; tai pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmalla, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkotoimintatestejä
  • Karnofskyn tai Lanskyn (iästä riippuva) suorituskykypistemäärä ≥ 50 (katso LIITE A)
  • Bilirubiini ≤ 3-kertainen iän mukainen yläraja
  • Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 5-kertainen iän mukainen yläraja

Luovuttaja

  • Ainakin yksi haplotyyppi yhteensopiva (≥ 4/8) perheenjäsen
  • Ainakin 18 vuotta vanha
  • HIV-negatiivinen

  • Luovutuskelpoisuuden suhteen tunnistetaan joko:

    • On suorittanut luovuttajakelpoisuuden arviointiprosessin kuten 21 CFR 1271:ssä ja viranomaissuosituksissa määritelty; TAI
    • Ei täytä 21 CFR 1271 kelpoisuusvaatimuksia, mutta pääasiantutkijalla tai lääketieteen alitutkijalla on 21 CFR 1271:n mukainen kiireellisen lääketieteellisen tarpeen ilmoitus

Poissulkemiskriteerit:

Vastaanottaja

  • On saatavilla sopiva HLA-identtinen sisarus tai sopiva 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 ja DPB1) HLA-yhteensopiva ei-sukulaisluovuttaja sopivassa aikataulussa
  • Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin se, jota varten tämä HCT on tarkoitettu
  • On saanut aiemman allogeenisen HCT:n milloin tahansa
  • On saanut autologisen HCT:n edellisten 6 kuukauden aikana
  • Raskaana, jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivisen testin on vahvistettava seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän kuluessa ennen osallistumista
  • Imetys
  • Mikä tahansa vakaa, nykyinen hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virustartunta

Luovuttaja

  • Raskaana, negatiivisen testin on vahvistettava seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän kuluessa ennen osallistumista, jos nainen
  • Jos nainen, imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HAPALL-hoito

Potilaat saavat konditionointihoitojakson, joka koostuu ATG:stä, fludarabiinista, syklofosfamidista, melfalaanista ja tiotepasta. Konditionointihoitojakson jälkeen potilaat saavat TCRαβ+/CD19 B-soluvähennetyt kantasolut infuusiona päivänä 0. Sitten aikaisintaan päivänä +14 potilaat saavat aiemmin valmistetun CD19-CAR(Mem) T-soluvalmisteen. Potilaita seurataan sen jälkeen infusoidun CAR T-soluvalmisteen turvallisuuden ja tehon suhteen.

Infuusioon tarkoitetut solut valmistetaan CliniMACS-järjestelmällä.
Lääke: Anti-Tymosyytti-globuliini (kane)
Päivät -10, -11, -12.
Lääke: Syklo fos famidi
60 mg/kg intravenoosi kerran päivässä päivänä -9.
Lääke: Fludarabini
30 mg/m2 intravenoosinen kerran päivässä >10 kg:n painoisille, 1 mg/kg intravenoosinen kerran päivässä ≤10 kg:n painoisille päivinä -4, -5, -6, -7, -8.
Lääke: Thiotepa
5 mg/kg intravenoosina kahdesti päivässä päivänä -3.
Lääke: Mesna
Mesna on tarkoitus antaa annoksena 15 mg/kg ennen syklofosfamidia sekä noin 3, 6 ja 9 tuntia syklofosfamidi-infuusion jälkeen, jotta saavutetaan mesnan ja syklofosfamidin suhde 1:1.
Lääke: Melphalan
70 mg/m2 intravenoosesti kerran päivässä >10 kg, 2,3 mg/kg intravenoosesti kerran päivässä ≤10 kg päivinä -1 ja -2.
Lääke: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/vrk SC päivinä 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Muut nimet:
  • G-CSF
Laite: CliniMACS-järjestelmä
CliniMACS Cell Selection Systemin toimintamekanismi perustuu magneettisesti aktivoituun solujen erotteluun (MACS). CliniMACS-laite on tehokas työkalu monien solutyyppien eristämiseen heterogeenisistä soluseoksista (esim. afereesituotteista). Nämä voidaan sitten erottaa magneettikentässä käyttämällä immunomagneettista merkkiaineita, joka on spesifinen halutulle solutyypille.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida CD19-CAR(Mem) T-solujen yhdistämisen turvallisuutta TCRαβ+/CD19-depletoidun haploidenttisen luovuttajan siirron jälkeen lasten potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktori CD19+ B-solun pahanlaatuinen kasvain.
Aikaikkuna: Tätä arvioidaan 100 päivää HCT:n jälkeen
Ensisijainen analyysi laskee otosprosentit ja vastaavat binomiaaliset tarkat 95 %:n luottamusvälit arvioitavissa olevien potilaiden keskuudessa seuraaville toksisuuksille (erikseen kullekin toksisuudelle) 100 päivän kuluessa HCT:stä: 1) Vakava aGVHD, joka määritellään asteen 3–4 aGVHD:ksi 2) Vakava CRS, joka määritellään asteen 4 CRS:ksi, joka ei lievity asteeseen 3 tai alemmas 72 tunnin kuluessa alkamisesta 3) Vakava ICANS, joka määritellään asteen 4 ICANS:ksi, joka ei lievity asteeseen 3 tai alemmas 72 tunnin kuluessa alkamisesta 4) TRM, joka määritellään kuolemaksi ilman edeltävää relapsia tai sairauden etenemistä 100 päivän kuluessa HCT:stä 5) Muut toksisuustiedot raportoidaan myös tutkimusryhmän täydellistä turvallisuusarviointia varten.
Tätä arvioidaan 100 päivää HCT:n jälkeen
Arvioida CD19-CAR(Mem) T-solujen yhdistämisen toteuttamiskelpoisuutta TCRαβ+/CD19-depletoidun haploiden lahjoittajan siirron jälkeen lapsipotilaille, joilla on relapsoituneet/refraktaariset CD19+ B-solun pahanlaatuiset sairaudet.
Aikaikkuna: Tätä arvioidaan ensimmäisen 60 päivän aikana HCT:n jälkeen
tätä mitataan potilaiden epäonnistumisena saada CD19-CAR(Mem) T-soluja niiden potilaiden keskuudessa, jotka saivat HCT:n. Potilaiden määrä, jotka eivät saa addbackia, ilmoitetaan osuutena niistä, jotka eivät pystyneet saamaan addbackia 60 päivän kuluessa HCT:n jälkeen
Tätä arvioidaan ensimmäisen 60 päivän aikana HCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi 1 vuoden transplantointijälkeinen relapsivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan ensimmäisen 3 vuoden aikana HCT:n jälkeen
Tämä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä
Tämä arvioidaan ensimmäisen 3 vuoden aikana HCT:n jälkeen
Arvioi neutrofiilien siirron kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan 30 ensimmäisenä päivänä HCT:n jälkeen
Tämä tiivistetään kumulatiivisten ilmaantuvuusfunktioiden avulla, jotka on estimoitu Kalbfleisch-Prentice-menetelmällä.
Tämä arvioidaan 30 ensimmäisenä päivänä HCT:n jälkeen
Arvioi verihiutaleiden siirtymisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tätä arvioidaan ensimmäisen 100 päivän aikana HCT:n jälkeen
Tämä tiivistetään kumulatiivisten esiintyvyysfunktioiden avulla, jotka arvioidaan Kalbfleisch-Prenticen menetelmällä.
Tätä arvioidaan ensimmäisen 100 päivän aikana HCT:n jälkeen
Arvio akuutin ja kroonisen GVHD:n kumulatiivista esiintyvyyttä
Aikaikkuna: Tätä arvioidaan ensimmäisen 3 vuoden aikana HCT:n jälkeen
Tämä summataan kumulatiivisten ilmaantuvuusfunktioiden avulla, jotka arvioidaan Kalbfleisch-Prenticen menetelmällä.
Tätä arvioidaan ensimmäisen 3 vuoden aikana HCT:n jälkeen
Arvioi immuunivälitteisten haittatapahtumien kumulatiivista esiintyvyyttä
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan ensimmäisen 1 vuoden aikana HCT:n jälkeen
Tämä summataan kumulatiivisilla esiintyvyysfunktioilla, jotka estimoidaan Kalbfleisch-Prenticen menetelmällä.
Tämä arvioidaan ensimmäisen 1 vuoden aikana HCT:n jälkeen
Arvioida mahdollisuutta yhdistää CD19-CAR(Mem) T-solut TCRαβ+/CD19-depletoidun haploidenttisen donorisiirron jälkeen lasten potilailla, joilla on relapsoitunut/refraktoitu CD19+ B-solulimfooma.
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan ensimmäisen 60 päivän aikana HCT:n jälkeen
Tämä mitataan sen perusteella, etteivät potilaat, jotka saivat HCT-hoitoa, saa CD19-CAR(Mem) T-soluja.
Potilaiden määrä, jotka eivät saa lisäpalautusta, raportoidaan osuutena niistä, jotka eivät voineet saada lisäpalautusta 60 päivän kuluessa HCT-hoidon jälkeen.
Tämä arvioidaan ensimmäisen 60 päivän aikana HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 3. lokakuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Muu tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa