Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Консолидация CD45RA-обеднённых CD19-CAR T-клеток после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических клеток с деплецией TCR??+ T-клеток при рецидивирующем/рефрактерном CD19+ ОЛЛ и лимфоме

27 августа 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Консолидация CD45RA-деплетированных CD19-CAR T-клеток после TCRαβ+ T-клеточно-деплетированной гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических клеток при рецидивирующем/рефрактерном CD19+ ОЛЛ и лимфоме

Цель данного исследования — изучить новые методы трансплантации клеток крови, пожертвованных частично совместимым членом семьи, детям с высокорисковым CD19-положительным лейкозом ALL.

Основная цель:

- Оценить безопасность и осуществимость комбинирования CD19-CAR(Mem) Т-клеток после трансплантации от гаплоидентичного донора с деплецией TCRαβ+ для педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD19+ В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Второстепенные цели:

  • Оценить общую выживаемость через 1 год после трансплантации, выживаемость без рецидивов и выживаемость без рецидивов и реакции «трансплантат против хозяина» (GRFS).
  • Оценить совокупную частоту приживления, острой и хронической РТПХ, а также нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, включая CRS и ICANS.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование I фазы, оценивающее добавление CD19-CAR(Mem) T-клеток после трансплантации гаплоидентичного донора с истощением TCRαβ+ для педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD19+ B-клеточными злокачественными новообразованиями.

Доноры, соответствующие критериям включения, дадут согласие на проведение двух отдельных процедур забора: 1) мобилизованного G-CSF стволового клеточного трансплантата с помощью афереза для инфузии клеток-предшественников и 2) немобилизованных мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с помощью афереза для последующего производства CAR T-клеток и DLI при необходимости.

Пациенты, соответствующие критериям включения для получения терапии, дадут согласие на участие в исследовании. Лечение будет включать режим подготовки с помощью кондиционирующей химиотерапии с последующей инфузией истощенных TCRαβ клеток-предшественников на день 0. Затем, начиная с дня +14, пациенты получат ранее произведенный продукт CD19-CAR(Mem) T-клеток. Затем пациенты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности и эффективности введенного продукта CAR T-клеток, а также для сбора корреляционных образцов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Swati Naik, MBBS
  • Номер телефона: 888-226-4343
  • Электронная почта: referralinfo@stjude.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Главный следователь:
          • Swati Naik, MBBS
        • Контакт:
          • Swati Naik, MBBS
          • Номер телефона: 888-226-4343
          • Электронная почта: referralinfo@stjude.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Реципиент

  • Возраст менее или равен 21 году

  • Высокий риск гематологического злокачественного новообразования, при котором аллогенная трансплантация является текущим стандартом лечения. Это включает (но не ограничивается):

    • Высокий риск CD19+ B-клеточного ОЛЛ в CR1 или CR2
    • Любой CD19+ B-клеточный ОЛЛ в CR3 или последующих
  • Если ранее была лейкемия ЦНС, она должна быть пролечена и находиться в ЦНС-ремиссии
  • Фракция выброса левого желудочка > 40% или фракция укорочения ≥ 25%
  • Клиренс креатинина (CrCl) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73м²
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от прогнозируемого значения; или сатурация кислорода ≥ 92% на комнатном воздухе, если пациент не может выполнить исследование функции легких
  • Индекс Карновского или Лански (в зависимости от возраста) ≥ 50 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ A)
  • Билирубин ≤ 3 раза верхней границы нормы для возраста
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз верхней границы нормы для возраста

Донор

  • По меньшей мере частично совместимый по гаплотипу (≥ 4 из 8) член семьи
  • Возраст не менее 18 лет
  • ВИЧ-отрицательный

  • Относительно пригодности к донорству, идентифицируется как:

    • Прошедший процесс определения пригодности донора, как описано в 21 CFR 1271 и руководствах агентства; ИЛИ
    • Не соответствующий требованиям пригодности 21 CFR 1271, но имеющий декларацию о неотложной медицинской необходимости, заполненную главным исследователем или врачом-субинвестором в соответствии с 21 CFR 1271

Критерии исключения:

Реципиент

  • Имеет подходящего HLA-идентичного сиблинга или подходящего 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 и DPB1) HLA-совместимого неродственного донора, доступного в соответствующие сроки
  • Любое другое активное злокачественное новообразование, кроме того, по поводу которого показана данная ГСКТ
  • Получал предыдущую аллогенную ГСКТ в любое время
  • Получал аутологичную ГСКТ в течение предыдущих 6 месяцев
  • Беременность, если женщина детородного потенциала, отрицательный тест должен быть подтвержден сывороточным или мочевым тестом на беременность в течение 14 дней до включения
  • Кормление грудью
  • Любая тяжелая текущая неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция

Донор

  • Беременность, отрицательный тест должен быть подтвержден сывороточным или мочевым тестом на беременность в течение 14 дней до включения, если женщина
  • Кормление грудью, если женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение HAPALL

Пациенты получают режим кондиционирования, который будет включать ATG, Флударабин, Циклофосфамид, Мелфалан и Тиотепа. После режима кондиционирования пациенты получают инфузию TCRαβ+/CD19-обедненных клеток-предшественников на день 0. Затем, начиная с дня +14, пациенты получат ранее изготовленный CD19-CAR(Mem) T-клеточный продукт. Затем пациенты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности и эффективности введенного CAR T-клеточного продукта.

Клетки для инфузии готовятся с использованием системы CliniMACS.
Лекарство: Анти-Тимицитарный Глобулин (Кроличий)
Дни -10, -11, -12.
Лекарство: Циклофосфамид
60 мг/кг внутривенно один раз в день на день -9.
Лекарство: Флударабин
30 мг/м² внутривенно один раз в день при массе тела >10 кг, 1 мг/кг внутривенно один раз в день при массе тела ≤10 кг в дни -4, -5, -6, -7, -8.
Лекарство: Тиотепа
5 мг/кг внутривенно два раза в день в день -3.
Лекарство: Месна
Месна планируется к введению в дозе 15 мг/кг/доза перед циклофосфамидом и приблизительно через 3, 6 и 9 часов после инфузии циклофосфамида, чтобы обеспечить соотношение месна:циклофосфамид 1:1.
Лекарство: Мелфалан
70 мг/м² внутривенно один раз в день при массе тела >10 кг, 2,3 мг/кг внутривенно один раз в день при массе тела ≤10 кг в дни -1 и -2.
Лекарство: Филграстим
Г-КСФ* 10 мкг/кг/сут п/к дни 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Другие имена:
  • Г-КСФ
Устройство: Система CliniMACS
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнит-активированной сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS является мощным инструментом для выделения многих типов клеток из гетерогенных клеточных смесей (например, продуктов афереза). Затем они могут быть разделены в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки безопасности комбинирования Т-клеток CD19-CAR(Mem) после трансплантации гаплоидентичного донора с деплецией TCRαβ+/CD19 у педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD19+ В-клеточными злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: Это будет оценено через 100 дней после ТКМ
Первичный анализ будет вычислять выборочные доли и соответствующие точные биномиальные 95% доверительные интервалы среди оцениваемых пациентов для следующих токсичностей (отдельно для каждой токсичности) в течение 100 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК): 1) Тяжелая острая РТПХ, определяемая как острая РТПХ 3-4 степени; 2) Тяжелый СЦР, определяемый как СЦР 4 степени, который не разрешается до 3 степени или ниже в течение 72 часов с момента начала; 3) Тяжелый ИКАНС, определяемый как ИКАНС 4 степени, который не разрешается до 3 степени или ниже в течение 72 часов с момента начала; 4) ТЛС, определяемая как смерть без предшествующего рецидива или прогрессирования заболевания в течение 100 дней после ТГК; 5) Прочие данные по токсичности также будут представлены для полной оценки безопасности исследуемого режима.
Это будет оценено через 100 дней после ТКМ
Для оценки возможности комбинирования CD19-CAR(Mem) Т-клеток после трансплантации TCRαβ+/CD19-деплетированного гаплоидентичного донорского материала у педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD19+ В-клеточными злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: Это будет оцениваться в первые 60 дней после ТКМ
это будет измеряться по количеству пациентов, которые не получили CD19-CAR(Mem) T-клетки среди пациентов, получивших ТКМ. Количество пациентов, которые не получили дополнительную инфузию, будет представлено как доля тех, кто не смог получить её в течение 60 дней после ТКМ
Это будет оцениваться в первые 60 дней после ТКМ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка 1-летней выживаемости без рецидива после трансплантации
Временное ограничение: Это будет оцениваться в течение первых 3 лет после ТГСК
Это будет оценено методом Каплана-Майера
Это будет оцениваться в течение первых 3 лет после ТГСК
Оценка кумулятивной частоты нейтрофильного приживления
Временное ограничение: Это будет оценено в течение первых 30 дней после ТКМ
Это будет обобщено с помощью функций кумулятивной заболеваемости, оцененных методом Калбфлейша-Прентиса.
Это будет оценено в течение первых 30 дней после ТКМ
Оценить кумулятивную частоту приживления тромбоцитов
Временное ограничение: Это будет оцениваться в первые 100 дней после ТГСК
Это будет суммировано с помощью функций кумулятивной заболеваемости, оцененных методом Калбфляйша-Прентиса.
Это будет оцениваться в первые 100 дней после ТГСК
Оценить кумулятивную частоту острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: Это будет оценено в течение первых 3 лет после ТГСК
Это будет обобщено с помощью функций кумулятивной заболеваемости, оцененных методом Калбфлейша-Прентиса.
Это будет оценено в течение первых 3 лет после ТГСК
Оценка кумулятивной частоты иммуноопосредованных нежелательных явлений
Временное ограничение: Это будет оценено в течение первых 1 года после ТГСК
Это будет суммировано с помощью функций кумулятивной заболеваемости, оцененных методом Калбфлейша-Прентиса.
Это будет оценено в течение первых 1 года после ТГСК
Для оценки возможности комбинирования CD19-CAR(Mem) T-клеток после трансплантации от гаплоидентичного донора с TCRαβ+/CD19 деплецией у педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD19+ B-клеточными злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: Это будет оценено в первые 60 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Это будет измеряться по количеству пациентов, которые не получили CD19-CAR(Mem) T-клетки среди пациентов, прошедших HCT. Количество пациентов, которые не получили клеточную добавку, будет представлено в виде доли тех, кто не смог получить добавку в течение 60 дней после HCT.
Это будет оценено в первые 60 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

3 октября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Другой идентификатор: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться