Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Konsolidacja za pomocą komórek T CD19-CAR pozbawionych CD45RA po haploidentycznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych z usuniętymi komórkami T TCRαβ w nawrotowym/opornym ALL CD19+ i chłoniaku

27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Konsolidacja komórkami T CD19-CAR pozbawionymi CD45RA po przeszczepieniu haploidentycznego krwiotwórczego komórki macierzystej z usuniętymi komórkami T TCRαβ+ w nawrotowym/opornym na leczenie ALL CD19+ i chłoniaku

Celem tego badania jest zdobycie większej wiedzy na temat nowszych metod przeszczepiania komórek krwiotwórczych, oddanych przez częściowo dopasowanego członka rodziny, dzieciom z wysokim ryzykiem CD19 dodatniej białaczki ALL.

Główny cel:

- Ocena bezpieczeństwa i wykonalności połączenia limfocytów T CD19-CAR(Mem) po przeszczepieniu haploidentycznego dawcy z deplecją TCRαβ+ u pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi/opornymi nowotworami złośliwymi komórek B CD19+.

Cele dodatkowe:

  • Oszacowanie rocznego całkowitego przeżycia po przeszczepie, przeżycia wolnego od nawrotu oraz przeżycia wolnego od nawrotu i GVHD (GRFS).
  • Oszacowanie skumulowanej częstości przyjęcia przeszczepu, ostrego i przewlekłego GVHD oraz zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym, w tym CRS i ICANS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I oceniające dodanie komórek T CD19-CAR(Mem) po przeszczepie haploidentycznego dawcy z deplecją TCRαβ+ u pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi/opornymi złośliwymi nowotworami komórek B CD19+.

Dawcy spełniający kryteria kwalifikacji wyrażą zgodę na poddanie się dwóm oddzielnym pobraniom: 1) przeszczepowi komórek macierzystych zmobilizowanych G-CSF poprzez aferezę w celu infuzji komórek progenitorowych oraz 2) niemobilizowanym jednojądrzastym komórkom krwi obwodowej (PBMC) poprzez aferezę do późniejszej produkcji komórek T CAR i DLI w razie potrzeby.

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji do otrzymania terapii wyrażą zgodę na kontynuację badania. Leczenie będzie obejmować kondycjonującą chemioterapię jako schemat przygotowawczy, a następnie infuzję komórek progenitorowych z deplecją TCRαβ w dniu 0. Następnie już w dniu +14 pacjenci otrzymają wcześniej wyprodukowany produkt komórek T CD19-CAR(Mem). Pacjenci będą następnie monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności podanego produktu komórek T CAR, a także pobierane będą próbki korelacyjne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Główny śledczy:
          • Swati Naik, MBBS
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Biorca

  • Wiek mniejszy lub równy 21 lat

  • Wysokie ryzyko hematologicznej choroby nowotworowej, w której przeszczepienie allogeniczne jest obecnym standardem leczenia. Obejmuje to (ale nie ogranicza się do):

    • Wysokie ryzyko CD19+ B-komórkowej ALL w CR1 lub CR2
    • Dowolna CD19+ B-komórkowa ALL w CR3 lub późniejszym
  • Jeśli wcześniej występowała białaczka OUN, musi być leczona i w CR OUN
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% lub frakcja skrócenia ≥ 25%
  • Klirens kreatyniny (CrCl) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2
  • Wymuszona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50% wartości przewidywanej; lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu atmosferycznym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc
  • Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (w zależności od wieku) ≥ 50 (patrz ZAŁĄCZNIK A)
  • Bilirubina ≤ 3-krotność górnej granicy normy dla wieku
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku

Dawca

  • Co najmniej pojedynczy haplotyp zgodny (≥ 4 z 8) członek rodziny
  • Co najmniej 18 lat
  • HIV ujemny

  • W zakresie kwalifikowalności do oddania, jest identyfikowany jako:

    • Ukończony proces określania kwalifikowalności dawcy zgodnie z 21 CFR 1271 i wytycznymi agencji; LUB
    • Nie spełnia wymagań kwalifikowalności 21 CFR 1271, ale ma deklarację pilnej potrzeby medycznej wypełnioną przez głównego badacza lub lekarza współbadacza zgodnie z 21 CFR 1271

Kryteria wyłączenia:

Biorca

  • Ma dostępnego odpowiedniego rodzeństwa identycznego pod względem HLA lub odpowiedniego dawcę niespokrewnionego zgodnego 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 i DPB1) w odpowiednim czasie
  • Inna aktywna choroba nowotworowa niż ta, dla której wskazane jest to HCT
  • Otrzymał wcześniejsze allogeniczne HCT w dowolnym czasie
  • Otrzymał autologiczne HCT w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ciaża, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, wynik negatywny musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Karmienie piersią
  • Dowolna ciężka, aktualnie niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa

Dawca

  • Ciaża, wynik negatywny musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, jeśli kobieta
  • Jeśli kobieta, karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie HAPALL

Pacjenci otrzymują reżim kondycjonujący, który będzie obejmował ATG, Fludarabinę, Cyklofosfamid, Melfalan i Tiotepę. Po reżimie kondycjonującym pacjenci otrzymują infuzję TCRαβ+/CD19 B-komórkowo zubożonych komórek progenitorowych w dniu 0. Następnie już od dnia +14 pacjenci otrzymają wcześniej wyprodukowany produkt komórek T CD19-CAR(Mem). Pacjenci będą następnie monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności podanego produktu komórek T CAR.

Komórki do infuzji są przygotowywane przy użyciu systemu CliniMACS.
Lek: Globulina przeciwtymocytowa (królicza)
Dzień -10, -11, -12.
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/kg dożylnie raz dziennie w dniu -9.
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 dożylnie raz dziennie dla >10 kg, 1 mg/kg dożylnie raz dziennie dla ≤10 kg w dniach -4, -5, -6, -7, -8.
Lek: Tiotepa
5 mg/kg dożylnie dwa razy dziennie w dniu -3.
Lek: Mesna
Mesna jest planowana do podania w dawce 15 mg/kg/dawkę przed podaniem cyklofosfamidu oraz około 3, 6 i 9 godzin po wlewie cyklofosfamidu, aby uzyskać stosunek mesna:cyklofosfamid 1:1.
Lek: Melfalan
70 mg/m2 dożylnie raz dziennie dla >10 kg, 2.3 mg/kg dożylnie raz dziennie dla ≤10 kg w dniach -1 i -2.
Lek: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/dzień SC dni 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Inne nazwy:
  • G-CSF
Urządzenie: System CliniMACS
Mechanizm działania systemu selekcji komórek CliniMACS opiera się na magnetycznej aktywacji sortowania komórek (MACS). Urządzenie CliniMACS to potężne narzędzie do izolacji wielu typów komórek z heterogenicznych mieszanin komórkowych, (np. produktów aferezy). Następnie można je rozdzielić w polu magnetycznym za pomocą immunomagnetycznej etykiety specyficznej dla interesującego typu komórki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa łączenia komórek T CD19-CAR(Mem) po transplantacji haploidentycznego dawcy z deplecją TCRαβ+/CD19 u pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi/opornymi nowotworami złośliwymi komórek B CD19+.
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona 100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Analiza pierwotna będzie obejmować obliczenie proporcji próby i odpowiadających im dokładnych dwumianowych 95% przedziałów ufności wśród pacjentów podlegających ocenie dla następujących toksyczności (oddzielnie dla każdej toksyczności) w ciągu 100 dni po HCT: 1) Ciężkie aGVHD zdefiniowane jako aGVHD stopnia 3–4 2) Ciężkie CRS zdefiniowane jako CRS stopnia 4, które nie ustępuje do stopnia 3 lub niższego w ciągu 72 godzin od wystąpienia 3) Ciężkie ICANS zdefiniowane jako ICANS stopnia 4, które nie ustępuje do stopnia 3 lub niższego w ciągu 72 godzin od wystąpienia 4) TRM zdefiniowane jako zgon bez wcześniejszego nawrotu lub progresji choroby w ciągu 100 dni po HCT 5) Inne dane dotyczące toksyczności będą również raportowane w celu pełnej oceny bezpieczeństwa schematu leczenia w badaniu.
Ocena zostanie przeprowadzona 100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Ocena możliwości łączenia limfocytów T CD19-CAR(Mem) po transplantacji haploidentycznego dawcy z deplecją TCRαβ+/CD19 u pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi komórek B CD19+.
Ramy czasowe: Ocena ta zostanie przeprowadzona w ciągu pierwszych 60 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
będzie to mierzone niepowodzeniem otrzymania limfocytów T CD19-CAR(Mem) wśród pacjentów, którzy otrzymali HCT. Liczba pacjentów, którzy nie otrzymali addback, zostanie zgłoszona jako odsetek tych, którzy nie byli w stanie otrzymać addback w ciągu 60 dni po HCT
Ocena ta zostanie przeprowadzona w ciągu pierwszych 60 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacuj 1-letnie przeżycie bez nawrotu po przeszczepie
Ramy czasowe: Będzie to oceniane w ciągu pierwszych 3 lat po HCT
To zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera
Będzie to oceniane w ciągu pierwszych 3 lat po HCT
Oszacowanie skumulowanej częstości neutrofilowego przyjęcia przeszczepu
Ramy czasowe: Będzie to oceniane w ciągu pierwszych 30 dni po HCT
Będzie to podsumowane za pomocą funkcji skumulowanej częstości występowania szacowanych metodą Kalbfleisch-Prentice.
Będzie to oceniane w ciągu pierwszych 30 dni po HCT
Szacowanie skumulowanej częstości przeszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: To będzie oceniane w pierwszych 100 dniach po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
To zostanie podsumowane za pomocą funkcji skumulowanej częstości występowania szacowanych metodą Kalbfleisch-Prentice.
To będzie oceniane w pierwszych 100 dniach po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Oszacowanie skumulowanej częstości występowania ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: To będzie oceniane w ciągu pierwszych 3 lat po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
To będzie podsumowane za pomocą funkcji skumulowanego ryzyka oszacowanych metodą Kalbfleischa-Prentice'a.
To będzie oceniane w ciągu pierwszych 3 lat po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Oszacuj skumulowaną częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z układem immunologicznym
Ramy czasowe: To zostanie ocenione w ciągu pierwszych 1 lat po przeszczepieniu HCT
Będzie to podsumowane za pomocą funkcji skumulowanej częstości, oszacowanych metodą Kalbfleisch-Prentice.
To zostanie ocenione w ciągu pierwszych 1 lat po przeszczepieniu HCT
Ocena możliwości zastosowania komórek T CD19-CAR(Mem) po transplantacji haploidentycznego dawcy z deplecją TCRαβ+/CD19 u pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi/opornymi złośliwymi nowotworami limfoidalnymi B-komórkowymi CD19+.
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w ciągu pierwszych 60 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Będzie to mierzone jako brak otrzymania komórek T CD19-CAR(Mem) wśród pacjentów, którzy otrzymali HCT. Liczba pacjentów, którzy nie otrzymają addback, zostanie podana jako odsetek tych, którzy nie byli w stanie otrzymać addback w ciągu 60 dni po HCT.
Ocena zostanie przeprowadzona w ciągu pierwszych 60 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

3 października 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Inny identyfikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj