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CD45RA-depletierte CD19-CAR-T-Zell-Konsolidierung nach TCRαβ+ T-Zell-depletierter haploidenter hämatopoetischer Zelltransplantation bei rezidivierter/refraktärer CD19+ ALL und Lymphom

18. Mai 2026 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

CD45RA-depletierte CD19-CAR-T-Zell-Konsolidierung nach TCRαβ+-T-Zell-depletierter haploidentischer hämatopoetischer Zelltransplantation bei rezidiviertem/refraktärem CD19+ ALL und Lymphom

Der Zweck dieser Studie ist es, mehr über neuere Methoden zur Transplantation von Blutstammzellen, die von einem teilweise passenden Familienmitglied gespendet wurden, an Kinder mit Hochrisiko-CD19-positiver Leukämie ALL zu erfahren.

Primäres Ziel:

- Die Sicherheit und Machbarkeit der Kombination von CD19-CAR(Mem)-T-Zellen nach TCRαβ+-depletierter haploidentischer Spender-Transplantation für pädiatrische Patienten mit rezidivierten/refraktären CD19+ B-Zell-Malignomen zu bewerten.

Sekundäre Ziele:

  • Das 1-Jahres-Gesamtüberleben, das rezidivfreie Überleben und das GVHD-freie rezidivfreie Überleben (GRFS) nach der Transplantation zu schätzen.
  • Die kumulative Inzidenz von Engraftment, akuter und chronischer GVHD sowie immunvermittelter unerwünschter Ereignisse, einschließlich CRS und ICANS, zu schätzen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Rückgabe von CD19-CAR(Mem)-T-Zellen nach TCRαβ+-depletierter haploidentischer Spendertransplantation für pädiatrische Patienten mit rezidivierten/refraktären CD19+-B-Zell-Malignomen.

Spender, die die Eignungskriterien erfüllen, werden eingewilligt, zwei separate Sammlungen durchzuführen: 1) G-CSF-mobilisiertes Stammzelltransplantat mittels Apherese zur Progenitorzellinfusion und 2) Nicht-mobilisierte periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) mittels Apherese zur anschließenden CAR-T-Zell-Herstellung und DLI bei Bedarf.

Patienten, die die Eignungskriterien zur Therapie erfüllen, werden eingewilligt, an der Studie teilzunehmen. Die Behandlung umfasst ein Konditionierungschemotherapie-Vorbereitungsregime, gefolgt von der Infusion von TCRαβ-depletierten Progenitorzellen am Tag 0. Dann erhalten die Patienten bereits ab Tag +14 das zuvor hergestellte CD19-CAR(Mem)-T-Zellprodukt. Anschließend werden die Patienten auf Sicherheit und Wirksamkeit des infundierten CAR-T-Zellprodukts überwacht sowie korrelative Proben gesammelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hauptermittler:
          • Swati Naik, MBBS
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Empfänger

  • Alter weniger als oder gleich 21 Jahre

  • Hochrisiko-hämatologische Malignität, bei der allogene Transplantation derzeitiger Standard ist. Dies umfasst (ist aber nicht beschränkt auf):

    • Hochrisiko CD19+ B-Zell-ALL in CR1 oder CR2
    • Jede CD19+ B-Zell-ALL in CR3 oder später
  • Bei vorheriger ZNS-Leukämie muss diese behandelt und in ZNS-CR sein
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40% oder Verkürzungsfraktion ≥ 25%
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m²
  • Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50% des vorhergesagten Wertes; oder Pulsoximetrie ≥ 92% bei Raumluft, wenn Patient keine Lungenfunktionstests durchführen kann
  • Karnofsky- oder Lansky-Leistungsscore (altersabhängig) ≥ 50 (siehe ANHANG A)
  • Bilirubin ≤ 3-fache obere Altersgrenze
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache obere Altersgrenze

Spender

  • Mindestens haploidentischer (≥ 4 von 8) Familienangehöriger
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • HIV-negativ

  • Hinsichtlich Spenderqualifikation wird identifiziert als:

    • Abgeschlossener Spenderqualifikationsprozess gemäß 21 CFR 1271 und Behördenrichtlinien; ODER
    • Erfüllt nicht 21 CFR 1271 Qualifikation, hat aber dringende medizinische Notwendigkeitserklärung vom Hauptuntersucher oder Subuntersucher gemäß 21 CFR 1271

Ausschlusskriterien:

Empfänger

  • Verfügbarer geeigneter HLA-identischer Geschwister- oder 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1, DPB1) HLA-kompatibler Fremdspender in angemessener Zeit
  • Andere aktive Malignität außer der für diese HCT indizierten
  • Frühere allogene HCT zu irgendeinem Zeitpunkt
  • Autologe HCT innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schwangerschaft (bei gebärfähigen Frauen muss negativer Test durch Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb 14 Tage vor Einschluss bestätigt werden)
  • Stillzeit
  • Schwere aktuelle unkontrollierte bakterielle, pilzliche oder virale Infektion

Spender

  • Schwangerschaft (bei Frauen muss negativer Test durch Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb 14 Tage vor Einschluss bestätigt werden)
  • Bei Frauen: Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HAPALL-Behandlung

Patienten erhalten ein Konditionierungsregime, das ATG, Fludarabin, Cyclophosphamid, Melphalan und Thiotepa umfasst. Nach dem Konditionierungsregime erhalten die Patienten am Tag 0 eine Infusion von TCRαβ+/CD19-B-Zell-depletierten Vorläuferzellen. Dann erhalten die Patienten frühestens ab Tag +14 das zuvor hergestellte CD19-CAR(Mem)-T-Zell-Produkt. Anschließend werden die Patienten auf Sicherheit und Wirksamkeit des infundierten CAR-T-Zell-Produkts überwacht.

Die Zellen für die Infusion werden mit dem CliniMACS-System aufbereitet.
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
Tage -10, -11, -12.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
60 mg/kg intravenös einmal täglich am Tag -9.
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m² intravenös einmal täglich für >10 kg, 1 mg/kg intravenös einmal täglich für ≤10 kg an den Tagen -4, -5, -6, -7, -8.
Arzneimittel: Thiotepa
5 mg/kg intravenös zweimal täglich am Tag -3.
Arzneimittel: Mesna
Mesna soll mit 15 mg/kg/Dosis vor Cyclophosphamid sowie etwa 3, 6 und 9 Stunden nach der Cyclophosphamid-Infusion verabreicht werden, um ein Verhältnis von 1:1 für Mesna:Cyclophosphamid zu erreichen.
Arzneimittel: Melphalan
70 mg/m2 intravenös einmal täglich für >10 kg, 2,3 mg/kg intravenös einmal täglich für ≤10 kg an den Tagen -1 und -2.
Arzneimittel: Filgrastim
G-CSF* 10 mcg/kg/Tag s.c. an Tag 0, -1, -2, -3, -4, -5.
Andere Namen:
  • G-CSF
Gerät: CliniMACS System
Der Wirkmechanismus des CliniMACS-Zellselektionssystems basiert auf der magnetisch aktivierten Zellsortierung (MACS). Das CliniMACS-Gerät ist ein leistungsstarkes Werkzeug zur Isolierung vieler Zelltypen aus heterogenen Zellgemischen (z. B. Aphereseprodukten). Diese können dann in einem Magnetfeld unter Verwendung einer immunmagnetischen Markierung, die für den interessierenden Zelltyp spezifisch ist, getrennt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bewertung der Sicherheit der Kombination von CD19-CAR(Mem)-T-Zellen nach TCRαβ+/CD19-depletierter haploidentischer Spender-Transplantation für pädiatrische Patienten mit rezidivierenden/refraktären CD19+ B-Zell-Malignomen.
Zeitfenster: Dies wird 100 Tage nach der HCT beurteilt
Die primäre Analyse berechnet die Stichprobenanteile und die entsprechenden exakten 95%-Konfidenzintervalle nach der Binomialverteilung unter auswertbaren Patienten für die folgenden Toxizitäten (jeweils getrennt für jede Toxizität) innerhalb von 100 Tagen nach der HZT: 1) Schwere aGVHD, definiert als Grad 3-4 aGVHD 2) Schwere CRS, definiert als Grad 4 CRS, die sich innerhalb von 72 Stunden nach Beginn nicht auf Grad 3 oder niedriger zurückbildet 3) Schwere ICANS, definiert als Grad 4 ICANS, die sich innerhalb von 72 Stunden nach Beginn nicht auf Grad 3 oder niedriger zurückbildet 4) TRM, definiert als Tod ohne vorherigen Rückfall oder Krankheitsprogression innerhalb von 100 Tagen nach der HZT 5) Weitere Toxizitätsdaten werden ebenfalls berichtet, um eine vollständige Sicherheitsbewertung des Studienregimes durchzuführen.
Dies wird 100 Tage nach der HCT beurteilt
Um die Durchführbarkeit der Kombination von CD19-CAR(Mem)-T-Zellen nach TCRαβ+/CD19-depletierter haploidenter Spender-Transplantation für pädiatrische Patienten mit rezidivierten/refraktären CD19+ B-Zell-Malignomen zu bewerten.
Zeitfenster: Dies wird in den ersten 60 Tagen nach der HCT bewertet
Dies wird durch das Versäumnis, CD19-CAR(Mem)-T-Zellen bei Patienten zu erhalten, die eine HCT erhalten haben, gemessen. Die Anzahl der Patienten, die das Addback nicht erhalten, wird als Anteil derjenigen gemeldet, die innerhalb von 60 Tagen nach der HCT kein Addback erhalten konnten.
Dies wird in den ersten 60 Tagen nach der HCT bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzung des 1-Jahres-Überlebens ohne Rückfall nach der Transplantation
Zeitfenster: Dies wird in den ersten 3 Jahren nach HCT bewertet
Dies wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt
Dies wird in den ersten 3 Jahren nach HCT bewertet
Kumulative Inzidenz der Neutrophilen-Engraftment schätzen
Zeitfenster: Dies wird innerhalb der ersten 30 Tage nach der HCT bewertet
Dies wird durch kumulative Inzidenzfunktionen zusammengefasst, die mit der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt werden.
Dies wird innerhalb der ersten 30 Tage nach der HCT bewertet
Kumulative Inzidenz der Plättchenengraftment schätzen
Zeitfenster: Dies wird in den ersten 100 Tagen nach der HCT bewertet
Dies wird durch kumulative Inzidenzfunktionen zusammengefasst, die mit der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt werden.
Dies wird in den ersten 100 Tagen nach der HCT bewertet
Kumulative Inzidenz von akuter und chronischer GVHD schätzen
Zeitfenster: Dies wird in den ersten 3 Jahren nach der HCT beurteilt
Dies wird durch kumulative Inzidenzfunktionen zusammengefasst, die mit der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt werden.
Dies wird in den ersten 3 Jahren nach der HCT beurteilt
Schätzung der kumulativen Inzidenz von immunvermittelten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Dies wird in den ersten 1 Jahren nach der HCT beurteilt
Dies wird durch kumulative Inzidenzfunktionen zusammengefasst, die mit der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt werden.
Dies wird in den ersten 1 Jahren nach der HCT beurteilt
Zur Bewertung der Machbarkeit der Kombination von CD19-CAR(Mem)-T-Zellen nach TCRαβ+/CD19-depletierter haploidentischer Spender-Transplantation für pädiatrische Patienten mit rezidivierten/refraktären CD19+ B-Zell-Malignomen.
Zeitfenster: Dies wird in den ersten 60 Tagen nach der HCT bewertet
Dies wird anhand des Nicht-Erhalts von CD19-CAR(Mem)-T-Zellen bei Patienten gemessen, die eine HCT erhalten haben. Die Anzahl der Patienten, die die Rückgabe nicht erhalten, wird als Anteil derjenigen angegeben, die die Rückgabe innerhalb von 60 Tagen nach der HCT nicht erhalten konnten.
Dies wird in den ersten 60 Tagen nach der HCT bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Swati Naik, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

3. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HAPALL
  • NCI-2025-08364 (Andere Kennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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