Consolidação com Células T CD19-CAR Esgotadas de CD45RA Após Transplante Haploidentico de Células Hematopoiéticas com Depleção de Células T TCR??+ para LLA e Linfoma CD19+ Recorrente/Refratário

Critérios de Inclusão:

Recetor

• Idade inferior ou igual a 21 anos

• Malignidade hematológica de alto risco onde o transplante alogénico é o padrão de cuidados atual. Isto inclui (mas não se limita a):

  • LLA de células B CD19+ de alto risco em RC1 ou RC2
  • Qualquer LLA de células B CD19+ em RC3 ou posterior
• Se teve leucemia do SNC anteriormente, deve ter sido tratada e estar em RC do SNC
• Fracção de ejecção do ventrículo esquerdo > 40%, ou fracção de encurtamento ≥ 25%
• Clearance de creatinina (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73m2
• Capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do valor previsto; ou oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente se o doente não conseguir realizar testes de função pulmonar
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥ 50 (ver APÊNDICE A)
• Bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade

Dador

• Familiar com pelo menos um haplótipo compatível (≥ 4 de 8)
• Pelo menos 18 anos de idade
• HIV negativo

• Relativamente à elegibilidade para doação, é identificado como:

  • Completou o processo de determinação da elegibilidade do dador conforme descrito no 21 CFR 1271 e orientação da agência; OU
  • Não cumpre os requisitos de elegibilidade do 21 CFR 1271, mas tem uma declaração de necessidade médica urgente preenchida pelo investigador principal ou médico sub-investigador de acordo com o 21 CFR 1271

Critérios de Exclusão:

Recetor

• Tem um irmão HLA-idêntico adequado ou um dador não relacionado adequado 12/12 (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 e DPB1) compatível disponível num prazo adequado
• Qualquer outra malignidade ativa além daquela para a qual este TCH é indicado
• Recebeu um TCH alogénico anterior em qualquer altura
• Recebeu um TCH autólogo nos últimos 6 meses
• Grávida, se a mulher tiver capacidade reprodutiva, o teste negativo deve ser confirmado por teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 14 dias antes da inscrição
• A amamentar
• Qualquer infeção bacteriana, fúngica ou viral grave atualmente não controlada

Dador

• Grávida, o teste negativo deve ser confirmado por teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 14 dias antes da inscrição se for mulher
• Se for mulher, a amamentar