再発・難治性BAFF-R陽性B細胞リンパ腫における完全ヒトBAFF-Rキメラ抗原受容体T細胞注射液の多施設共同単群探索的第I相臨床試験（安全性および有効性の評価）

適格基準:

1.再発・難治性（R/R）BAFF-R陽性B細胞リンパ腫：B細胞リンパ腫の診断は、NCCN臨床診療ガイドライン：B細胞リンパ腫（バージョン1.2020）（NCCN：全米包括的がんネットワーク）に従って確認されなければならない。腫瘍細胞上のBAFF-Rの発現は、フローサイトメトリーによって検出されなければならない（現在の臨床サンプリングが不可能な患者の場合、インフォームド・コンセント書に署名する90日前以内に得られた検査結果が受け入れられる）。 研究者は、外部病院からの検査結果を受け入れるかどうか、および患者が登録適格かどうかを判断する。2014年ルガノ分類に従い、B細胞リンパ腫患者は、最長径≥1.5cmの少なくとも1つの測定可能な病変、または骨髄フローサイトメトリーによって確認された骨髄浸潤を有していなければならない。CD19標的療法を受けた患者も登録適格であり、以下を含む：

1. 再発・難治性（R/R）マントル細胞リンパ腫（MCL）：組織学的に確認されたMCL；少なくとも2ラインの事前治療（抗CD20モノクローナル抗体およびブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤[BTKi]を含む）後に再発または難治性。
2. 再発・難治性（R/R）慢性リンパ性白血病（CLL）：組織学的に確認されたCLL；少なくとも免疫化学療法を受けており、BTK阻害剤とB細胞リンパ腫2（BCL2）阻害剤の両方に難治性の患者。
3. 再発・難治性（R/R）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）：組織学的に確認されたDLBCL；アントラサイクリン系療法および抗CD20モノクローナル抗体療法を受け、合計少なくとも2ラインの治療を受けた患者；または初期標準治療後12ヶ月以内に寛解達成不能、進行、または再発した患者。
4. 再発・難治性（R/R）濾胞性リンパ腫（FL）：組織学的に確認されたFL（グレード1-3a）；抗CD20モノクローナル抗体を含む治療を受け、合計少なくとも2ラインの治療を受けた患者；または初期治療後24ヶ月以内に再発した患者。
5. 再発・難治性（R/R）辺縁帯リンパ腫（MZL）：組織学的に確認されたMZL；抗CD20モノクローナル抗体を含む治療を受け、合計少なくとも2ラインの治療を受けた後再発した患者；または初期治療後24ヶ月以内に再発した患者。
6. 再発・難治性（R/R）ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）：組織学的に確認されたWM；抗CD20モノクローナル抗体を含む治療およびBTK阻害剤を含む治療（他の薬剤の中から）を受け、合計少なくとも2ラインの治療を受けた患者；または初期治療後24ヶ月以内に再発した患者。

2.年齢≥18歳かつ≤75歳、性別制限なし。 3.予想生存期間≥12週間。 4.血清総ビリルビン≤37.2μmol/L（ギルバート症候群の患者の場合：血清総ビリルビン≤3.0×正常上限[ULN]、直接ビリルビン≤1.5×ULN）；推定糸球体濾過率[eGFR]（CKD-EPI式で計算）≥30ml/min/1.73m²； アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]＜2.5×正常上限[ULN]。

5.東部共同腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス0-1。 6.心エコー検査による左室駆出率（LVEF）≥50％；酸素飽和度＞91％。

7.参加者とその配偶者/パートナーは、参加者がインフォームド・コンセント書に署名した時点からCAR-T細胞注入後1年まで、効果的なバリアまたは薬学的避妊法を使用することに同意しなければならない。 妊娠可能な女性参加者の場合、スクリーニング期間中に血清または尿妊娠検査結果が陰性でなければならない。

8.本試験に自発的に参加し、インフォームド・コンセント書（ICF）に署名する。

1. 患者は本研究を十分に理解し、自発的に参加に同意し、インフォームド・コンセント書（ICF）に署名する。
2. 年齢≥18歳かつ≤75歳、性別制限なし。

除外基準:

1. 細胞製品のいずれかの成分に対するアレルギーの既往歴のある患者。
2. グラックスバーグ基準によるグレードII-IVの急性移植片対宿主病（aGVHD）、またはIBMTR指標による重症度グレードB-Dの患者；登録前4週間以内に全身治療を必要とする急性または慢性移植片対宿主病（cGVHD）のある患者。
3. 登録前4週間以内に生ワクチン注射を受けた参加者。
4. リンパ腫中枢神経系浸潤に関連しない中枢神経系（CNS）疾患（例：脳動脈瘤、てんかん、脳卒中、アルツハイマー病、精神疾患など）のある患者。 リンパ腫中枢神経系浸潤または消化管浸潤は除外基準ではないが、登録適格性は研究者が判断する。
5. 重度の活動性感染症（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）のある患者、または現在静脈内抗菌薬療法を受けている患者。 ただし、抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬の予防的使用は許可される。
6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性または末梢血中B型肝炎ウイルス（HBV）DNA陽性の患者。
7. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血中C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性の患者。
8. 他の後天性または先天性免疫不全疾患のある患者、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性を含むがこれに限定されない；サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査値＞400コピー/mLの患者；梅毒検査結果陽性の患者。
9. ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類による心不全グレードIIIまたはIVの患者（付録II参照）。
10. 他の原発性悪性腫瘍の既往歴のある患者、以下を除く：切除によって治癒した非黒色腫皮膚がん（例：皮膚基底細胞癌）；治癒した上皮内癌（例：子宮頸癌、膀胱癌、乳癌など）；治療後5年以上再発が検出されていない他の原発性悪性腫瘍。
11. 固形臓器移植の既往歴のある患者。
12. 自己免疫疾患（主に異常な細胞性免疫を特徴とする）の既往歴のある患者、および免疫不全または免疫抑制療法を必要とする患者。
13. インフォームド・コンセント書（ICF）署名前3ヶ月以内に他の介入的臨床試験から試験薬を受けた患者。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 精神疾患、意識障害、または中枢神経系（CNS）疾患のある患者。
16. 事前治療からの毒性作用がベースラインまたは≤グレード2に回復していない患者（NCI-CTCAEバージョン5.0による、脱毛を除く）。
17. 薬剤使用：コルチコステロイド：CAR-T細胞注入前72時間以内の治療用量コルチコステロイドの使用；ただし、生理的用量コルチコステロイド補充は許可される（ヒドロコルチゾン＜12mg/m²/日またはその同等用量）；全身性抗腫瘍療法：T細胞アフェレーシス前少なくとも2週間または5薬物半減期の全身性抗腫瘍療法を中止できていない（CLL患者におけるBTK阻害剤を除く）；T細胞アフェレーシスと免疫チェックポイント阻害剤使用の間隔が3薬物半減期未満。
18. 活動性肺感染症のある患者。
19. 末梢血アフェレーシスの禁忌のある患者。
20. 他の理由により研究者が慎重に検討した結果、本試験への参加が不適切と判断した患者。