재발성/난치성 BAFF-R 양성 B세포 림프종에서 완전 인간 BAFF-R 키메라 항원 수용체 T세포 주입의 다기관, 단일군 탐색적 1상 임상 연구(안전성 및 유효성 평가)
재발/난치성 BAFF-R 양성 B세포 림프종 환자를 대상으로 완전 인간 BAFF-R 키메라 항원 수용체 T세포 주입의 안전성 및 유효성에 대한 다기관, 단일 군 탐색적 1상 임상 연구
이 연구의 목적은 재발/난치성 BAFF-R 양성 B세포 림프종 환자를 대상으로 BAFF-R 키메릭 항원 수용체 T세포 주입(BAFF-R CAR-T)의 안전성을 분석하고 최대내용용량(MTD)을 탐색하는 것입니다.
이 연구의 부차적 목적은 재발/난치성 BAFF-R 양성 B세포 림프종 환자를 대상으로 BAFF-R CAR-T의 효능을 탐색하는 것입니다.
이 연구는 또한 BAFF-R CAR-T의 체내 약동학적 특성과 BAFF-R CAR-T가 체내 림프구 아형에 미치는 영향을 탐색하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 연구자 주도 용량 증량 임상 연구입니다. 본 연구의 주요 목적은 재발성/난치성 BAFF-R 양성 B 세포 림프종 환자에서 BAFF-R CAR-T의 안전성을 평가하고, 이 환자 군에 대한 BAFF-R CAR-T의 최대 허용 용량(MTD)을 탐색하는 것입니다. 또한, 본 연구는 이러한 환자에서 BAFF-R CAR-T의 효능 및 약동학적 특성을 조사할 것입니다.
재발성/난치성 BAFF-R 양성 B 세포 림프종 환자에서 BAFF-R CAR-T의 안전성 및 예비 용량 범위를 평가하기 위해, 본 임상시험의 용량 군은 다음과 같습니다: 용량 군 1: 1 × 10⁶ CAR⁺ T 세포/kg, 용량 군 2: 2 × 10⁶ CAR⁺ T 세포/kg, 용량 군 3: 3 × 10⁶ CAR⁺ T 세포/kg. 본 연구의 용량 설계는 신약의 최초 인체(FIH) 임상시험을 위한 "3+3" 용량 증량 설계를 참조합니다.
각 용량 군에 대해, 첫 번째 참가자가 BAFF-R CAR-T 주입을 완료한 후 14일 간격이 유지되어야만 후속 참가자들이 BAFF-R CAR-T 주입을 받을 수 있습니다.
만약 용량 1 군에서 2건의 용량 제한 독성(DLT)이 발생한다면, 연구자들은 더 낮은 용량 군을 탐색할지 여부를 결정할 것입니다.
용량 증량 단계 완료 후, 용량 확장 단계를 진행할지 여부와 이 단계의 용량 결정은 안전성 및 약동학(PK) 데이터를 기반으로 이루어질 것입니다.
용량 확장 단계에서는, 용량 증량 단계 완료 후, 연구자들은 먼저 예비 효능 및/또는 PK 데이터를 포함한 이용 가능한 데이터를 기반으로 최적 용량 군을 확인할 것입니다. 이후, 표본 크기가 20건에 도달할 때까지 추가 참가자를 등록하여 세포 주입을 받을 수 있습니다. 이는 BAFF-R CAR-T 세포 주사제의 내약성, 안전성 및 효능을 추가로 평가하기 위함입니다.
본 연구 과정은 스크리닝 기간, 채혈 기간, 기준선 및 화학요법 전처리 기간, BAFF-R CAR-T 주입 기간, 그리고 안전성 및 효능을 위한 주입 후 추적 관찰 기간을 포함합니다.
정보제공동의서(ICF)에 서명한 후, 참가자들은 스크리닝 검사를 받습니다. 등록 기준을 충족하는 참가자들은 말초혈 단핵세포(PBMC) 채혈을 받으며, 이는 BAFF-R CAR-T 제조에 사용됩니다. 세포 제조에는 15일에서 25일이 소요됩니다. 참가자들은 BAFF-R CAR-T 주입(Day 0) 4일에서 2일 전에 림프세포 제거 전처리를 받고 기준선 평가를 완료합니다. BAFF-R CAR-T는 정맥 주입을 통해 단회 투여됩니다. BAFF-R CAR-T 주입 후, 안전성 및 효능에 대한 추적 관찰이 이루어집니다. 추적 관찰 내용에는 신체 검사, 활력 징후 모니터링, 실험실 검사, 영상 검사 및 치료 효능 평가가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Shuhua Yi,Dr
- 전화번호: 86-22-23608109
- 이메일: yishuhua@ihcams.ac.cn
연구 장소
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300020
- 모병
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences
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연락하다:
- Yuting Yan
- 전화번호: 13820706239
- 이메일: yanyuting@ihcams.ac.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 재발성 및 난치성(R/R) BAFF-R 양성 B세포 림프종: B세포 림프종 진단은 NCCN 종양학 임상 진료 지침: B세포 림프종(버전 1.2020)(NCCN: 국립 종합 암 네트워크)에 따라 확인되어야 합니다. 종양 세포에서의 BAFF-R 발현은 유세포 분석으로 검출되어야 합니다(현재 임상 샘플링이 불가능한 환자의 경우, 동의서 서명 전 90일 이내에 얻은 검사 결과가 허용됩니다). 연구자는 외부 병원의 검사 결과를 수용할지 여부와 환자의 등록 적격 여부를 결정할 것입니다. 2014 Lugano 분류에 따라, B세포 림프종 환자는 최장 직경 ≥ 1.5 cm의 측정 가능한 병변을 적어도 하나 이상 보유하거나, 골수 유세포 분석으로 확인된 골수 침범이 있어야 합니다. CD19 표적 치료를 받은 환자들도 등록 자격이 있으며, 다음을 포함합니다:
- : 재발성 및 난치성(R/R) 만성 림프성 백혈병(CLL): 조직학적으로 확인된 CLL; 최소한 면역화학요법을 받았으며, BTK 억제제와 B세포 림프종 2(BCL2) 억제제 모두에 대해 난치성인 환자.
- : 재발성 및 난치성(R/R) 만트 세포 림프종(MCL): 조직학적으로 확인된 MCL; 이전 치료 최소 2라인(항-CD20 단일클론 항체 및 Bruton 티로신 키나제 억제제[BTKi] 포함) 후 재발 또는 난치성.
- : 재발성 및 난치성(R/R) 확산성 대 B세포 림프종(DLBCL): 조직학적으로 확인된 DLBCL; 안트라사이클린 기반 요법 및 항-CD20 단일클론 항체 요법을 받았고, 총 최소 2라인의 치료를 받은 환자; 또는 초기 표준 치료 후 12개월 이내에 관해를 달성하지 못하거나 진행 또는 재발한 환자.
- : 재발성 및 난치성(R/R) 여포성 림프종(FL): 조직학적으로 확인된 FL(등급 1-3a); 항-CD20 단일클론 항체 함유 요법을 받았고, 총 최소 2라인의 치료를 받은 환자; 또는 초기 치료 후 24개월 이내에 재발한 환자.
- : 재발성 및 난치성(R/R) 변연부 림프종(MZL): 조직학적으로 확인된 MZL; 항-CD20 단일클론 항체 함유 요법을 받았고, 총 최소 2라인의 치료를 받은 후 재발한 환자; 또는 초기 치료 후 24개월 이내에 재발한 환자.
- : 재발성 및 난치성(R/R) 발덴스트룀 거대글로불린혈증(WM): 조직학적으로 확인된 WM; 항-CD20 단일클론 항체 함유 요법 및 BTK 억제제 함유 요법(다른 약물 중)을 받았고, 총 최소 2라인의 치료를 받은 환자; 또는 초기 치료 후 24개월 이내에 재발한 환자.
2. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세, 성별 제한 없음.
3. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
4. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 37.2 μmol/L(길베르트 증후군 환자의 경우: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × 상한 정상치[ULN], 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN); 추정 사구체 여과율[eGFR](CKD-EPI 공식으로 계산) ≥ 30 ml/min/1.73m²; 알라닌 아미노전이효소[ALT] 및 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] < 2.5 × 상한 정상치[ULN].
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
6. 심초음파로 진단된 좌심실 박출 분율(LVEF) ≥ 50%; 산소 포화도 > 91%.
7. 참가자와 배우자/파트너는 참가자가 동의서에 서명한 시점부터 CAR-T 세포 주입 후 1년까지 효과적인 장벽 또는 약물 피임법을 사용해야 함에 동의해야 합니다. 가임기 여성 참가자의 경우, 선별 기간 중 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
8. 자발적으로 본 시험에 참여하고 동의서(ICF)에 서명합니다.
- : 환자는 본 연구를 완전히 이해하고, 자발적으로 참여에 동의하며, 동의서(ICF)에 서명합니다.
- : 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세, 성별 제한 없음.
제외 기준:
- 세포 제품의 어떤 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
- Glucksberg 기준에 따라 II-IV 등급으로 분류된 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 또는 IBMTR 지수에 따라 B-D 등급으로 중증도가 분류된 환자; 등록 전 4주 이내에 전신 치료가 필요한 급성 또는 만성 이식편대숙주병(cGVHD)이 있는 환자.
- 등록 전 4주 이내에 생백신 주사를 받은 참가자.
- 림프종 중추신경계 침범과 관련 없는 중추신경계(CNS) 질환(예: 뇌동맥류, 간질, 뇌졸중, 알츠하이머병, 정신 장애 등)이 있는 환자. 림프종 중추신경계 침범 또는 위장관 침범은 제외 기준이 아니지만, 등록 적격 여부는 연구자가 결정합니다.
- 심한 활동성 감염(단순 요로 감염 및 세균성 인두염 제외)이 있거나, 현재 정맥 내 항생제 치료를 받고 있는 환자. 그러나 예방적 항생제, 항바이러스제 및 항진균제 사용은 허용됩니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 말초혈액에서 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 양성인 환자.
- C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이거나 말초혈액에서 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성인 환자.
- 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 질환(인간면역결핍 바이러스[HIV] 항체 양성자 포함, 이에 국한되지 않음)이 있는 환자; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 값 > 400 copies/mL인 환자; 매독 검사 결과 양성인 환자.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따라 III 또는 IV 등급으로 분류된 심부전 환자(부록 II 참조).
- 기타 원발성 악성종양 병력이 있는 환자, 다음 경우 제외: 절제로 치유된 비흑색종 피부암(예: 피부 기저세포암); 치유된 원위치암(예: 자궁경부암, 방광암, 유방암 등); 치료 후 5년 이상 재발이 검출되지 않은 기타 원발성 악성종양.
- 고형 장기 이식 병력이 있는 환자.
- 자가면역 질환(주로 비정상 세포 면역이 특징) 병력이 있는 환자, 면역결핍 환자 또는 면역억제 치료가 필요한 환자.
- 동의서(ICF) 서명 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 시험에서 연구 약물을 받은 환자.
- 임산부 또는 수유 중인 여성.
- 정신 장애, 의식 장애 또는 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자.
- 이전 치료의 독성 효과가 기저선 또는 ≤ 2등급(NCI-CTCAE 버전 5.0 기준, 탈모 제외)으로 해결되지 않은 환자.
- 약물 사용: 코르티코스테로이드: CAR-T 세포 주입 전 72시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드 사용; 그러나 생리적 용량의 코르티코스테로이드 대체는 허용됩니다(하이드로코르티손 < 12 mg/m²/일 또는 이에 상응하는 용량); 전신 항암 치료: T세포 채집 전 최소 2주 또는 5개 약물 반감기 동안 전신 항암 치료를 중단하지 못함(CLL 환자의 BTK 억제제 제외); T세포 채집과 면역 관문 억제제 사용 간 간격이 3개 약물 반감기 미만.
- 활동성 폐 감염이 있는 환자.
- 말초혈액 채집에 금기증이 있는 환자.
- 연구자가 기타 이유로 신중히 고려한 후 본 시험 참여에 부적합하다고 판단한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 재발성 및 난치성 BAFF-R 양성 B세포 림프종 치료를 위한 BAFF-R CAR-T
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적격 참가자는 CAR-T 세포 주입 5~3일 전에 전처치를 받아야 합니다. 권장되는 전처치 요법은 플루다라빈(30 mg/m²/일, 3일간) 및 사이클로포스파미드(300 mg/m²/일, 3일간)(Flu/Cy)입니다. 주입 30분 전에 알레르기 반응 예방을 위한 약물을 투여해야 합니다: 프로메타진 염산염 25 mg 또는 디펜히드라민 12.5 mg으로 근육 주사 또는 경구 투여가 가능합니다. 1상에서는 이중특이성 유지 요법이 "3 + 3" 용량 증강 설계를 사용하여 세 가지 용량 그룹으로 나뉩니다. 2상에서는 1상에서 확인된 최대 허용 용량(MTD)을 사용하며, 연구는 20명의 참가자를 등록하도록 확장됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 및 불응성 BAFF-R 양성 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 BAFF-R 키메라 항원 수용체 T세포 주입(BAFF-R CAR-T)의 안전성 평가 및 최대내용용량(MTD) 탐색
기간: 치료 후 28일
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각 항목에 기록된 가능한 이상반응을 평가했습니다.
6명 중 2명 미만(즉, < 2/6)이 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량(이 용량 그룹에서 최소 6명의 대상자가 BAFF-R CAR-T 주입을 받고 DLT 관찰 기간을 완료한 경우).
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치료 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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전체 생존율 (OS)
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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무진행 생존 기간(PFS)
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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완전 관해율 (CRR)
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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약동학 - 최대 혈중 농도
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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Tmax에서의 최대 전이유전자 수준
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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총 B 세포 (CD19+ B 세포) 절대 수
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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CAR-T에 의한 B 세포의 전반적인 고갈 효율 평가
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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약물동태학 - 최대농도 도달시간
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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최대 전사유전자 수준 도달 시간
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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약동학 - AUC0-28일
기간: 치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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시간 0부터 28일까지의 CAR T 세포 곡선하면적
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치료 후 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IIT2025018
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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