Multisenter, énarms, eksploratorisk fase I klinisk studie (vurdering av sikkerhet og effekt) av fullt menneskelig BAFF-R chimær antigen reseptor T-celle-injeksjon ved tilbakefallende/refraktær BAFF-R-positiv B-cellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakefallende og refraktær (R/R) BAFF-R-positiv B-celle lymfom: Diagnosen av B-celle lymfom må bekreftes i henhold til NCCN kliniske praksisretningslinjer i onkologi: B-celle lymfomer (Versjon 1.2020) (NCCN: National Comprehensive Cancer Network). Uttrykket av BAFF-R på svulstceller må påvises ved flowcytometri (for pasienter der nåværende klinisk prøvetaking ikke er mulig, er testresultater innhentet innen 90 dager før signering av informert samtykkeformular akseptable). Forskerne vil avgjøre om de skal akseptere testresultater fra eksterne sykehus og om pasienten er kvalifisert for inkludering. I henhold til Lugano-klassifiseringen fra 2014, må pasienter med B-celle lymfom ha minst én målebar lesjon med en lengste diameter ≥ 1,5 cm, eller benmargsengasjement bekreftet ved benmargs flowcytometri. Pasienter som har fått CD19-målrettet terapi er også kvalifisert for inkludering, inkludert de som har gjennomgått:

1. : Tilbakefallende og refraktær (R/R) mantelcelle lymfom (MCL): Histologisk bekreftet MCL; Tilbakefall eller refraktær etter minst 2 tidligere behandlingslinjer (inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff og Bruton's tyrosinkinasehemmer [BTKi]).
2. : Tilbakefallende og refraktær (R/R) kronisk lymfatisk leukemi (CLL): Histologisk bekreftet CLL; Pasienter som har fått minst immunokjemoterapi og er refraktære for både BTK-hemmere og B-celle lymfom 2 (BCL2)-hemmere.
3. : Tilbakefallende og refraktær (R/R) diffus stor B-celle lymfom (DLBCL): Histologisk bekreftet DLBCL; Pasienter som har fått antracyklinbasert terapi og anti-CD20 monoklonalt antistoff-terapi, og har gjennomgått minst 2 behandlingslinjer totalt; eller pasienter som ikke oppnådde remisjon, progredierte eller fikk tilbakefall innen 12 måneder etter første standardbehandling.
4. : Tilbakefallende og refraktær (R/R) follikulært lymfom (FL): Histologisk bekreftet FL (Grad 1-3a); Pasienter som har fått anti-CD20 monoklonalt antistoff-inneholdende terapi og har gjennomgått minst 2 behandlingslinjer totalt; eller pasienter som fikk tilbakefall innen 24 måneder etter første behandling.
5. : Tilbakefallende og refraktær (R/R) marginal sone lymfom (MZL): Histologisk bekreftet MZL; Pasienter som har fått anti-CD20 monoklonalt antistoff-inneholdende terapi, har gjennomgått minst 2 behandlingslinjer totalt og fikk tilbakefall deretter; eller pasienter som fikk tilbakefall innen 24 måneder etter første behandling.
6. : Tilbakefallende og refraktær (R/R) Waldenströms makroglobulinemi (WM): Histologisk bekreftet WM; Pasienter som har fått anti-CD20 monoklonalt antistoff-inneholdende terapi og BTK-hemmer-inneholdende terapi (blant andre medikamenter), og har gjennomgått minst 2 behandlingslinjer totalt; eller pasienter som fikk tilbakefall innen 24 måneder etter første behandling.

2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uten kjønnsbegrensning.
3. Forventet overlevelsetid ≥ 12 uker.
4. Serum totalt bilirubin ≤ 37,2 µmol/L (for pasienter med Gilbert syndrom: serum totalt bilirubin ≤ 3,0 × øvre normalgrense [ULN], direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN); estimert glomerulær filtreringsrate [eGFR] (beregnet ved CKD-EPI formel) ≥ 30 ml/min/1,73m²;
alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST] < 2,5 × øvre normalgrense [ULN].

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% som diagnostisert ved ekkokardiografi; oksygenmetning > 91%.

7. Deltakeren og deres ektefelle/partner må samtykke til å bruke effektive barrierer eller farmasøytiske prevensjonsmetoder fra tidspunktet deltakeren signerer informert samtykkeformular og frem til ett år etter CAR-T-celleinfusjon.
For kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial, må serum- eller urin-graviditetstestresultater være negative i screeningsperioden.

8. Delta frivillig i denne studien og signere informert samtykkeformular (ICF).

1. : Pasienten har full forståelse av denne studien, samtykker frivillig til å delta, og signerer informert samtykkeformular (ICF).
2. : Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uten kjønnsbegrensning.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med tidligere allergi mot noen komponent i celleproduktet.
2. Pasienter med akutt graft-versus-host sykdom (aGVHD) gradert som Grad II-IV i henhold til Glucksberg-kriteriene, eller med alvorlighetsgrad gradert som Grad B-D i henhold til IBMTR-indeksen; pasienter med akutt eller kronisk graft-versus-host sykdom (cGVHD) som krever systemisk behandling innen 4 uker før inkludering.
3. Deltakere som har fått levende vaksineinjeksjon innen 4 uker før inkludering.
4. Pasienter med sentralnervesystem (CNS) sykdommer som ikke er relatert til lymfom sentralnervesystem engasjement (f.eks., cerebralt aneurisme, epilepsi, slag, Alzheimers sykdom, psykiske lidelser, etc.).
   Lymfom sentralnervesystem engasjement eller gastrointestinalt engasjement er ikke et eksklusjonskriterium, men kvalifisering for inkludering skal avgjøres av forskeren.
5. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt ukomplisert urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt), eller de som for tiden mottar intravenøs antibiotikaterapi.
   Imidlertid er profylaktisk bruk av antibiotika, antivirale midler og antimykotiske midler tillatt.
6. Pasienter som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positive for hepatitt B virus (HBV) DNA i perifert blod.
7. Pasienter som er positive for hepatitt C virus (HCV) antistoff og positive for hepatitt C virus (HCV) RNA i perifert blod.
8. Pasienter med andre ervervede eller medfødte immundefektsykdommer, inkludert men ikke begrenset til de som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; pasienter med cytomegalovirus (CMV) DNA-testverdi > 400 kopier/mL; pasienter med positive syfilistestresultater.
9. Pasienter med hjertesvikt klassifisert som Grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering (se Vedlegg II).
10. Pasienter med historie av andre primære maligniteter, unntatt følgende tilfeller: Ikke-melanom hudkreft (f.eks., basalcellekarsinom i huden) kurert ved reseksjon; In situ karsinom kurert (f.eks., livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft, etc.); Andre primære maligniteter uten påvist tilbakefall i mer enn 5 år etter behandling.
11. Pasienter med historie av fast organ transplantasjon.
12. Pasienter med historie av autoimmune sykdommer (hovedsakelig preget av unormal cellulær immunitet), samt pasienter med immundefekt eller de som krever immunsuppressiv terapi.
13. Pasienter som mottok undersøkelsesmidler fra andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før signering av informert samtykkeformular (ICF).
14. Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
15. Pasienter med psykiske lidelser, bevissthetsforstyrrelser eller sentralnervesystem (CNS) sykdommer.
16. Pasienter hvis toksiske effekter fra tidligere behandling ikke har bedret seg til utgangspunktet eller ≤ Grad 2 (per NCI-CTCAE Versjon 5.0, håravfall ekskludert).
17. Medisinbruk: Kortikosteroider: Bruk av terapeutisk-dose kortikosteroider innen 72 timer før CAR-T-celleinfusjon; imidlertid er fysiologisk-dose kortikosteroid substitusjon tillatt (hydrokortison < 12 mg/m²/dag eller tilsvarende dose); Systemisk antineoplastisk terapi: Manglende avslutning av systemisk antineoplastisk terapi i minst 2 uker eller 5 medikamenthalveringstider før T-celle aferese (unntatt for BTK-hemmere hos pasienter med CLL); intervallet mellom T-celle aferese og bruk av immun-sjekkpunkthemmere er mindre enn 3 medikamenthalveringstider.
18. Pasienter med aktive lungeinfeksjoner.
19. Pasienter med kontraindikasjoner for perifer blod aferese.
20. Pasienter som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne studien etter nøye vurdering av andre årsaker.