Monikeskuksinen, yksisuuntainen tutkiva vaiheen I kliininen tutkimus (turvallisuuden ja tehon arviointi) täysin ihmisen BAFF-R-kimeerisen antigeenireseptorin T-soluiskeesta toistuvassa/refraktoorissa BAFF-R-positiivisessa B-solulymfoomassa
Monikeskuksinen, yksisuuntainen tutkimuksen aloittava vaiheen I kliininen tutkimus täysin ihmisen BAFF-R-kimeerisen antigenireseptorin T-solujen injektion turvallisuudesta ja tehosta osallistujilla, joilla on uusiutunut/refraktoarinen BAFF-R-positiivinen B-solulymfooma
Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida BAFF-R-kimeerisen antigenireseptori T-solupistoksen (BAFF-R CAR-T) turvallisuutta relapsoituneessa/refraktaarisessa BAFF-R-positiivisessa B-solulymfoomassa sairastavilla osallistujilla ja tutkia maksimissaan siedettävää annosta (MTD).
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on tutkia BAFF-R CAR-T:n tehoa relapsoituneessa/refraktaarisessa BAFF-R-positiivisessa B-solulymfoomassa sairastavilla osallistujilla.
Tutkimuksen tavoitteena on myös tutkia BAFF-R CAR-T:n farmakokinetisia ominaisuuksia in vivo ja BAFF-R CAR-T:n vaikutusta lymfosyyttialaryhmiin in vivo.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkijan aloittama annoksen nostokliininen tutkimus. Sen ensisijaiset tavoitteet ovat arvioida BAFF-R CAR-T:n turvallisuutta uusiutuneeseen/refraktooriseen BAFF-R-positiiviseen B-solulymfoomaan sairastuneilla osallistujilla sekä tutkia BAFF-R CAR-T:n suurinta siedettyä annosta (MTD) tälle potilasryhmälle. Lisäksi tutkimuksessa selvitetään BAFF-R CAR-T:n tehoa ja farmakokineettisia ominaisuuksia näillä osallistujilla.
Arvioidakseen BAFF-R CAR-T:n turvallisuutta ja alustavaa annosaluetta uusiutuneeseen/refraktooriseen BAFF-R-positiiviseen B-solulymfoomaan sairastuneilla osallistujilla, tämän kokeen annosryhmät ovat seuraavat: Annosryhmä 1: 1 × 10⁶ CAR⁺ T-solua/kg, Annosryhmä 2: 2 × 10⁶ CAR⁺ T-solua/kg, Annosryhmä 3: 3 × 10⁶ CAR⁺ T-solua/kg. Tämän tutkimuksen annossuunnittelu viittaa uusien lääkkeiden ensimmäiseen ihmiskokeeseen (FIH) tarkoitettuun "3+3" annoksen nostosuunnitteluun.
Jokaisessa annosryhmässä ensimmäisen osallistujan BAFF-R CAR-T-infuusion jälkeen on oltava 14 päivän väli ennen kuin seuraavat osallistujat voivat saada BAFF-R CAR-T-infuusion.
Jos Annos 1 -ryhmässä esiintyy 2 tapausta annoksen rajoittavaa toksisuutta (DLT), tutkijat päättävät, tutkitaanko alempaa annosryhmää.
Annoksen nostovaiheen päätyttyä päätös siitä, jatketaanko annoksen laajennusvaiheeseen ja tämän vaiheen annoksen määritys, tehdään turvallisuus- ja farmakokineettisten (PK) tietojen perusteella.
Annoksen laajennusvaiheessa, annoksen nostovaiheen päätyttyä, tutkijat tunnistavat ensin optimaalisen annosryhmän saatavilla olevien tietojen, mukaan lukien alustavan tehon ja/tai PK-tietojen, perusteella. Tämän jälkeen voidaan ottaa mukaan lisää osallistujia solun infuusiota varten, kunnes otoskoko saavuttaa 20 tapausta. Tämä on tarkoitettu BAFF-R CAR-T-solun pistoksen siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi edelleen.
Tutkimuksen prosessi sisältää seulontajakson, aferesijakson, perustason ja kemoterapian esikäsittelyjakson, BAFF-R CAR-T-infuusiojakson sekä infuusion jälkeisen seurantajakson turvallisuuden ja tehon arviointia varten.
Kun osallistujat ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen (ICF), he käyvät läpi seulontatutkimukset. Ne, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, saavat perifeerisen veren mononukleaarisen solun (PBMC) aferesin, jota käytetään BAFF-R CAR-T:n valmistukseen. Solun valmistaminen kestää 15–25 päivää. Osallistujat saavat lymfodepletoivan esikäsittelyn 4–2 päivää ennen BAFF-R CAR-T-infuusiota (päivä 0) ja suorittavat perustason arvioinnin. BAFF-R CAR-T annostellaan yksittäisenä annoksena laskimonsisäisenä infuusiona. BAFF-R CAR-T-infusion jälkeen suoritetaan turvallisuus- ja tehon seuranta. Seurannan sisältöön kuuluvat fyysiset tutkimukset, elintoimintojen seuranta, laboratoriotutkimukset, kuvantamistutkimukset ja hoidon tehon arviointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shuhua Yi,Dr
- Puhelinnumero: 86-22-23608109
- Sähköposti: yishuhua@ihcams.ac.cn
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
- Rekrytointi
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuting Yan
- Puhelinnumero: 13820706239
- Sähköposti: yanyuting@ihcams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
1. Uusiutunut ja refraktoori (R/R) BAFF-R-positiivinen B-solulymfooma: B-solulymfooman diagnoosi on vahvistettava NCCN:n kliinisten käytäntöjen ohjeiden mukaisesti: B-solulymfoomat (versio 1.2020) (NCCN: National Comprehensive Cancer Network). BAFF-R:n ilmentymä kasvaimen soluissa on havaittava virtaussytometrialla (potilaille, joille nykyinen kliininen näytteenotto ei ole mahdollista, allekirjoituspäivästä 90 päivän sisällä saadut testitulokset ovat hyväksyttäviä). Tutkijat päättävät, hyväksytäänkö ulkoisten sairaaloiden testitulokset ja onko potilas kelvollinen osallistumaan. B-solulymfoomapotilaiden on oltava vähintään yksi mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm, tai luuydinvallinnan on vahvistettava luuydinvirtaussytometrialla Luganon luokituksen (2014) mukaisesti. CD19-kohdennetun hoidon saaneet potilaat ovat myös kelvollisia osallistumaan, mukaan lukien ne, jotka ovat saaneet:
- : Uusiutunut ja refraktoori (R/R) mantelisolulymfooma (MCL): Histologisesti vahvistettu MCL; Uusiutunut tai refraktoori vähintään kahden aiemman hoitolinjan jälkeen (mukaan lukien anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine ja Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä [BTKi]).
- : Uusiutunut ja refraktoori (R/R) krooninen lymfosyyttileukemia (CLL): Histologisesti vahvistettu CLL; Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään immunokemoterapiaa ja ovat refraktoorisia sekä BTK-estäjille että B-solulymfooma 2 (BCL2) -estäjille.
- : Uusiutunut ja refraktoori (R/R) diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL): Histologisesti vahvistettu DLBCL; Potilaat, jotka ovat saaneet antrasykliiniin perustuvaa hoitoa ja anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta, ja ovat saaneet yhteensä vähintään kaksi hoitolinjaa; tai potilaat, jotka eivät saavuttaneet remissiota, etenisivät tai uusiutuivat 12 kuukauden kuluessa alkuperäisen standardihoidon jälkeen.
- : Uusiutunut ja refraktoori (R/R) follikulaarinen lymfooma (FL): Histologisesti vahvistettu FL (aste 1-3a); Potilaat, jotka ovat saaneet anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta sisältävää hoitoa ja ovat saaneet yhteensä vähintään kaksi hoitolinjaa; tai potilaat, jotka uusiutuivat 24 kuukauden kuluessa alkuperäisen hoidon jälkeen.
- : Uusiutunut ja refraktoori (R/R) marginaalialueen lymfooma (MZL): Histologisesti vahvistettu MZL; Potilaat, jotka ovat saaneet anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta sisältävää hoitoa, ovat saaneet yhteensä vähintään kaksi hoitolinjaa ja uusiutuneet sen jälkeen; tai potilaat, jotka uusiutuivat 24 kuukauden kuluessa alkuperäisen hoidon jälkeen.
- : Uusiutunut ja refraktoori (R/R) Waldenströmin makroglobulinemia (WM): Histologisesti vahvistettu WM; Potilaat, jotka ovat saaneet anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta sisältävää hoitoa ja BTK-estäjää sisältävää hoitoa (muiden lääkkeiden joukossa), ja ovat saaneet yhteensä vähintään kaksi hoitolinjaa; tai potilaat, jotka uusiutuivat 24 kuukauden kuluessa alkuperäisen hoidon jälkeen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolella ei ole rajoituksia. 3. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa. 4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 37,2 µmol/l (Gilbertin oireyhtymän potilaille: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × yläraja [ULN], suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN); arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] (laskettu CKD-EPI-kaavalla) ≥ 30 ml/min/1,73 m²; alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST] < 2,5 × yläraja [ULN].
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1. 6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % ekkokardiografian mukaan; happikyllästys > 91 %.
7. Osallistujan ja hänen puolisonsa/kumppaninsa on sovittava käyttävän tehokkaita este- tai lääkkeellisiä ehkäisykeinoja siitä hetkestä, kun osallistuja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, aina CAR-T-solujen infuusion jälkeiseen vuoteen. Lisääntymiskykyisillä naisosallistujilla seerumin tai virtsan raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia seulontajakson aikana.
8. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF).
- : Potilaalla on täysi ymmärrys tästä tutkimuksesta, hän suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF).
- : Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolella ei ole rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on allergiahistoriaa solutuotteen mihin tahansa komponenttiin.
- Potilaat, joilla on aikuen vastaanottajan tauti (aGVHD) luokan II-IV Glucksbergin kriteerien mukaan, tai vakavuusluokan B-D IBMTR-indeksin mukaan; potilaat, joilla on akuutti tai krooninen aikuen vastaanottajan tauti (cGVHD), joka vaatii systemaattista hoitoa 4 viikkoa ennen osallistumista.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet elävää rokotetta 4 viikkoa ennen osallistumista.
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairauksia, jotka eivät liity lymfooman keskushermostovallintaan (esim. aivovaltimolaajentuma, epilepsia, aivohalvaus, Alzheimerin tauti, mielenterveyden häiriöt jne.). Lymfooman keskushermostovallinta tai ruoansulatuskanavan vallinta ei ole poissulkemiskriteeri, mutta kelpoisuuden osallistumiseen päättää tutkija.
- Potilaat, joilla on vakavia aktiivisia infektioita (paitsi yksinkertaiset virtsatieinfektiot ja bakteerinen nielutulehdus), tai jotka saavat parhaillaan laskimonsisäistä antibioottihoitoa. Ennaltaehkäisevä antibioottien, virusten vastaisten lääkkeiden ja sieniä vastaisten lääkkeiden käyttö on kuitenkin sallittu.
- Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-virus (HBV) DNA:lle perifeerisessä veressä.
- Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C-virus (HCV) vasta-aineelle ja hepatiitti C-virus (HCV) RNA:lle perifeerisessä veressä.
- Potilaat, joilla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutostiloja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen positiiviset potilaat; potilaat, joiden sytomegalovirus (CMV) DNA-testiarvo on > 400 kopiota/ml; potilaat, joiden kuppatesti on positiivinen.
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta luokan III tai IV New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan (katso liite II).
- Potilaat, joilla on historiaa muista primaarisista kasvaimista, paitsi seuraavissa tapauksissa: Ei-melanooma ihoepiteelikarsinooma (esim. ihon basalisolukarsinooma), joka on parannettu resektiolla; in situ -karsinooma, joka on parannettu (esim. kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä, rintasyöpä jne.); Muut primaariset kasvaimet, joita ei ole havaittu uusiutuneen yli 5 vuotta hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on historiaa kiinteän elimen siirrosta.
- Potilaat, joilla on historiaa autoimmuunisairauksista (pääasiassa soluvälitteisen immuniteetin poikkeavuudet), sekä potilaat, joilla on immuunipuutos tai jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavia lääkkeitä muista interventiivisista kliinisistä tutkimuksista 3 kuukautta ennen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamista.
- Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä, tietoisuuden häiriöitä tai keskushermoston (CNS) sairauksia.
- Potilaat, joiden aiemman hoidon myrkylliset vaikutukset eivät ole palautuneet perustasolle tai ≤ luokkaan 2 (NCI-CTCAE Version 5.0 mukaan, kaljuus poissuljettuna).
- Lääkkeiden käyttö: Kortikosteroidit: Terapeuttisen annoksen kortikosteroidien käyttö 72 tuntia ennen CAR-T-solujen infuusiota; kuitenkin fysiologisen annoksen kortikosteroidikorvaus on sallittu (hydrokortisoni < 12 mg/m²/päivä tai vastaava annos); Systemaattinen antineoplastinen hoito: Systemaattisen antineoplastisen hoidon keskeyttäminen vähintään 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen T-solujen afereesia (paitsi CLL-potilailla BTK-estäjät); T-solujen afereesin ja immuunipistoksen estäjien käytön välinen aika on alle 3 lääkkeen puoliintumisaikaa.
- Potilaat, joilla on aktiivisia keuhkoinfektioita.
- Potilaat, joilla on kontraindikaatioita perifeerisen veren afereesille.
- Potilaat, jotka tutkija pitää huolellisen harkinnan jälkeen muista syistä sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: BAFF-R CAR-T -hoito uusiutuvan ja lääkkeelle vastustuskykyisen BAFF-R-positiivisen B-solulymfooman hoidossa
|
Kelpoisten osallistujien tulisi saada esikäsittely 5–3 päivää ennen CAR-T-solujen infuusiota. Kolme kymmentä minuuttia ennen infuusiota tulisi antaa lääkitys allergisten reaktioiden ehkäisemiseksi: 25 mg prometatsiinihydrokloridia tai 12,5 mg difenhydramiinia, joita voidaan antaa lihakseen pistämällä tai suun kautta. Vaiheessa 1 bispesifinen ylläpitohoito jaetaan kolmeen annosryhmään käyttäen "3 + 3" annoksen nostamisen suunnittelua. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden arviointi BAFF-R-kimeerisen antigeenireseptori T-soluruiskeen (BAFF-R CAR-T) käytöstä potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen BAFF-R-positiivinen B-solusyöpä, sekä suurimman siedetyn annoksen (MTD) tutkiminen
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon jälkeen
|
Molemmissa kohdissa mahdollisesti esiintyneet haittareaktiot arvioitiin.
Suurin annos, jossa vähemmän kuin 2 kuudesta koehenkilöstä (eli < 2/6) kokee annosrajoittavaa myrkyllisyyttä (DLT) (kun vähintään 6 koehenkilöä tässä annosryhmässä on saanut BAFF-R CAR-T-infusion ja suorittanut DLT-havainnointiajan).
|
28 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiivisen vastauksen määrät (ORR)
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
|
|
Kokonaistautiheys (OS)
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
|
|
Progressionvapaa elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
|
|
Täydellinen remissioaste (CRR)
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
|
|
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Maksimi transgeenitaso Tmax:ssa
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
|
Kokonais-B-solut (CD19+ B-solut) absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Arvioi B-solujen kokonaisvaltaista vähentämistehoa CAR-T:llä
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka - Tmax
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Aika transgeenin huipputason saavuttamiseen
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka - AUC0-28 päivää
Aikaikkuna: Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Käyrän alapuolella oleva pinta-ala CAR T-soluille ajanhetkestä nolla aina 28. päivään saakka
|
Päivä 28, Kuukausi 2, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 12, Kuukausi 24 hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2025018
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .