Multicenter, Single-Arm Exploratorisk Fase I Klinisk Studie (Vurdering af Sikkerhed og Effekt) af Fuldt Humant BAFF-R Chimerisk Antigen Receptor T-Celle Injektion i Tilbagevendende/Refraktær BAFF-R-Positiv B-Celle Lymfom

Inklusionskriterier:

1. Tilbagefaldende og refraktær (R/R) BAFF-R-positiv B-celle-lymfom: Diagnosen af B-celle-lymfom skal bekræftes i henhold til NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (Version 1.2020) (NCCN: National Comprehensive Cancer Network). Udtrykket af BAFF-R på tumorceller skal påvises ved flowcytometri (for patienter, hvor nuværende klinisk prøvetagning ikke er mulig, er testresultater opnået inden for 90 dage før underskrivelse af informeret samtykkeformular acceptable). Undersøgerne vil afgøre, om testresultater fra eksterne hospitaler skal accepteres, og om patienten er berettiget til inddragelse. I henhold til Lugano-klassifikationen fra 2014 skal B-celle-lymfompatienter have mindst én målebar læsion med en længste diameter ≥ 1,5 cm, eller knoglemarvsinddragelse bekræftet ved knoglemarvsflowcytometri. Patienter, der har modtaget CD19-målrettet terapi, er også berettiget til inddragelse, herunder dem, der har gennemgået:

1. : Tilbagefaldende og refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL): Histologisk bekræftet MCL; Tilbagefald eller refraktær efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer (inklusive anti-CD20 monoklonal antistof og Bruton's tyrosinkinasehæmmer [BTKi]).
2. : Tilbagefaldende og refraktær (R/R) kronisk lymfatisk leukæmi (CLL): Histologisk bekræftet CLL; Patienter, der har modtaget mindst immunokemoterapi og er refraktære over for både BTK-hæmmere og B-celle-lymfom 2 (BCL2)-hæmmere.
3. : Tilbagefaldende og refraktær (R/R) diffust storcelle B-celle-lymfom (DLBCL): Histologisk bekræftet DLBCL; Patienter, der har modtaget antracyklinbaseret terapi og anti-CD20 monoklonal antistof-terapi, og har gennemgået mindst 2 behandlingslinjer i alt; eller patienter, der ikke opnåede remission, havde progression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter indledende standardbehandling.
4. : Tilbagefaldende og refraktær (R/R) follikulært lymfom (FL): Histologisk bekræftet FL (grad 1-3a); Patienter, der har modtaget anti-CD20 monoklonal antistof-indeholdende terapi og har gennemgået mindst 2 behandlingslinjer i alt; eller patienter, der havde tilbagefald inden for 24 måneder efter indledende behandling.
5. : Tilbagefaldende og refraktær (R/R) marginalzonelymfom (MZL): Histologisk bekræftet MZL; Patienter, der har modtaget anti-CD20 monoklonal antistof-indeholdende terapi, har gennemgået mindst 2 behandlingslinjer i alt og havde tilbagefald derefter; eller patienter, der havde tilbagefald inden for 24 måneder efter indledende behandling.
6. : Tilbagefaldende og refraktær (R/R) Waldenströms makroglobulinæmi (WM): Histologisk bekræftet WM; Patienter, der har modtaget anti-CD20 monoklonal antistof-indeholdende terapi og BTK-hæmmer-indeholdende terapi (blandt andre lægemidler), og har gennemgået mindst 2 behandlingslinjer i alt; eller patienter, der havde tilbagefald inden for 24 måneder efter indledende behandling.

2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uden kønsrestriktion. 3. Forventet overlevelsesstid ≥ 12 uger. 4. Serum totalt bilirubin ≤ 37,2 µmol/L (for patienter med Gilberts syndrom: serum totalt bilirubin ≤ 3,0 × øvre normalgrænse [ULN], direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN); estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] (beregnet ved CKD-EPI-formel) ≥ 30 ml/min/1,73m²; alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST] < 2,5 × øvre normalgrænse [ULN].

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1. 6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% diagnosticeret ved ekkokardiografi; iltmætning > 91%.

7. Deltageren og deres ægtefælle/partner skal acceptere at bruge effektive barrierer eller farmaceutiske præventionsmetoder fra tidspunktet for deltagerens underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil et år efter CAR-T-celleinfusion. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal serum- eller urinsvangerskabstestresultater være negative i screeningsperioden.

8. Deltagelse i denne forsøg frivilligt og underskrivelse af Informeret Samtykkeformular (ICF).

1. : Patienterne har en fuld forståelse af denne undersøgelse, accepterer frivilligt at deltage og underskriver Informeret Samtykkeformular (ICF).
2. : Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uden kønsrestriktion.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med allergihistorie over for enhver komponent af celleproduktet.
2. Patienter med akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) graderet som grad II-IV ifølge Glucksberg-kriterierne, eller med sværhed graderet som grad B-D ifølge IBMTR-indekset; patienter med akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) der krævede systemisk behandling inden for 4 uger før inddragelse.
3. Deltagere, der har modtaget en levende vaccineinjektion inden for 4 uger før inddragelse.
4. Patienter med centralnervesystems (CNS) sygdomme uafhængige af lymfom centralnervesystem involvering (f.eks., cerebralt aneurisme, epilepsi, slagtilfælde, Alzheimers sygdom, psykiske lidelser osv.). Lymfom centralnervesystem involvering eller gastrointestinaltrakts involvering er ikke et eksklusionskriterium, men berettigelse til inddragelse skal afgøres af undersøgeren.
5. Patienter med svære aktive infektioner (undtagen ukomplicerede urinvejsinfektioner og bakteriell faryngitis), eller dem, der i øjeblikket modtager intravenøs antibiotikabehandling. Dog er profylaktisk brug af antibiotika, antivirale lægemidler og antimykotiske lægemidler tilladt.
6. Patienter, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positive for hepatitis B-virus (HBV) DNA i perifert blod.
7. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof og positive for hepatitis C-virus (HCV) RNA i perifert blod.
8. Patienter med andre erhvervede eller medfødte immundefektlidelser, herunder men ikke begrænset til dem positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; patienter med cytomegalovirus (CMV) DNA-testværdi > 400 kopier/mL; patienter med positive syfilis testresultater.
9. Patienter med hjertesvigt klassificeret som grad III eller IV ifølge New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation (se Bilag II).
10. Patienter med historie for andre primære maligniteter, undtagen følgende tilfælde: Ikke-melanom hudkræft (f.eks., basalcellecarcinom i huden) helbredt ved resektion; In situ carcinoma helbredt (f.eks., livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft osv.); Andre primære maligniteter uden påvist recidiv i mere end 5 år efter behandling.
11. Patienter med historie for transplantation af solide organer.
12. Patienter med historie for autoimmun sygdom (primært karakteriseret ved abnorm cellulær immunitet), samt patienter med immundefekt eller dem, der kræver immundæmpende terapi.
13. Patienter, der modtog undersøgelseslægemidler fra andre interventionsforsøg inden for 3 måneder før underskrivelse af Informeret Samtykkeformular (ICF).
14. Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
15. Patienter med psykiske lidelser, bevidsthedsforstyrrelser eller centralnervesystems (CNS) sygdomme.
16. Patienter, hvis toksiske virkninger fra tidligere behandling ikke er aftaget til baseline eller ≤ grad 2 (ifølge NCI-CTCAE Version 5.0, hårtab undtaget).
17. Lægemiddelbrug: Kortikosteroider: Brug af terapeutisk-dosis kortikosteroider inden for 72 timer før CAR-T-celleinfusion; dog er fysiologisk-dosis kortikosteroid substitution tilladt (hydrocortison < 12 mg/m²/dag eller tilsvarende dosis); Systemisk antineoplastisk terapi: Manglende ophør af systemisk antineoplastisk terapi i mindst 2 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider før T-celleafærese (undtagen BTK-hæmmere hos patienter med CLL); intervallet mellem T-celleafærese og brug af immuncheckpoint-hæmmere er mindre end 3 lægemiddelhalveringstider.
18. Patienter med aktive lungeinfektioner.
19. Patienter med kontraindikationer mod perifer blodafærese.
20. Patienter, der anses for uegnede til deltagelse i denne forsøg af undersøgeren efter omhyggelig overvejelse af andre årsager.