Wieloośrodkowe, jednoramienne eksploracyjne badanie kliniczne fazy I (ocena bezpieczeństwa i skuteczności) w pełni ludzkiej iniekcji komórek T z chimerycznym receptorem antygenowym BAFF-R w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B dodatnim pod względem BAFF-R

Kryteria włączenia:

1. Nawrotowy i oporny na leczenie (R/R) chłoniak z komórek B z dodatnim BAFF-R: Rozpoznanie chłoniaka z komórek B musi być potwierdzone zgodnie z NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (Wersja 1.2020) (NCCN: National Comprehensive Cancer Network). Ekspresja BAFF-R na komórkach nowotworowych musi zostać wykryta metodą cytometrii przepływowej (dla pacjentów, u których obecne pobranie próbki klinicznej nie jest możliwe, dopuszczalne są wyniki badań uzyskane w ciągu 90 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody). Badacze określą, czy zaakceptować wyniki badań z zewnętrznych szpitali oraz czy pacjent kwalifikuje się do włączenia. Zgodnie z klasyfikacją Lugano z 2014 roku, pacjenci z chłoniakiem z komórek B muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm lub zajęcie szpiku kostnego potwierdzone cytometrią przepływową szpiku. Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną w CD19, również kwalifikują się do włączenia, w tym ci, którzy przeszli:

1. :Nawrotowy i oporny na leczenie (R/R) chłoniak z komórek płaszcza (MCL): Histologicznie potwierdzony MCL; Nawrót lub oporność po co najmniej 2 liniach wcześniejszego leczenia (w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona [BTKi]).
2. :Nawrotowa i oporna na leczenie (R/R) przewlekła białaczka limfocytowa (CLL): Histologicznie potwierdzona CLL; Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej immunochemioterapię i są oporni na inhibitory BTK oraz inhibitory białka 2 chłoniaka z komórek B (BCL2).
3. :Nawrotowy i oporny na leczenie (R/R) rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL): Histologicznie potwierdzony DLBCL; Pacjenci, którzy otrzymali terapię opartą na antracyklinach i terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, oraz przeszli co najmniej 2 linie leczenia łącznie; lub pacjenci, którzy nie osiągnęli remisji, u których nastąpił postęp lub nawrót w ciągu 12 miesięcy po początkowym standardowym leczeniu.
4. :Nawrotowy i oporny na leczenie (R/R) chłoniak grudkowy (FL): Histologicznie potwierdzony FL (stopień 1-3a); Pacjenci, którzy otrzymali terapię zawierającą przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i przeszli co najmniej 2 linie leczenia łącznie; lub pacjenci, u których nastąpił nawrót w ciągu 24 miesięcy po początkowym leczeniu.
5. :Nawrotowy i oporny na leczenie (R/R) chłoniak ze strefy brzeżnej (MZL): Histologicznie potwierdzony MZL; Pacjenci, którzy otrzymali terapię zawierającą przeciwciało monoklonalne anty-CD20, przeszli co najmniej 2 linie leczenia łącznie i następnie doświadczyli nawrotu; lub pacjenci, u których nastąpił nawrót w ciągu 24 miesięcy po początkowym leczeniu.
6. :Nawrotowa i oporna na leczenie (R/R) makroglobulinemia Waldenströma (WM): Histologicznie potwierdzona WM; Pacjenci, którzy otrzymali terapię zawierającą przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i terapię zawierającą inhibitor BTK (wśród innych leków), oraz przeszli co najmniej 2 linie leczenia łącznie; lub pacjenci, u których nastąpił nawrót w ciągu 24 miesięcy po początkowym leczeniu.

2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, bez ograniczeń co do płci.
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
4. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 37,2 µmol/L (dla pacjentów z zespołem Gilberta: całkowita bilirubina w surowicy ≤ 3,0 × górna granica normy [ULN], bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × ULN); szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] (obliczony według wzoru CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m²;
aminotransferaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST] < 2,5 × górna granica normy [ULN].

5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym; saturacja tlenem > 91%.

7. Uczestnik oraz jego małżonek/partner muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych barierowych lub farmakologicznych metod antykoncepcyjnych od momentu podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody do roku po infuzji komórek CAR-T.
Dla uczestniczek w wieku rozrodczym, wyniki testu ciążowego z surowicy lub moczu muszą być ujemne w okresie badań przesiewowych.

8. Dobrowolny udział w tym badaniu i podpisanie Formularza Świadomej Zgody (ICF).

1. ： Pacjent w pełni rozumie to badanie, dobrowolnie zgadza się wziąć w nim udział i podpisuje Formularz Świadomej Zgody (ICF).
2. ： Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, bez ograniczeń co do płci.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z historią alergii na jakikolwiek składnik produktu komórkowego.
2. Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) ocenioną jako stopień II-IV według kryteriów Glucksberga lub z ciężkością ocenioną jako stopień B-D według indeksu IBMTR; pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) wymagającą leczenia systemowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali zastrzyk z żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
4. Pacjenci z chorobami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niezwiązanymi z zajęciem OUN przez chłoniaka (np. tętniak mózgu, padaczka, udar, choroba Alzheimera, zaburzenia psychiczne itp.).
   Zajęcie OUN przez chłoniaka lub zajęcie przewodu pokarmowego nie jest kryterium wykluczającym, ale kwalifikację do włączenia określi badacz.
5. Pacjenci z ciężkimi aktywnymi infekcjami (z wyjątkiem niepowikłanych zakażeń dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła) lub obecnie otrzymujący dożylną antybiotykoterapię.
   Dopuszczalne jest jednak profilaktyczne stosowanie antybiotyków, leków przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych.
6. Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej.
7. Pacjenci z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej.
8. Pacjenci z innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, w tym, ale nie ograniczając się do, pacjentów z dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pacjenci z wartością testu DNA cytomegalowirusa (CMV) > 400 kopii/mL; pacjenci z dodatnimi wynikami testów na kiłę.
9. Pacjenci z niewydolnością serca sklasyfikowaną jako stopień III lub IV według Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (patrz Załącznik II).
10. Pacjenci z historią innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem następujących przypadków: Rak skóry inny niż czerniak (np. rak podstawnokomórkowy skóry) wyleczony resekcją; Rak in situ wyleczony (np. rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego, rak piersi itp.); Inne pierwotne nowotwory złośliwe, u których nie wykryto nawrotu przez ponad 5 lat po leczeniu.
11. Pacjenci z historią przeszczepu narządu stałego.
12. Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych (głównie charakteryzujących się nieprawidłową odpornością komórkową), a także pacjenci z niedoborem odporności lub wymagający leczenia immunosupresyjnego.
13. Pacjenci, którzy otrzymywali leki badane w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem Formularza Świadomej Zgody (ICF).
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, zaburzeniami świadomości lub chorobami ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
16. Pacjenci, u których skutki toksyczne poprzedniego leczenia nie ustąpiły do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 2 (według NCI-CTCAE Wersja 5.0, z wyłączeniem łysienia).
17. Stosowanie leków: Kortykosteroidy: Stosowanie kortykosteroidów w dawkach terapeutycznych w ciągu 72 godzin przed infuzją komórek CAR-T; dopuszczalne jest jednak zastępcze podawanie kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (hydrokortyzon < 12 mg/m²/dzień lub jego równoważna dawka); Systemowa terapia przeciwnowotworowa: Nieprzerwanie stosowanie systemowej terapii przeciwnowotworowej przez co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku przed aferezą komórek T (z wyjątkiem inhibitorów BTK u pacjentów z CLL); odstęp między aferezą komórek T a użyciem inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych jest krótszy niż 3 okresy półtrwania leku.
18. Pacjenci z aktywnymi infekcjami płuc.
19. Pacjenci z przeciwwskazaniami do aferezy krwi obwodowej.
20. Pacjenci, którzy po starannym rozważeniu z innych powodów zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.