ニロガセスタト投与後のCYP誘導効果を健康な成人男性参加者において評価する

選定基準：

1. 参加者は研究手順を理解し、すべての研究要件と制限に従うことを希望し、研究関連手順が実施される前に書面によるインフォームドコンセントを提供することで研究への参加に同意する。
2. 参加者はインフォームドコンセント時点で18歳以上55歳以下の男性である。
3. 参加者はスクリーニング時およびDay-4時点で、BMIが18kg/m2以上32kg/m2以下であり、かつ体重が50kgを超える。
4. 参加者は、責任ある経験豊富な研究者が臨床評価（病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン測定、12誘導心電図[ECG]、スクリーニングおよびDay-4で実施された臨床化学・凝固・尿検査の結果を含む）に基づき、医学的に健康であると判断される。
5. 参加者は、スクリーニング時およびDay-4時点で、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビンの値が正常上限の1.5倍未満である。
6. 参加者は、スクリーニング時およびDay-4時点で、慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式により測定された推定糸球体濾過量が正常であり、腎機能（クレアチニンクリアランス≧90mL/分）が確認される。

7. 参加者は、治療期間中および最終投与後少なくとも7日間、以下に同意する：

   1. 精子の提供または保存を控える；かつ
   2. ヘテロセクシュアルな性交を控えることを好み、通常のライフスタイル（長期的かつ持続的に禁欲）とし、禁欲を継続することに同意する。

   またはc. 妊娠可能な女性（WOCBP）との性交時には男性用コンドームを使用することに同意する。
   女性パートナーが妊娠可能な場合は、追加の避妊法も使用されなければならない。

8. 連続採血を確実に行うために、少なくとも1本の腕に十分な静脈アクセスがある。

除外基準：

• 1. 参加者は、腫瘍性、心血管、肺、肝、腎、血液、胃腸、眼、内分泌、免疫、皮膚、筋骨格、神経、精神、その他の疾患または状態、または検査値異常の病歴または存在があり、研究者の判断において、参加者の安全性または研究目的の達成に重大なリスクをもたらす。

  2. 参加者は、薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例：胃切除術）の病歴または存在がある。

  3. 参加者は、スクリーニングまたはDay-4での医学的経歴または異常所見があり、研究者が研究目的の達成または参加者の安全性の保護にリスクをもたらすと判断する。

  4. 参加者は、研究治療投与の14日前以内に開始または持続した症状または治療を伴う急性疾患がある場合、ただし軽度の場合は除き、研究者とスポンサーの医療監視者の両方の承認を得た場合に限る。

  5. 参加者は、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはHIVの検査で陽性、または臨床的に有意な感染症がある。

  6. 参加者は、スクリーニングまたはDay-4で少なくとも5分間仰臥位安静後の収縮期血圧が≧140mmHgまたは拡張期血圧が≧90mmHgである。
  さらに、スクリーニングまたはDay-4で少なくとも5分間仰臥位安静後の収縮期血圧が＜90mmHgまたは拡張期血圧が＜45mmHgである。

  7. 参加者は、スクリーニングまたはDay-4で5分間仰臥位安静後の心拍数が＜40bpmまたは＞100bpmである。

  8. 参加者は、スクリーニングまたはDay-4で有効な三重ECGからフリデリシア式で補正した平均QT間隔が＞450msecである。

  9. 参加者は、長QT症候群の家族歴、または50歳未満の一等親における原因不明の突然死または溺死の家族歴がある。

  10. 参加者は、QT/QTc間隔の測定または解釈を妨げるECG波形異常がある。
  軽度の洞性不整脈または散発性孤立性心室性期外収縮のある参加者は、研究者の裁量で適格とされる。

  11. 参加者は、スクリーニングおよび/またはDay-4で血清アルコール検査または他の薬物スクリーニング検査が陽性である。

  12. 参加者は、Day-3の研究治療初回投与の14日前以内に任意のワクチンを受けた。

  13. 参加者は、Day-3の21日前または5半減期（いずれか長い方）以内にCYP3A4阻害剤または誘導剤を受けた。

  14. 参加者は、Day-3の過去21日間に、ヒスタミンH2受容体拮抗剤やプロトンポンプ阻害剤を含む長期間作用する胃酸抑制剤（市販薬を含む）の併用または使用があった。

  15. 参加者は、Day-3の研究治療投与の3週間前または5半減期（既知の場合、いずれか長い方）以内に、処方薬または市販薬（ビタミン、食事補助食品、ハーブサプリメントを含む）を受けた場合、研究者とスポンサーが研究に干渉しないと判断した場合を除く。

  16. 参加者は、Day-3の研究治療投与の30日前または5半減期（既知の場合、いずれか長い方）以内に治験薬を受けた、または過去12か月以内に4種類を超える新規治験薬に曝露された。

  17. 参加者は、研究治療薬またはその添加剤に対する既知の過敏症または不耐性がある、または研究者またはスポンサー医療監視者が参加を禁忌とする薬物または他のアレルギーの病歴がある。

  18. 参加者は、過度のアルコール摂取の病歴があり、スクリーニング前の過去6か月間の平均週間摂取量が＞21ユニット（1ユニットはビール1缶または1瓶[250mL]、またはスピリッツ1杯[35mL]、またはワイン1杯[100mL]に相当）と定義される。

  19. 参加者は、スクリーニング前の過去2年間に違法薬物乱用の病歴がある。

  20. 参加者は、Day-4の72時間以内に赤ワインまたは任意のフルーツジュース（グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、ポメロ、エキゾチックシトラスフルーツ、グレープフルーツハイブリッドを含むがこれらに限らない）を摂取した。

  21. 参加者は、スクリーニングおよびDay-4の48時間以内にカフェインまたは他のキサンチン含有製品（例：コーヒー、紅茶、緑茶、コーラ、カカオ、グアラナ、グァユサ、マテ茶）を使用した。

  22. 参加者は、研究者の判断により、カフェイン、キサンチン含有製品、またはエナジードリンクを過剰量（1日5杯超と定義）で定期的に摂取する。

  23. 参加者は、スクリーニング前の2か月以内にタバコまたはニコチン含有製品を使用した。

  24. 参加者は、Day-4のCRU入室の60日前以内に450mL超の献血または出血があった、または7日前以内に血漿提供があった。

  25. 参加者は、スクリーニング前の60日以内に血液製剤を受けた。

  26. 参加者は、CRU入室の96時間前からCRU退室まで、激しいまたは慣れていない活動、日光浴、接触スポーツを避けることを希望しない。

  27. 参加者は、研究者の判断により、追加の理由、状態、または既往治療により本研究に不適切と判断される。