Per Determinare l'Effetto dell'Induzione del CYP in Seguito alla Somministrazione di Nirogacestat in Partecipanti Adulti Maschi Sani

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante comprende le procedure dello studio, è disposto a rispettare tutti i requisiti e le restrizioni dello studio e accetta di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Il partecipante è di sesso maschile, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
3. Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m² e ≤32 kg/m² (inclusi) allo Screening e al Giorno -4, e un peso corporeo totale >50 kg.
4. Il partecipante è considerato in buona salute dal punto di vista medico, come determinato da un investigatore responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione clinica (inclusa anamnesi, esame fisico, esami di laboratorio clinici, misurazioni dei segni vitali e un elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG]) e dei risultati di chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine effettuati allo Screening e al Giorno -4.
5. Il partecipante ha livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e bilirubina totale inferiori a 1,5× il limite superiore del normale allo Screening e al Giorno -4.
6. Il partecipante ha una funzione renale (clearance della creatinina ≥90 mL/min), come evidenziato dal normale tasso di filtrazione glomerulare stimato misurato con l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) allo Screening e al Giorno -4.

7. Partecipanti che accettano quanto segue durante il Periodo di Trattamento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio:

   1. Astenersi dal donare o conservare sperma; PIÙ
   2. Essere astinenti da rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

   OPPURE c. Deve accettare di utilizzare un preservativo maschile durante i rapporti sessuali con donne in età fertile (WOCBP).
   La partner femminile deve utilizzare anche un ulteriore metodo contraccettivo se è in età fertile.

8. Ha un accesso venoso sufficientemente buono in almeno 1 braccio per consentire con sicurezza prelievi di sangue seriali.

Criteri di esclusione:

• 1. Il partecipante ha una storia o presenza di patologie oncologiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, oculari, endocrine, immunologiche, dermatologiche, muscoloscheletriche, neurologiche, psichiatriche o altre malattie o condizioni, o anomalie negli esami di laboratorio che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un rischio significativo per la sicurezza del partecipante o il raggiungimento degli obiettivi dello studio.

  2. Il partecipante ha una storia o presenza di qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco (ad es., gastrectomia).

  3. Il partecipante ha una storia medica o riscontri anomali allo Screening o al Giorno -4 che l'investigatore ritiene possano mettere a rischio il raggiungimento degli obiettivi dello studio o la sicurezza del partecipante.

  4. Il partecipante ha una malattia acuta con sintomi o trattamento iniziato o persistente entro 14 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio, a meno che non sia di lieve entità e l'arruolamento sia approvato sia dall'investigatore che dal monitor medico dello sponsor.

  5. Il partecipante è risultato positivo al virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o HIV, o ha un'infezione clinicamente significativa.

  6. Il partecipante ha una pressione arteriosa (PA) ≥140 mmHg sistolica o ≥90 mmHg diastolica dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina allo Screening o al Giorno -4.
  Inoltre, PA <90 mmHg sistolica o <45 mmHg diastolica dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina allo Screening o al Giorno -4.

  7. Il partecipante ha una frequenza cardiaca (FC) <40 bpm o >100 bpm dopo il riposo in posizione supina per 5 minuti allo Screening o al Giorno -4.

  8. Il partecipante ha una media dell'intervallo QT corretto con la formula di Fridericia risultante da ECG validi in triplice >450 msec allo Screening o al Giorno -4.

  9. Il partecipante ha una storia familiare di sindrome del QT lungo, o di morte improvvisa inspiegata o annegamento in un parente di primo grado di età inferiore a 50 anni.

  10. Il partecipante ha un'anomalia della forma d'onda dell'ECG che interferisce con la misurazione o l'interpretazione dell'intervallo QT/QTc.
  Un partecipante con lieve aritmia sinusale o rare contrazioni ventricolari premature isolate è idoneo a discrezione dell'investigatore.

  11. Il partecipante ha un test sierologico positivo per alcol o altri test di screening per droghe allo Screening e/o al Giorno -4.

  12. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi vaccino entro 14 giorni prima della prima dose di somministrazione del trattamento in studio al Giorno -3.

  13. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi inibitore o induttore del CYP3A4 entro 21 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima del Giorno -3.

  14. Il partecipante ha fatto uso concomitante o ha utilizzato agenti a lunga durata d'azione che riducono l'acidità gastrica, inclusi antagonisti del recettore H2 e inibitori della pompa protonica, compresi prodotti da banco, negli ultimi 21 giorni prima del Giorno -3.

  15. Il partecipante ha ricevuto farmaci con o senza prescrizione (inclusi vitamine, integratori alimentari o a base di erbe) entro 3 settimane o 5 emivite, se note (a seconda di quale sia più lungo), prima della somministrazione del trattamento in studio al Giorno -3, a meno che, a parere dell'investigatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio.

  16. Il partecipante ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita, se nota, di qualsiasi farmaco utilizzato nello studio precedente (a seconda di quale sia più lungo), o è stato esposto a >4 nuovi agenti sperimentali entro 12 mesi prima della somministrazione del trattamento in studio al Giorno -3.

  17. Il partecipante ha una nota ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi trattamento in studio o ai suoi eccipienti, o una storia di allergia a farmaci o altro che, a parere dell'investigatore o del monitor medico dello sponsor, controindichi la sua partecipazione.

  18. Il partecipante ha una storia di consumo eccessivo di alcol, definito come un consumo medio settimanale >21 unità (1 unità equivale a 1 lattina o bottiglia [250 mL] di birra, o 1 bicchierino [35 mL] di superalcolici, o 1 bicchiere [100 mL] di vino) negli ultimi 6 mesi prima dello Screening.

  19. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe illecite nei 2 anni precedenti lo Screening.

  20. Il partecipante ha consumato vino rosso o succhi di frutta (inclusi, ma non limitati a, pompelmo, succo di pompelmo, pomeli, agrumi esotici o ibridi di pompelmo) entro 72 ore dal Giorno -4.

  21. Il partecipante ha utilizzato caffeina o altri prodotti contenenti xantine (ad es., caffè, tè nero, tè verde, cole, cacao, guaranà, guayusa, yerba mate) entro 48 ore dallo Screening e dal Giorno -4.

  22. Il partecipante consuma regolarmente quantità eccessive (definite come >5 tazze al giorno) di caffeina, prodotti contenenti xantine o bevande energetiche, a giudizio dell'investigatore.

  23. Il partecipante ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 2 mesi prima dello Screening.

  24. Il partecipante ha donato sangue o ha avuto una perdita >450 mL di sangue entro 60 giorni, o ha donato plasma entro 7 giorni prima dell'ammissione al CRU al Giorno -4.

  25. Il partecipante ha ricevuto emoderivati entro i 60 giorni precedenti lo Screening.

  26. Il partecipante non è disposto a evitare attività faticose o insolite, esposizione al sole o sport di contatto entro 96 ore prima dell'ammissione al CRU e fino alla dimissione dal CRU.

  27. Il partecipante è ritenuto non idoneo per questo studio, a parere dell'investigatore, per qualsiasi motivo aggiuntivo, condizione o terapia precedente.