Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie wpływu indukcji CYP po podaniu nirogacestatu u zdrowych dorosłych mężczyzn

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Badanie fazy 1, jedno-sekwencyjne, dwuokresowe, krzyżowe, otwarte, mające na celu określenie potencjalnego efektu indukcyjnego wielokrotnych dawek doustnych nirogacestatu 100 mg BID na koktajl substratów próbnych CYP: CYP2B6 (bupropion), CYP2C8 (repaglinid), CYP2C9 (flurbiprofen), CYP2C19 (omeprazol) i CYP3A4 (midazolam) u zdrowych mężczyzn

To badanie oceni wpływ nirogacestatu w dawce 100 mg dwa razy dziennie (BID) na farmakokinetykę (PK) koktajlu cytochromu P450 (CYP).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, jednosekwencyjne badanie krzyżowe mające na celu ocenę potencjalnych efektów indukcyjnych nirogacestatu na farmakokinetykę (PK) sond substratowych dla CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4) u zdrowych dorosłych mężczyzn.

Przed Dniem -4 odbędzie się okres badań przesiewowych trwający do 33 dni. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do badania i przejdą 3-dniowy okres wstępny, a następnie 18-dniowy okres leczenia. Telefoniczna wizyta kontrolna (FU) zostanie przeprowadzona 26-28 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego (Dzień 43 [+2]).

Podczas badań przesiewowych uczestnicy podpiszą formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych. Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu. Uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badań klinicznych (CRU) w Dniu -4 w celu przeprowadzenia procedur zameldowania i potwierdzenia kwalifikacji.

Po potwierdzeniu kwalifikacji uczestnicy otrzymają koktajl CYP (CYP2B6 [bupropion], CYP2C8 [repaglid], CYP2C9 [flurbiprofen], CYP2C19 [omeprazol] i CYP3A4 [midazolam]) rano w Dniu -3, po co najmniej 10-godzinnej nocnej głodówce. Koktajl CYP będzie podawany doustnie.

Od Dnia 1 do Dnia 17 uczestnicy będą otrzymywać 100 mg nirogacestatu doustnie dwa razy dziennie (BID). W Dniu 15, po co najmniej 10-godzinnej nocnej głodówce, uczestnicy otrzymają również jedną dawkę koktajlu CYP doustnie rano, bezpośrednio po doustnej dawce nirogacestatu. W pozostałe dni nirogacestat może być podawany z jedzeniem lub bez. Leczenie badawcze będzie podawane doustnie.

Przez cały okres wstępny i okres leczenia będą zbierane oceny bezpieczeństwa oraz seryjne próbki krwi.

Uczestnicy pozostaną zakwaterowani w CRU do czasu zakończenia wszystkich ocen bezpieczeństwa w Dniu 18.

Uczestnicy odbędą telefoniczną wizytę kontrolną (FU) w Dniu 43 (+2 dni) w celu przeglądu działań niepożądanych (AE)/poważnych działań niepożądanych (SAE) oraz leków współistniejących. Dodatkowe oceny bezpieczeństwa mogą być zaplanowane według uznania badacza przed telefoniczną wizytą kontrolną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9728 NZ
        • ICON Martini Groningen CRU

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Uczestnik rozumie procedury badawcze, jest gotów przestrzegać wszystkich wymagań i ograniczeń badania oraz wyraża zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Uczestnik jest mężczyzną w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  3. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m² i ≤32 kg/m² (włącznie) podczas badań przesiewowych i Dnia -4 oraz całkowitą masę ciała >50 kg.
  4. Uczestnik jest uznawany za zdrowego pod względem medycznym, zgodnie z oceną odpowiedzialnego i doświadczonego badacza, na podstawie oceny klinicznej (w tym wywiadu medycznego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych oraz 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu [EKG]) oraz wyników badań kliniczno-chemicznych, koagulologicznych i ogólnego badania moczu przeprowadzonych podczas badań przesiewowych i Dnia -4.
  5. Uczestnik ma poziomy aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i całkowitej bilirubiny poniżej 1,5× górnej granicy normy podczas badań przesiewowych i Dnia -4.
  6. Uczestnik ma prawidłową czynność nerek (klirens kreatyniny ≥90 ml/min), potwierdzoną prawidłowym szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej zmierzonym za pomocą równania CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) podczas badań przesiewowych i Dnia -4.

  7. Uczestnicy, którzy zgadzają się na następujące warunki w okresie leczenia oraz przez co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego:

    1. Powstrzymanie się od oddawania lub przechowywania nasienia; ORAZ
    2. Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwyczajowego stylu życia (abstynencja długoterminowa i konsekwentna) oraz zgoda na pozostanie w abstynencji.

    LUB c. Muszą zgodzić się na używanie prezerwatywy męskiej podczas stosunków seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP).
    Dodatkową formę antykoncepcji musi również stosować partnerka, jeśli jest w wieku rozrodczym.

  8. Posiada wystarczająco dobre dostępne naczynia żylne w co najmniej jednym ramieniu, aby umożliwić bezpieczne pobieranie serii próbek krwi.

Kryteria wykluczenia:

  • 1. Uczestnik ma w wywiadzie lub obecnie występują u niego choroby onkologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, oczne, endokrynologiczne, immunologiczne, dermatologiczne, mięśniowo-szkieletowe, neurologiczne, psychiatryczne lub inne schorzenia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które zdaniem badacza stanowią istotne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub osiągnięcia celów badania.

    2. Uczestnik ma w wywiadzie lub obecnie występują u niego schorzenia mogące wpływać na wchłanianie leków (np. gastrektomia).

    3. Uczestnik ma w wywiadzie medycznym lub nieprawidłowe wyniki badań podczas badań przesiewowych lub Dnia -4, które zdaniem badacza mogą zagrażać osiągnięciu celów badania lub bezpieczeństwu uczestnika.

    4. Uczestnik ma ostrą chorobę z objawami lub leczeniem, które rozpoczęło się lub utrzymywało się w ciągu 14 dni przed podaniem leczenia badawczego, chyba że jest łagodna, a kwalifikację zatwierdzają zarówno badacz, jak i monitor medyczny sponsora.

    5. Uczestnik ma dodatni wynik testu na wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub HIV lub ma klinicznie istotną infekcję.

    6. Uczestnik ma ciśnienie krwi (BP) ≥140 mmHg skurczowe lub ≥90 mmHg rozkurczowe po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.
    Dodatkowo, ciśnienie krwi <90 mmHg skurczowe lub <45 mmHg rozkurczowe po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.

    7. Uczestnik ma częstość akcji serca (HR) <40 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min po odpoczynku w pozycji leżącej przez 5 minut podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.

    8. Uczestnik ma średni odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii z prawidłowych potrójnych zapisów EKG >450 ms podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.

    9. Uczestnik ma rodzinny wywiad zespołu długiego QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci lub utonięcia u krewnych pierwszego stopnia w wieku poniżej 50 lat.

    10. Uczestnik ma nieprawidłowości w zapisie EKG, które zakłócają pomiar lub interpretację odstępu QT/QTc.
    Uczestnik z łagodną arytmią zatokową lub rzadkimi izolowanymi skurczami przedwczesnymi komor może zostać zakwalifikowany według uznania badacza.

    11. Uczestnik ma dodatni wynik testu na obecność alkoholu w surowicy lub innego testu przesiewowego na obecność narkotyków podczas badań przesiewowych i/lub Dnia -4.

    12. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego w Dniu -3.

    13. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed Dniem -3.

    14. Uczestnik stosował lub stosuje równolegle jakiekolwiek długodziałające środki zmniejszające kwasowość żołądka, w tym antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, w tym dostępne bez recepty, w ciągu ostatnich 21 dni przed Dniem -3.

    15. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym witaminy oraz suplementy diety lub ziołowe) w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, jeśli znane (w zależności od tego, co jest dłuższe), przed podaniem leczenia badawczego w Dniu -3, chyba że zdaniem badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem.

    16. Uczestnik otrzymał produkt badawczy w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania, jeśli znany, jakiegokolwiek leku używanego w poprzednim badaniu (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub był narażony na >4 nowe środki badawcze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem leczenia badawczego w Dniu -3.

    17. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość lub nietolerancję na jakiekolwiek leczenie badawcze lub ich składniki pomocnicze lub wywiad alergii na leki lub inne substancje, która zdaniem badacza lub monitora medycznego sponsora jest przeciwwskazaniem do udziału.

    18. Uczestnik ma w wywiadzie nadmierne spożycie alkoholu, zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek (1 jednostka odpowiada 1 puszce lub butelce [250 ml] piwa, 1 miarce [35 ml] spirytusu lub 1 kieliszkowi [100 ml] wina) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.

    19. Uczestnik ma w wywiadzie nadużywanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniami przesiewowymi.

    20. Uczestnik spożywał czerwone wino lub jakiekolwiek soki owocowe (w tym, ale nie ograniczając się do, grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych lub hybryd grejpfruta) w ciągu 72 godzin przed Dniem -4.

    21. Uczestnik używał kofeiny lub innych produktów zawierających ksantyny (np. kawy, czarnej herbaty, zielonej herbaty, coli, kakao, guarany, guayusy, yerba mate) w ciągu 48 godzin przed badaniami przesiewowymi i Dniem -4.

    22. Uczestnik regularnie spożywa nadmierne ilości (zdefiniowane jako >5 filiżanek dziennie) kofeiny, produktów zawierających ksantyny lub napojów energetycznych, zdaniem badacza.

    23. Uczestnik używał produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 2 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.

    24. Uczestnik oddał krew lub stracił >450 ml krwi w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed przyjęciem do CRU w Dniu -4.

    25. Uczestnik otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 60 dni przed badaniami przesiewowymi.

    26. Uczestnik nie jest skłonny unikać intensywnej lub nietypowej aktywności, opalania się lub sportów kontaktowych w ciągu 96 godzin przed przyjęciem do CRU i do wypisu z CRU.

    27. Uczestnik jest uznawany za nieodpowiedniego do tego badania zdaniem badacza z jakiegokolwiek dodatkowego powodu, stanu lub wcześniejszej terapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Nirogacestat
Nirogacestat 100 mg dwa razy dziennie będzie podawany doustnie od dnia 1 do dnia 17
Lek: Nirogacestat
100 mg tablet Dzień 1 do Dnia 17
Eksperymentalny: Nirogacestat i koktajl CYP
Nirogacestat 100 mg BID będzie podawany doustnie od dnia 1 do dnia 17, a doustna dawka koktajlu CYP (CYP2B6 [bupropion 20 mg], CYP2C8 [repaglinid 0,05 mg], CYP2C9 [flurbiprofen 10 mg], CYP2C19 [omeprazol 10 mg] i CYP3A4 [midazolam 1 mg]) zostanie podana w dniu -3 oraz ponownie w dniu 15.
Lek: Nirogacestat i koktajl specyficznych substratów próbnych CYP
Lek: Nirogacestat 100 mg tabletka Dzień 1 do Dnia 17 oraz Lek: Koktajl specyficznych substratów próbnych CYP podany Dzień 15.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie-czas w osoczu od podania dawki ekstrapolowane do nieskończoności (AUCinf) oraz maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla samych sond koktajlu CYP oraz w skojarzeniu z nirogaceptatem.
Ramy czasowe: CYP koktajl - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalne), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w dniach od 1 do 17 próbki przed podaniem dawki powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Obszar pod krzywą stężenie-czas od podania dawki ekstrapolowany do nieskończoności. AUCinf = (AUClast + Clast/Kel), gdzie Clast to stężenie w osoczu w ostatnim mierzalnym punkcie czasowym oszacowane z analizy regresji log-liniowej, a Kel to stała szybkości końcowej fazy eliminacji oszacowana przez regresję liniową na podstawie obserwacji uzasadnionych do opisu fazy końcowej na log-liniowym profilu stężenie-czas.
CYP koktajl - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalne), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w dniach od 1 do 17 próbki przed podaniem dawki powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Maksymalne stężenie obserwowane w osoczu (Cmax) sond koktajlu CYP samodzielnie oraz przy podaniu łącznie z nirogacestatem.
Ramy czasowe: Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w dniach 1-17 próbki przeddawkowe powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu po podaniu.
Maksymalne stężenie obserwowane w osoczu krwi. Obserwowane bezpośrednio z danych.
Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w dniach 1-17 próbki przeddawkowe powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu po podaniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Plazmowe AUClast dla sond koktajlu CYP samodzielnie i przy podaniu łącznie z nirogacestatem.
Ramy czasowe: Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalne), 12, 24, 48 i 72 godzinach oraz nirogacestat dni 1-17 próbki stężenia minimalnego przed podaniem należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Pole pod krzywą stężenie–czas od podania dawki do momentu ostatniego mierzalnego stężenia. Metoda trapezowa liniowo-logarytmiczna.
Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalne), 12, 24, 48 i 72 godzinach oraz nirogacestat dni 1-17 próbki stężenia minimalnego przed podaniem należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Plazmowy czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) dla sond koktajlu CYP samodzielnie oraz podawanych łącznie z nirogacestatem.
Ramy czasowe: Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu od dnia 1 do 17 próbki przed podaniem dawki powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Czas maksymalnego stężenia obserwowanego. Zaobserwowany bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia Cmax
Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu od dnia 1 do 17 próbki przed podaniem dawki powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Plazmatyczny pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) dla sond koktajlu CYP podawanych samodzielnie i w skojarzeniu z nirogacestatem.
Ramy czasowe: Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem leku (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalne), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu od dnia 1 do 17 próbki szczytowe przed podaniem leku powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Pozorna końcowa eliminacja okresu półtrwania obliczona jako ln(2)/Kel.
Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem leku (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalne), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu od dnia 1 do 17 próbki szczytowe przed podaniem leku powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Plazmowe pozorne klirens doustny (CL/F) dla samych sond koktajlu CYP oraz przy podaniu łączonym z nirogacestatem.
Ramy czasowe: Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w Dniach 1-17 próbki szczytowe przed podaniem dawki należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Pozorna doustna klirens.
Obliczany jako Dawka/AUCinf
Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w Dniach 1-17 próbki szczytowe przed podaniem dawki należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Pozorny doustny objętościowy klirens osoczowy (Vd/F) dla sond koktajlu CYP podawanych samodzielnie oraz w skojarzeniu z nirogacestatem.
Ramy czasowe: Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem leku (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach oraz nirogacestat dni 1-17 próbki stężenia minimalnego przed podaniem leku powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu od podania dawki.
Pozorna doustna objętość dystrybucji.
Obliczana jako Dawka/(AUCinf × Kel).
Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem leku (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach oraz nirogacestat dni 1-17 próbki stężenia minimalnego przed podaniem leku powinny być pobrane w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu od podania dawki.
Plazmatyczne AUClast odpowiednich metabolitów substratu próbnego samodzielnie oraz podawanych jednocześnie z nirogacestatem i stosunek molowy metabolit(-ów) do substancji macierzystej dla AUClast (MRAUClast), AUCinf (MRAUCinf) i Cmax (MRCmax) (w miarę dostępności danych).
Ramy czasowe: Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu od Dnia 1 do Dnia 17 próbki stężenia minimalnego przed podaniem dawki należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu po podaniu dawki.
Obszar pod krzywą stężenie-czas od podania do momentu ostatniego mierzalnego stężenia. Metoda trapezowa liniowo-logarytmiczna.
Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem dawki (-60 minut) oraz po 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu od Dnia 1 do Dnia 17 próbki stężenia minimalnego przed podaniem dawki należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu po podaniu dawki.
Plazmatyczne Cmax odpowiednich metabolitów substratu próbnego podawanych samodzielnie oraz w skojarzeniu z nirogacestatem oraz stosunek molowy metabolitów do związku macierzystego dla AUClast (MRAUClast), AUCinf (MRAUCinf) i Cmax (MRCmax) (w zakresie, w jakim pozwalają na to dane).
Ramy czasowe: Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w dniach od 1 do 17 próbki przezmaksymalne przed podaniem należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Maksymalne stężenie osoczowe. Obserwowane bezpośrednio z danych.
Koktajl CYP - dzień -3 i dzień 15 przed podaniem (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu w dniach od 1 do 17 próbki przezmaksymalne przed podaniem należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu podania.
Plasma Tmax odpowiednich metabolitów substratu próbnego podawanych samodzielnie oraz w skojarzeniu z nirogacestatem oraz stosunek molowy metabolit(-ów) do substancji macierzystej dla AUClast (MRAUClast), AUCinf (MRAUCinf) i Cmax (MRCmax) (jeżeli dane na to pozwalają).
Ramy czasowe: Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem leku (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu Dni 1-17 próbki minimalne przed podaniem leku należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu od podania dawki.
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia. Obserwowany bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia Cmax.
Koktajl CYP - Dzień -3 i Dzień 15 przed podaniem leku (-60 minut) oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominalnie), 12, 24, 48 i 72 godzinach, a dla nirogacestatu Dni 1-17 próbki minimalne przed podaniem leku należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu od podania dawki.
Stężenie nirogacestatu w surowicy, stężenie minimalne (Ctrough).
Ramy czasowe: Próbki stężenia minimalnego w dniach od 1 do 17 przed podaniem leku należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu od podania dawki.
Stężenie przed podaniem dawki. Obserwowane bezpośrednio z danych.
Próbki stężenia minimalnego w dniach od 1 do 17 przed podaniem leku należy pobrać w ciągu 1 godziny od nominalnego czasu od podania dawki.
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -4) do rozmowy telefonicznej w ramach obserwacji (dzień 43)
Niepożądane zdarzenie (AE) zdefiniowano jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika. Niepożądane zdarzenie to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), symptom lub choroba czasowo związane ze stosowaniem interwencji badawczej. Poważne niepożądane zdarzenie (SAE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne, które skutkowało jednym z następujących wyników: śmierć; stan zagrażający życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; wada wrodzona/wada urodzeniowa lub zostało uznane za istotne z medycznego punktu widzenia.
Linia podstawowa (dzień -4) do rozmowy telefonicznej w ramach obserwacji (dzień 43)
Liczba uczestników ze zmianą wartości laboratoryjnych o istotnym znaczeniu klinicznym w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -4) do dnia 18
Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotną zmianą w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach laboratoryjnych. Znaczenie kliniczne zostało ustalone przez badacza. Badania laboratoryjne obejmowały hematologię, biochemię, badanie moczu i koagulację.
Linia bazowa (dzień -4) do dnia 18
Liczba uczestników z istotną klinicznie zmianą w porównaniu do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień -4) do dnia 18
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w porównaniu z wartościami wyjściowymi w parametrach życiowych. O klinicznej istotności decydował badacz. Parametry życiowe obejmowały temperaturę ciała mierzoną doustnie, ciśnienie skurczowe, ciśnienie rozkurczowe i częstość tętna.
Linia wyjściowa (dzień -4) do dnia 18
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w elektrokardiogramie (EKG) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień -4) do dnia 18
Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotną zmianą w parametrach EKG w porównaniu do wartości wyjściowych. Kliniczna istotność była określana przez badacza. 12-odprowadzeniowe EKG były rejestrowane po tym, jak uczestnicy odpoczywali przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej. Parametry obejmowały częstość akcji serca (HR), częstość oddechów, częstość tętna, QRS, QT, QTcB i QTcF
Linia wyjściowa (dzień -4) do dnia 18
Liczba uczestników z istotną klinicznie zmianą w badaniu fizykalnym w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -4) do dnia 18
Kompleksowe badanie fizykalne będzie obejmować, co najmniej, ocenę układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, pokarmowego i neurologicznego. Wzrost i masa ciała również zostaną zmierzone i zarejestrowane. Badanie fizykalne ukierunkowane na objawy będzie obejmować, co najmniej, ocenę skóry, płuc, układu sercowo-naczyniowego i brzucha (wątroby i śledziony).
Linia bazowa (dzień -4) do dnia 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeroen van de Wetering, MD, ICON plc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 października 2025

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIR-DT-106
  • 2025-521402-18-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Jesteśmy zaangażowani w poprawę zdrowia publicznego poprzez odpowiedzialne udostępnianie danych z badań klinicznych. Po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w USA, jak i w Unii Europejskiej, sponsor badania i/lub jego spółki zależne udostępnią protokoły badań, zanonimizowane dane pacjentów i dane na poziomie badania, a także ocenzurowane raporty z badań klinicznych kwalifikowanym naukowcom i badaczom medycznym, na żądanie, w miarę potrzeby do prowadzenia rzetelnych badań. Dalsze informacje na temat sposobu żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej bit.ly/IPD21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj